Pharmaco antihistaminique 3 Flashcards
Concernant les pipéridines de 2e génération :
- Spécificité ?
- SNC ?
- E2 ?
- Très spécifiques pour récepteur H1
◦ Activité anticholinergique non significative
- Pénètre pauvrement au SNC
- Peu d’effets secondaires
Nommez le métabolite actif de terfénadine.
Fexofénadine
Nommez le métabolite actif de loratadine.
Desloratadine
Nommez 8 pipéridines de 2e génération.
- Fexofénadine (Allegra®)
- Loratadine (Claritin®)
- Desloratadine (Aerius®)
- Lévocabastine (Livostin®)
- Kétotifen (Zaditor®)
- Rupatadine (Rupall)
- Bilastine (Blexten)
- Bépotastine (Bepreve)
Pourquoi la terfénadine et astémizole ont été retirés du marché ?
Risque d’arythmies parfois mortelles par allongement de l’onde QT ⇒ si utilisés en même temps que Rx qui inhibent leur métabolisme et augmentent ainsi leur toxicité (ex: imidazoles, macrolides, etc.)
VF
Le cétirizine est le métabolite actif de l’hydrozyzine.
VRAI
Quel anti-H1 de 2e génération a une incidence légèrement + élevée de sédation que les autres ?
Cétirizine
Nommez le seul dibenzoxépine tricyclique.
Doxépine
Pour quelle raison la doxépine a été commercialisé à la base ?
Comme antidépresseur tricyclique
Concernant la doxépine :
- Puissance ?
- Activité H2
- Sédation ? effet anticholinergiques ?
- Tolérance ?
- Un des anti-H1 les + puissants
- Activité anti-H2 significative (mais cet effet ne se traduit pas par + grande efficacité clinique)
- Cause sédation et effets anticholinergiques
- Est mieux toléré chez patients dépressifs que ceux non-déprimés (où même une faible dose peut causer confusion et désorientation)
Quel Rx est un anti-H1 ET stabilisateur des mastocytes?
DYMISTA au Canada.
Quel Rx est le plus efficace pour la rhinite allergique?
Dymista (Azélastine + flucticasone)
Quel Rx est un anti-H1 de 2e gén. + inhibiteur compétitif du facteur d’activation plaquettaire (FAP) ?
Rupall (rupatadine)
Quels sont les effets du FAP (facteur d’activation plaquettaire) ?
◦ Permet l’agrégation des plaquettes
◦ Médiateur puissant de l’inflammation dans réaction allergique : vasodilatation, bronchoconstriction, ↑ perméabilité vasculaire, ainsi que chimiotactisme et dégranulation des éosinophiles et neutrophiles
Quelles sont les indications du rupall (rupatadine) ?
◦ Rhinite allergique saisonnière et perannuelle chez ≥ 2 ans
◦ Urticaire chronique spontanée chez ≥ 2 ans
Pourquoi ne doit-on pas prendre de pamplemousse avec le rupatadine (rupall) ?
Biotransformé par CYP3A4 (attention aux interactions)
VF
Dans le Rupall, un des métabolites actifs est le desloratadine.
VRAI
VF
Le Rupall a un profil d’innocuité similaire aux autres 2e génération.
VRAI
Quels Rx peut possiblement prolonger l’intervalle QT dans les 2e génération ?
Rupatadine (Rupall) et Bilastine (Blexten)
Quelles sont les indications du bilastine (blexten)?
◦ Rhinite allergique saisonnière chez ≥ 12 ans
◦ Urticaire chronique spontanée chez ≥ 18 ans
Pourquoi ne faut-il pas prendre de pamplemousse avec le Blexten (bilastine) ?
Substrat de la glycoprotéine P
Quels sont les différents effets secondaires des anti-H1 sur le SNC ?
◦ + fréquent : sédation (tous sauf 2e génération)
◦ - fréquent : étourdissement, faiblesse, céphalées, irritabilité, tremblements, dyskinésie, paresthésie, confusion, hallucinations, convulsions
◦ Parfois effet paradoxal : stimulation du SNC (particulièrement chez enfants) :
Excitation, agitation, insomnie, euphorie, nervosité
Quels sont les effets anticholinergiques des anti-H1 ?
