PSY-008 - Psychopharmaco - Acétylcholine, Histamine, Glutamate & GABA Flashcards
Quelle enzyme est impliquée dans la réaction suivante?
Acétyl-CoA + Choline → Acétylcholine
Choline acétyltransférase (ChAT)
Vrai ou Faux
L’acétylcholine est contenue dans les neurones cholinergiques du SNC.
Vrai
Vrai ou Faux
L’acétylcholine joue un rôle au niveau des fonctions cognitives et comportementales.
Vrai
Manque d’ACh en lien avec maladie d’Alzheimer et difficulté a/n des fonctions mnésiques
Vrai ou Faux
L’acétylcholine aurait un rôle à jouer dans les fonctions motrices.
Vrai
Présence a/n striatum
Vrai ou Faux
L’acétylcholine a un lien avec le tabagisme.
Vrai
La nicotine stimule les récepteurs nicotiniques, qui utilise l’ACh.
Ces neurones sont situées dans le système mésolimbique, contenant aussi neurones dopaminergiques (lien avec la récompense, le plaisir et donc la dépendance)
Vrai ou Faux
Au niveau périphérique, l’acétylcholine est impliquée dans les fonctions motrices et dans le système sympathique.
Faux
Parasympathique
Quels sont les 2 systèmes majeurs impliqués avec les neurones cholinergiques?
- Complexe baso-frontal
- Complexe mesopontin
Interviennent dans les fonctions cognitives, du sommeil, de l’attention, de la dépendance nicotinique, entre autres.
Décrire le cycle de l’acétylcholine selon schéma ci-dessous.
Quels sont les 2 types de récepteurs propre à l’acétylcholine?
- Muscarinique
- Nicotinique
Vrai ou Faux
Les récepteurs muscariniques se retrouvent au niveau central (SNC) et périphérique (SNA).
Vrai
À quel récepteur muscarinique cet énoncé correspond-il?
A/n SNC, impliqué dans des fonctions cognitives et a/n périphérique dans les ganglions post-synaptiques
M1 à M5
M1
À quel récepteur muscarinique cet énoncé correspond-il?
Dans SNC, lien avec fonctions motrices
M1 à M5
M4
À quel récepteur muscarinique cet énoncé correspond-il?
À de multiples endroits a/n périphérique et SNC, notamment a/n des muscles lisses (poumons, intestins, entre autres), glandes exocrines, lien avec le mécanisme de nausée, entre autres.
M1 à M5
M3
À quel récepteur muscarinique cet énoncé correspond-il?
Localisation et fonctions moins connues
M1 à M5
M5
À quel récepteur muscarinique cet énoncé correspond-il?
Situé a/n SNC (auto-récepteur) et aussi a/n cardiaque (fonction bradycardisante, système nerveux autonome)
M1 à M5
M2
Vrai ou Faux
Les récepteurs nicotiniques se retrouvent tant au niveau du SNC qu’au niveau périphérique.
Vrai
- SNC : Liens avec mécanisme de récompense du système limbique
- Périphérie : Jonctions neuromusculaires, ganglions autonomes
Vrai ou Faux
La varénicline est un antagoniste du récepteur nicotinique.
Faux
Agoniste partiel
- Utilisé en cessation tabagique
- Imite l’effet de la nicotine a/n système de récompense, mais de façon moins marquée
- Empêche la nicotine de se fixer au récepteur
- Peu utilisée chez la clientèle psychiatrique vu les effets secondaires (rares mais présents) a/n SNC (insomnie, changement du comportement, entre autres)
Vrai ou Faux
Les inhibiteurs de l’Acétylcholine estérase (IAChE) augmentent la quantité d’ACh dans le SNC ainsi qu’au niveau de la jonction neuro-musculaire.
Vrai
- Augmentent la quantité d’ACh dans le SNC pour tenter de limiter/ralentir la dégradation des fonctions cognitives (ex: démence Alzheimer)
- ↑ la quantité d’ACh a/n jonction neuro-musculaire pour tenter de ↓ faiblesse musculaire en myasthénie grave
Concernant les anti-cholinergiques :
La ____ inhibe ACh dans certaines interneurones cholinergiques (système nigro-strié).
NT
Dopamine (DA)
Concernant les anti-cholinergiques :
Quel est l’effet sur l’inhibition ACh d’un antipsychotique qui
bloque l’effet dopaminergique?
