Immunologie 4.1 Flashcards
Comprendre quel type de réponse immunitaire reconnaît et contrôle chaque type d’agent infectieux pour ___.
prévoir quel type d’infections opportunistes surviendront dans les altérations sélectives des différents compartiments de l’immunité (immunodéficiences).
Nommez les différents types de microorganismes infectieux ?
- Virus
- Bactéries intracellulaires
- Bactéries extracellulaires
- Protozoaires
- Vers (Helminthes)
Nommez les différentes défenses de BARRIÈRE.
- Epithelia
- Muco-ciliaire
- Acidité gastrique
- Peptides antibactériens
- Flores commensales
Quelles sont les étapes d’une infection VIRALE ?
- Particules virales libres
- Interaction avec un récepteur cellulaire
- Infection cellulaire
- Éventuelle phase de latence
- Expression de protéines virales par la cellule infectée
- Synthèse de nouveaux virions et recrutement de nouvelles cellules
Quand parle-t-on d’intervention précoce d’une infection VIRALE ?
neutralisation des particules virales libres par des anticorps neutralisants
Où se produit l’intervention précoce de l’intervention virale ?
Intervention au site d’entrée du virus dans l’organisme
Quel Ig est impliqué dans l’intervention précoce d’une infection VIRALE ?
Rôle important mais pas exclusif des IgA sécrétoires (il y a des anticorps neutralisants dans le sang)
- Surtout dans les muqueuses.*
- Réagir avant que le virus cause une infection.*
Quels sont les différents mécanismes des anticorps neutralisants dans les infections VIRALES ?
- Antagonisme de récepteurs viraux intervenant dans l’adhésion aux épithélias ou aux cellules cibles
- Activation du complément et lyse des virions enveloppés. Se fixe sur antigènes viraux sur membrane cellulaire.
- Agglutination et opsonisation avec facilitation de la phagocytose. Pont entre de petites protéines virales pour en faire de très grosses molécules qui seront phagocytées.
Quelles sont les autres fonctions des anticorps anti-viraux?
- Permettre la lyse par le complément des cellules infectées
- Faciliter la fixation des cellules NK pour la lyse (Antibody-Dependent Cell-mediated Cytotoxicity)
Quelles cellules ont aussi des récepteurs KIR (killer inhibitory receptors) ?
Cellules NK
Expliquer à quoi servent les récepteurs KIR sur les cellules NK.
Les cellules NK ont 2 types de récepteurs : activateur et inhibiteur.
ACTIVATEUR : Réagit pour reconnaître la cellule => Veut la tuer
INHIBITEUR : Signal d’inhibition par CMH1 => Ne la tuera pas. Si pas de CMH1 => la tuera.
Comment un anticorps qui n’est PAS neutralisant peut-il avoir un effet antiviral?
- Activation du complément (IgM)
- Complète, jusqu’au MAC (virus enveloppés)
- Incomplète et accrochage de fragments de compléments (p. ex. C3b) sur le complexe immun avec acquisition d’un effet neutralisant (encombrement plus important)
- Opsonisation
La réponse humorale est généralement inutile lors d’une ___ virale.
Pourquoi ?
primo-infection virale
le temps nécessaire à l’obtention de titres élevés d’anticorps est trop long
Par contre, l’obtention d’un titre élevé d’anticorps spécifiques (par exemple IgA) après une première infection ou un vaccin peut être ___.
PROTECTRICE.
Quelles sont les défenses antivirales de seconde ligne?
Un médiateur soluble de l’immunité naturelle : les interférons α et β
Comment les interférons α et β sont des défenses antivirales de seconde ligne ?
- Sécrétion induite dans plusieurs types cellulaires par l’ARN viral double brin
- Inhibe la synthèse de protéines en favorisant la dégradation des ARNm (L-RNAse) et en inactivant un facteur d’initiation de la traduction (PKR) => Interfère avec réplication virale.
- Action sur les cellules avoisinantes. => Action plus systémique.
Lors d’une grippe, à quoi est dû la fièvre et les courbatures principalement ?
Sécrétion d’interférons
Comment tous ces acteurs (anticorps, lymphocytes T cytotoxiques, immunité naturelle) se mettent-ils en place?
Ça dépend du caractère primaire, secondaire ou chronique de l’infection.
Quelle est la première ligne de défense lors d’une infection primaire?
Est-elle efficace ?
- IgM et complément
- Immunité naturelle
Généralement insuffisante
VF
Lors d’une infection primaire, on a pas le temps de produire des anticorps neutralisants.
VRAI
Quelle est la seconde ligne de défense lors d’une infection primaire?
Lymphocytes T cytotoxiques
Quels lymphocytes contrôlent l’infection virale dès que les premières cellules sont infectées ?
Comment ?
Lymphocytes T cytotoxiques et leurs auxiliaires, les lymphocytes T CD4+ de type Th1, peuvent contrôler l’infection virale.
- Toute cellule infectée exprime des antigènes viraux présentés par des molécules CMH de classe I
- La lyse des cellules infectées interrompt la synthèse de nouveaux virion et livre les virions déjà synthétisés à l’action neutralisante des anticorps
Quelle est la cinétique de la réponse cytotoxique antivirale?
En cas de primoinfection, les réponses cytotoxiques deviennent détectables après 3-4 jours mais ne culminent qu’après 10 jours
Nommez des mécanismes d’échappement des virus lors d’une primo-infection.
• Antagonisme des effets des interférons a et b
• Virus de l’hépatite C : protéine qui inhibe la PKR
- Antagonisme de la présentation des peptides viraux par le CMH
- Herpès simplex : inhibition des transporteurs de peptides (protéines TAP)
Nommez les 3 manières pour le virus d’échapper par antagonisme de la présentation des peptides viraux par le CMH.