◦ Sécheresse des muqueuses (yeux, bouche, nez, voies respiratoires)
◦ Rétention urinaire, vision brouillée, mydriase, ↑ température corporelle par hyposudation, constipation, tachycardie, confusion, troubles de la mémoire
Quels sont les effets secondaires GI des anti-H1 ?
N/V, constipation ou diarrhée, douleur épigastrique (prendre avec nourriture peut atténuer ces ES)
Quels sont les effets secondaires AUTRES des anti-H1 ?
◦ Palpitations, hypotension, tachycardie, hypertension légère, diplopie, tinnitus
◦ Hépatite, ↑ enzymes hépatiques (rare)
◦ Prolongation de l’onde QT
◦ Arythmies (+ en surdosage)
◦ Réactions d’hypersensibilité (ex: photosensibilité, dermatite de contact allergique)
- Dermatite de contact allergique : possible si PO mais + fréquent si voie cutanée
Nommez des complications hématologiques des anti-H1 rares.
leucopénie, agranulocytose, anémie hémolytique
Comment l’incidence/gravité des ES des anti-H1 augmente ?
Augmente avec la dose
VF
Certaines personnes deviennent tolérantes aux effets du SNC des anti-H1 de 1ère génération.
VRAI
◦ Parfois rapportée après qq jours d’utilisation, mais pas toujours démontrée dans les études
◦ Pas prédictible ni complètement élucidée
Nommez les effets secondaires des anti-H1 associés aux récepteurs H1.
◦ ↑ sédation
◦ ↑ appétit
◦ ↓ performance cognitive et psychomotrice
Nommez les effets secondaires des anti-H1 associés aux récepteurs muscariniques.
Sécheresse de la bouche et des voies respiratoires, rétention urinaire, dysurie et tachycardie sinusale
Nommez les effets secondaires des anti-H1 associés aux récepteurs α-adrénergiques.
◦ Hypotension, étourdissements, tachycardie réflexe
Nommez les effets secondaires des anti-H1 associés aux récepteurs sérotoninergiques.
↑ appétit
Nommez les effets secondaires des anti-H1 associés aux canaux ioniques Ik et autres canaux ioniques cardiaques.
Intervalle QT prolongé (risque d’arythmies ventriculaires)
Nommez les symptômes d’une intoxication légère à modérée d’anti-H1.
◦ Somnolence, mydriase, « flushing », fièvre, sécheresse des muqueuses, rétention urinaire, constipation, tachycardie, hypertension légère, N/V
◦ Agitation, confusion et hallucinations peuvent se développer avec intoxication modérée
Nommez les symptômes d’une intoxication sévère d’anti-H1.
◦ Délirium, psychose, convulsions, coma, hypotension, prolongement de l’intervalle QT, arythmies ventriculaires y compris les torsades de pointe
◦ Rhabdomyolyse et insuffisance rénale surviennent rarement mais particulièrement si agitation prolongée
VF
La toxicité peut survenir par la voie orale, parentérale ou cutanée.
VRAI
VF
+ grand risque de toxicité avec 2e génération
FAUX
Avec 1ère génération
Par quel Rx y a-t-il la grande majorité des décès ?
Diphenhydramine
Sx de surdosage peuvent apparaître __ mins après ingestion; mort peut survenir entre __ après ingestion
30 à 120
2 et 18h
Quel est le traitement d’une toxicité aux anti-H1 ?
symptomatique et de support
Après combien de temps y a-t-il concentration plasmatique max ?
1 à 3 heures
Après combien de temps les anti-H1 font-ils actions ?
Entre 15-60 min.
◦ 1 ère gén : ≈ 2h (diphenhyd., hydroxyz.) et ≈ 3h (chlorphén.)
◦ 2e gén : ≈ 1h (céti.) et ≈ 2h (lora., deslora., fexo.)
Quelle est la fréquence d’administration des anti-H1 ?
◦ 1 ère gén : 4-6 hres
◦ Autres 2e gén : 24 hres (sauf fexofénadine 60mg : 12 hres)
Décrivez la distribution des anti-H1 après administration. ***
- Se distribuent dans tous les tissus donc grand volume de distribution (incluant le SNC pour 1ère gén.)
- 2e gén. sont bcp moins liposolubles que 1ère gén. et sont des substrats du transporteur « glycoprotéineP » dans la barrière hémato-encéphalique ⇒ donc n’entrent pas ou peu dans le SNC
Comment les anti-H1 sont-ils métabolisés et éliminés ?