Levée de l’inhibition ACh
Concernant les anti-cholinergiques :
ACh ____ peut donner lieu à des altérations a/n moteur (réactions extra-pyramidales)
↑/↓
↑
Concernant les anti-cholinergiques :
Les ____ des récepteurs muscariniques permettent de limiter les effets secondaires extra-pyramidaux.
Agonistes ou Antagonistes
(ex: benztropine, procyclidine)
Antagonistes
Étant donné l’____ des fonctions et des récepteurs cholinergiques a/n périphérique, plusieurs classes médicamenteuses ont été développées.
Ubiquité
Capacité d’être présent en plusieurs lieux à la fois.
(ex: a/n ophtalmique, cardiaque et gastrointestinal)
Vrai ou Faux
Lorsqu’on bloque les récepteurs cholinergiques, on peut engendrer des effets indésirables a/n SNC, mais aussi a/n périphérique.
Vrai
- SNC : Cognitif
- Périphérie : Vision brouillée, constipation, xérostomie
L’histamine est un NT de quel type?
Bioamine
L’histamine se retrouve principalement dans le SNC ou en périphérie?
Périphérie
(ex : mastocytes)
Vrai ou Faux
L’histamine intervient dans le processus des allergies / hypersensibilité a/n périphérique.
Vrai
Vrai ou Faux
L’histamine est en mesure de traverser la barrière hémato-encéphalique.
Faux
Incapable de la traverser
Quel acide aminé est précurseur de l’histamine?
Histidine
Quelle enzyme métabolise / élimine l’histamine?
Histamine N-méthyltransférase
Nommez des fonctions physiologiques de l’histamine au niveau du SNC.
- Vigilance
- Excitabilité
- Éveil
- Comportement alimentaire
- Réponse neuroendocrine
Quel récepteur de l’histamine est la cible principale des médicaments?
H1 à H4
H1
Vrai ou Faux
Les récepteurs à l’histamine sont présents au SNC ainsi qu’en périphérie.
Vrai
- SNC : Thalamus, cortex, cervelet
- Périphérie : Muscles lisses bronches, tissus endothélial, système G-I
Les anti-histaminiques sont principalement utilisés dans quel but?
Contrôler les symptômes reliés aux allergies, rhinite ou conjonctivites allergiques.
Concernant l’histamine :
Lorsqu’on bloque les récepteurs H1, on intervient a/n des fonctions d’éveil et du comportement alimentaire de quelle(s) façon(s)?
- Éveil : Sédation
- Alimentation : ↑ faim, gain de poids
Vrai ou Faux
Plusieurs psychotropes sont des antagonistes H1 et peuvent amener sédation et perte de poids.
Faux
Sédation et gain de poids
Il faut donc en tenir compte lorsqu’on pèse les risques et les bénéfices pour un début de traitement.
Nommez 3 neurotransmetteurs de type acides aminés.
- GABA (Gaba amino-butyric acid)
- Glutamate
- Glycine
Quel NT peptidique est le principal NT excitateur?
GABA, Glutamate, Glycine
Glutamate
Se retrouverait ad 80 % des synapses du SNC !
Vrai ou Faux
Le glutamate est l’acide aminé le plus présent dans le SNC.
Vrai
(20 % des AA)
Vrai ou Faux
L’action du glutamate implique plusieurs voies anatomiques dans la plupart des régions du cerveau.
Vrai
(thalamo-corticale, cortico-limbique, lobe temporal, hypocampe, entre autres)
Le glutamate intéragit avec 2 types de récepteurs. Nommez-les.
- Ionotropes (AMPA, KA, NMDA)
- Métabotropes (mGluR)
mGluR : Métabotropic glutamate receptor
Les ____ seraient impliqués pour la régulation du glutamate (pompes recapture).
Type de cellules
Astrocytes
Certains thymorégulateurs bloquent des canaux ____ qui, indirectement, diminuent la transmission glutamatergique dans le SNC, ce qui pourrait ↓ les Sx de manie.
Quel type d’ion?
Ex :
- lamotrigine
- Carbamazépine
- Acide valproïque
Canaux sodiques
Une ____ marquée du glutamate peut mener à une excitotoxicité et une vulnérabilité neuronale.
↑/↓
↑
Une ↑ marquée du glutamate peut mener à une excitotoxicité et une vulnérabilité neuronale. Ce phénomène serait lié au développement de quelle pathologie?
Démence d’Alzheimer
La mémantine, un antagoniste NMDA faible, pourrait altérer / diminuer la dégénérescence neuronale associée sans empêcher la transmission « physiologique ».