- Inhibition des transporteurs de peptides (protéines TAP) (Herpès simplex)
- inhibition de l’expression des molécules CMH de classe I (CMV)
- Inhibition de l’expression des molécules CMH de classe II (CMV, rougeole, VIH)
Quelle est la réponse immunitaire lors d’un exposition secondaire ou chez un individu immunisé?
- Les anticorps neutralisants peuvent empêcher toute infection
- Si nécessaire, seconde ligne de défense beaucoup plus rapidement mise en place
- Réponse mémoire des lymphocytes T CD8 cytotoxiques (spécifiques à la cellule infectée)
Quels sont les mécanismes d’échappement des virus lors d’une seconde infection ?
- Antagonisme des effets des interférons a et b
- Antagonisme de la présentation des peptides viraux
- Variation antigénique (influenza, rhinovirus, VIH)
- « C’est toujours comme la première fois »
- Induction d’une synthèse de cytokines immunosuppressives pour les réponses cytotoxiques
- VIL-10 (EBV)
Quel lymphocyte a un rôle essentiel lors d’une infection chronique (virus latents type Herpès, HIV, HPV) ?
Rôle essentiel des lymphocytes T CD8+ dans l’établissement d’une «cohabitation pacifique» avec le virus.
Quel est le récepteur viral de l’influenza qui se lie aux molécules d’acide sialiques des glycoprotéines et glycolipides des cellules de l’hôte ?
glycoprotéine HA (hémagglutinine)
Les anticorps neutralisants de l’influenza sont dirigés contre quelle protéine virale lors d’une réponse secondaire ?
Contre le HA
Nommez les 2 types de variations qui permettent les variations antigéniques des virus comme l’influenza.
- Antigenic drift (dérive antigénique)
- Accumulation progressive de mutations ponctuelles avec modification lente des déterminants de l’HA
- Les anticorps neutralisants gardent une certaine compétence
- Antigenic shift (changement antigénique)
- Modification totale et subite des déterminants
- Perte de compétence totale et subite des ac neutralisants
Lors d’une infection virale primaire, quel type d’immunité a un rôle essentiel ?
rôle essentiel de l’immunité à médiation cellulaire (Tc et Th1) pour mettre un terme à l’infection
Lors d’une infection virale secondaire, quel type d’immunité a un rôle essentiel ?
Dans certains cas, rôle protecteur des anticorps neutralisants
Lors d’une infection virale persistante, quel type d’immunité a un rôle essentiel ?
Rôle essentiel de l’immunité à médiation cellulaire pour limiter le degré de réplication virale (virus de la famille herpès, HIV,…)
Comment les interférons peuvent-ils être utilisés comme thérapie biologique ?
• Antivirale
– interfèrent avec la réplication virale en inhibant la synthèse protéique (IFNα/b)
• Immunomodulation
– Augmentent l’activité des cellules NK, des macrophages et des lymphocytes T cytotoxiques (IFN-gamma)
Quels sont les effets secondaires des interférons?
- Symptomes de la grippe – fièvre, douleurs musculaires, maux de tête (communs)
- Fatigue (très commun)
- Effets neurologiques – dépression
- Rash, alopécie
- Neutropénie (commun)
- Anomalies du foie (commun)
- Cardiovasculaires
Quel est la réponse des anticorps aux infections de bactéries Gram -?
Activation de la voie classique et lyse par le MAC
Quelle est la réponse des anticorps pour les infections à bactéries Gram +?
- Surtout pour bactéries Gram+ (Staphylocoque, streptocoque, pneumocoque)
- Propriété directe des IgG – récepteurs Fc-gamma
- Propriété indirecte des IgM via C3b
Comment le système du complément aide-t-il à éliminer les bactéries intracellulaires ?
- Soit voie classique soit voie alterne
- Soit lyse de la bactérie par le MAC (Gram-) soit opsonisation via le C3b
- Production d’anaphylatoxines
- Dégranulation des basophiles
- Recrutement de lymphocytes T, de macrophages, de polynucléaires
Quel type de toxine le système du complément produit-il ?
ANAPHYLATOXINE
Par quels mécanismes y a-t-il production d’anaphylatoxines par le système du complément ?
- Dégranulation des basophiles
- Recrutement de lymphocytes T, de macrophages, de polynucléaires
Quelles parties du système immunitaire ont un rôle fondamental dans la défense contre les bactéries extracellulaires?
Rôle fondamental des anticorps et des phagocytes (polymorphonucléaires neutrophiles et macrophages)
VF
Les lymphocytes T cytotoxiques et des cellules NK ont un rôle significatif dans la défense contre les bactéries extracellulaires.
FAUX
VF
Les anticorps ont un rôle fondamental lors d’infections par des bactéries extracellulaires.
VRAI
Oui mais ne pas oublier les lymphocytes T CD4+ auxiliaires qui permettent leur commutation isotypique et leur maturation d’affinité (Th2).
Nommez 2 toxines bactériennes qu’il est important de neutraliser par les anticorps.
- Toxine tétanique
- Toxine diphérique
L’___ est ESSENTIELLE pour la phagocytose des bactéries qui possèdent des capsules polysaccharidiques (Pneumocoque, hemophilus influenzae, méningocoque).
L’opsonisation est ESSENTIELLE pour la phagocytose des bactéries qui possèdent des capsules polysaccharidiques (Pneumocoque, hemophilus influenzae, méningocoque).
VF
Les anticorps sont efficaces pour les bactéries intracellulaires.
FAUX
Peu efficace.
Pour les bactéries intracellulaires, importante de l’immunité __.
à médiation cellulaire.
Les systèmes microbicides du macrophage ne sont capables de tuer les bactéries que s’il y a eu exposition à __.
l’interféron gamma