- Majorité a un métabolisme hépatique via cytochromes P-450, surtout 2D6 et 3A4 (moins pour fexofénadine et cétirizine) Cytochrome pas à savoir
- Plupart sont excrétés par les reins après + ou - grande métabolisation
- Excrétion biliaire est aussi possible : élimination fécale (surtout fexofénadine)
-
T ½ variable selon l’anti-H1 et selon caractéristiques interindividuelles : enfants, personnes âgées, IR ou IH (ex: diphenhydramine: t ½ = 2-10 h ou 13,5h chez personnes âgées)
- Attention certains anti-H1 vont nécessiter un ajustement de la dose si IR ou IH (vérifier dans monographie)
Nommez les différentes interactions médicamenteuses que les anti-H1 peuvent avoir.
- Alcool, benzodiazépines, hypnotiques, barbituriques, antipsychotiques, etc.
◦ Potentialisation mutuelle des effets sédatifs et dépresseurs du SNC (avec 1ère génération)
- Rx anticholinergiques (ex: antidépresseur tricyclique, oxybutinine, antipsychotiques, etc.)
◦ Potentialisation mutuelle des effets anticholinergiques (avec 1ère génération)
- Astémizole et terfénadine (substrats du CYP3A4) ou hydroxyzine avec :
◦ Inhibiteurs du CYP3A4 (ex: imidazoles, macrolides)
◦ Autres rx prolongeant l’onde QT
- Bétahistine (agoniste H1 et agoniste inverse H3) :
◦ Modification théorique de l’efficacité de l’un ou l’autre
- Inhibiteurs de la cholinestérase (ex : rivastigmine, galantamine, donépézil) :
◦ Antagonisme d’action ⇒ efficacité peut être ↓ par 1ère gén. (effets anticholinergiques)
- Substrats du CYP2D6 (ex : tamoxifène, etc.) :
◦ Métabolisme peut être ↓ par certains anti-H1 (inhibiteurs 2D6)
- Cyproheptadine peut ↓effet des ISRS et IRSN
- Espacer fexofénadine et antiacides de 2h (↓ absorption)
- Espacer fexofénadine et jus de pomme, orange et pamplemousse de 4h (↓ absorption)
Quelles sont les précautions avec les anti-H1?
- Asthme ou MPOC : pourrait théoriquement exacerber maladies respiratoires en ↓ et épaississant sécrétions des voies respiratoires (par effets anticholinergiques)
◦ Mais plupart des experts estiment qu’il n’existe peu ou pas de preuve directe d’exacerbation d’asthme induite par un anti-H1
- Hypertrophie de la prostate ou obstruction urinaire
- Glaucome à angle fermé ou pression intraoculaire élevée
- Maladie CV (dont HTA et maladie ischémique cardiaque, onde QT prolongée)
*
Quelles sont les contre-indications aux anti-H1?
- Hypersensibilité à un antihistaminique
- Crise d’asthme active
Quelles sont les recommandations lors d’une grossesse?
- 1 ère génération :
- Longtemps recommandée en 1ère ligne (bcp de données animales/humaines et + grande expérience clinique)
- Chlorphéniramine : était considéré comme 1ère ligne
- Hydroxyzine et diphenhydramine : réservés en cas de prurit important, car sédation +++
- 2 e génération (seulement cétirizine et loratadine) :
- Maintenant préférée à 1ère gén. pour rhinite allergique :
- Moins d’ES que 1ère gén.
- Données d’innocuité dans études cliniques sont maintenant suffisantes pour conclure à sécurité en grossesse (cétirizine et loratadine)
- Si prise de desloratadine avant grossesse, raisonnable de poursuive ce rx, car données rassurantes pour loratadine
- Maintenant préférée à 1ère gén. pour rhinite allergique :
Quelles sont les recommandations lors de l’allaitement?
- 2 e génération :
- Préférée en allaitement (présente peu de risque pour le nourrisson et utilisée en pédiatrie)
- Surveiller sédation chez l’enfant si cétirizine
- 1 ère génération :
- Préférer une 2 e génération
- Pas vraiment d’inquiétude pour le nourrisson, mais doit faire suivi de sédation et irritabilité
- Risque théorique : ↓ production lactée (cesser l’anti-H1)