Quel NT peptidique est le principal NT inhibiteur du SNC?
GABA, Glutamate, Glycine
GABA
Vrai ou Faux
Le GABA est distribué dans quelques régions bien précises du SNC.
Faux
Distribué dans la plupart des régions du SNC
- Quelle molécule est précurseure du GABA?
- Quelle enzyme participe à cette transformation?
- Glutamate
- GAD
GAD : Glutamic acid decarboxylase
Quelle enzyme participe à l’élimination du GABA?
GABA transaminase
Quels sont les 2 types de récepteurs du GABA?
- Ionotrope : GABA A
- Métabotrope : GABA B
Quelle est l’action du GABA lorsqu’il se lie au récepteur GABA A?
Excitateur ou Inhibiteur
Action inhibitrice : Hyperpolarisation du neurone lorsque GABA se lie au récepteur
(via influx entrant Cl- ou influx sortant K+)
Vrai ou Faux
Le GABA a, entre autres, des propriétés stimulantes, anxiolytiques, anticonvulsivantes, crampiformes.
Faux
Propriétés sédatives, anxiolytiques, anticonvulsivantes, myorelaxantes
Quel récepteur GABA est le principal récepteur expliquant mécanisme action des médicaments?
GABA A ou GABA B
GABA A
Quel type d’agoniste de GABA A a une action sédative mais peu/pas d’action anticonvulsivante ou myorelaxante?
Benzodiazépines : Hypnotiques de type Z
Zopiclone, zolpidem
En dépression majeure, le taux de transmission GABAergique serait ____, ce qui amènerait anxiété et symptômes dépressifs.
↑/↓
↓
- Un traitement avec ISRS ou électroconvulsivothérapie auraient démontré un rétablissement de la transmission.
- Des benzodiazépines aident aussi à gérer les symptômes anxiété.
Quel(s) mécanisme(s) d’action sur les GABA auront une action anticonvulsivante?
A. Inhibition de la GABA transaminase
B. Inhibition de la recapture du GABA
C. Comprimés de GABA (produit naturel)
Plusieurs réponses possibles
A. Inhibition de la GABA transaminase
B. Inhibition de la recapture du GABA
Les 2 entraînent une ↑ GABA.
Très peu d’évidence clinique supporte les comprimés naturels de GABA.
En schizophrénie, il y a :
- Dérèglement des voies dopaminergiques
- (Déficit/Surplus) en GABA
- (Hypo-/Hyper-) fonction des récepteurs glutaminergiques (NMDA)
- (↑/↓) de la transmission glutamatergique
- Dérèglement des voies dopaminergiques
- Déficit en GABA
- Hypofonction des récepteurs glutaminergiques (NMDA)
- Diminution de la transmission glutamatergique
Schizophrénie :
La _____ peut produire des effets indésirables de type « dissociatifs » qui peuvent s’apparenter à une psychose.
(antagoniste récepteur NMDA)
Kétamine
Schizophrénie :
Vrai ou Faux
Le glutamate aurait des fonctions régulatrices avec la dopamine.
Vrai
Donc une ↓ du glutamate amènerait un dérèglement des voies DA mésolimbiques et mésocorticales et, conséquemment, des symptômes de la schizophrénie.
Quand 5-HT se lie au récepteur 5HT-2A, quel est l’effet sur la libération de DA?
Stimulationo u Inhibition
- 5-HT : Sérotonine
- DA : Dopamine
Inhibition
Quand 5-HT se lie au récepteur 5HT-1A (auto-récepteur) → ↓ sérotonine → _____ libération DA
(↑/↓)
- 5-HT : Sérotonine
- DA : Dopamine
↑
Les antipsychotiques atypiques (2e génération), en bloquant le récepteur 5HT-2A, permettent une plus _____ libération de DA dans certaines voies (ex: mésocorticale) = plus d’efficacité a/n des symptômes négatifs de la schizophrénie.
Petite/Grande
Grande
Vrai ou Faux
Les NT 5-HT et NA sont en interrelation.
- 5-HT : Sérotonine
- NA : Noradrénaline
Vrai
Liaison NA au récepteur alpha-1 → _____ 5-HT
(↑/↓)
↑
Liaison NA récepteur alpha-2 → _____ 5-HT
(↑/↓)
↓
(auto-récepteur)
La mirtazapine (anti-dépresseur) bloque le récepteur alpha-2 et inhibe la régulation = _____ 5-HT et effet a/n des symptômes dépressifs
(↑/↓)
↑
