Immunologie 2.2

Question 1

Le système immunitaire des mammifère génère des anticorps de plus de __ spécificités différentes.

Answer 1

10¹⁰

Question 2

VF

TOUS les anticorps sont codés par un gène en particulier.

Answer 2

FAUX

Sinon 15% du génome seraient consacrés à cette seule fin.

Question 3

Expliquer ce que sont les variations somatiques pour les lymphocytes.

Answer 3

– La séquence de l’ADN évolue et se diversifie considérablement au fil de la différenciation lymphocytaire

– Ce sont des variations somatiques, par opposition à la séquence initiale présente sur les cellules souches, dite séquence germinale (la même que sur toutes les autres cellules de l’organisme)

Question 4

Qu’est-ce que les familles multigènes ?

Answer 4

• Existence de familles qui regroupent des « segments géniques »
• Au sein de chaque famille, un seul segment est aléatoirement choisi
• La juxtaposition de tous les segments choisis forme le gène à partir duquel l’ARN de l’immunoglobuline considérée sera transcrit

Question 5

Pour les chaînes lourdes :

Combien y a-t-il de familles multigènes pour la portion variable?

Combien y a-t-il de familles multigènes pour la portion constante?

Answer 5

• Trois familles responsables de la portion variable (V, D et J)
• Une famille responsable de la portion constante (C)

**voir image du ppt pour comprendre p.46

Question 6

Comment le réarrangement de l’ADN peut-il aboutir à la différenciation des lymphocytes B ?

Answer 6

• Réarrangement ou recombinaison de l’ADN pour aboutir au rapprochement de segments aléatoirement choisis au sein de chaque famille (avec excision du matériel superflu)
• Etapes distinctes dans le réarrangement et bien coordonnées au fil de la différenciation du lymphocyte B

– d’abord réarrangement des gènes de chaîne lourde

– puis réarrangement des gènes de chaîne légère

Question 7

Lequel entre la chaîne lourde et légère est réarrangée en premier lors de la différenciation des lymphocytes B ?

Answer 7

Chaîne lourde

puis

Légère

Question 8

Quelles sont les enzymes en cause du réarrangement de l’ADN des lymphocytes B ?

Comment ?

Answer 8

V(D)J recombinases

Reconnaissance de séquences signal à proximité des segments géniques à réarranger (recombination signal sequences)

Question 9

Combien y a-t-il de familles multigènes pour les chaînes légère de type lambda?

Answer 9

• Variable = 2 familles (V et J)
• Constante = 1 famille (C)

Question 10

Combien y a-t-il de familles multigènes pour les chaînes légère de type kappa?

Answer 10

• Variable = 2 familles (V et J)
• Constante = 1 gène (C)

Question 11

Dès qu’un réarrangement productif de chaîne lourde est obtenu, il __ les réarrangements de chaîne lourde et enclenche les réarrangements de la chaîne légère __.

Answer 11

Dès qu’un réarrangement productif de chaîne lourde est obtenu, il bloque les réarrangements de chaîne lourde et enclenche les réarrangements de la chaîne légère kappa.

Question 12

Dès qu’un réarrangement productif de la chaîne k est obtenu, il __ les réarrangements de chaîne légère et les chaînes ainsi obtenues __.

Dans le cas contraire, on passe au réarrangement de la chaîne légère __.

Answer 12

Dès qu’un réarrangement productif de la chaîne k est obtenu, il bloque les réarrangements de chaîne légère et les chaînes ainsi obtenues s’assemblent.

Dans le cas contraire, on passe au réarrangement de la chaîne légère lambda.

Question 13

Qu’est-ce que la commutation isotypique ?

Answer 13

La dernière phase de réarrangement n’accroît pas la diversité et juxtapose un multisegment VDJ déjà réarrangé à un segment C_H particulier

Question 14

Les lymphocytes B matures qui n’ont jamais rencontré leur antigène expriment des __ et des __.

Answer 14

IgM et IgD

Question 15

Qu’est-ce qui déclenche la commutation isotypique ?

Answer 15

La rencontre avec l’antigène

Question 16

Concernant la commutation isotypique :

• Réarrangements __ selon une séquence donnée
• Influencés par la présence de l’antigène et certaines __ et l’aide des lymphocytes _
• Responsables de la sécrétion séquentielle d’anticorps d’isotypes __ mais de même spécificité

Answer 16

• Réarrangements non aléatoires selon une séquence donnée
• Influencés par la présence de l’antigène et certaines cytokines et l’aide des lymphocytes T
• Responsables de la sécrétion séquentielle d’anticorps d’isotypes différents mais de même spécificité

Question 17

Concernant l’hypermutation somatique :

• Processus qui touche le produit __ du réarrangement génique, __ la rencontre avec l’antigène
• 1 mutation/1000 bases par division cellulaire soit 105 fois plus que dans les autres gènes
• Généralement __ (plutôt que délétions)

Answer 17

• Processus qui touche le produit fini du réarrangement génique, après la rencontre avec l’antigène
• 1 mutation/1000 bases par division cellulaire soit 105 fois plus que dans les autres gènes
• Généralement substitutions (plutôt que délétions)

Question 18

Concernant l’hypermutation somatique :

• Processus qui touche les lymphocytes _ différenciés (plasmocytes) et qui intervient après la phase de __ du DNA
• Processus influencé par la __ de l’antigène
• Concept de __ d’affinité et de sélection par l’antigène

Answer 18

• Processus qui touche les lymphocytes B différenciés (plasmocytes) et qui intervient après la phase de réarrangement du DNA
• Processus influencé par la présence de l’antigène
• Concept de maturation d’affinité et de sélection par l’antigène

Question 19

Qu’est-ce que le complément?

Answer 19

Système complexe de plus de trente protéines plasmatiques et membranaires

Question 20

Où sont synthétisée les protéines du complément ?

Answer 20

Dans le foie

Question 21

Les protéines du complément sont souvent des __.

Answer 21

PROENZYMES

Question 22

VF

Les protéines du complément sont nommées selon un ordre logique.

Answer 22

FAUX

Par ordre de découverte

Question 23

Comment les protéines du complément sont activées ?

Answer 23

activation par protéolyse avec séparation d’un fragment inhibiteur et d’un fragment catalytique

Question 24

Concernant le fragment inhibiteur des protéines du complément :

– le plus __

– appelé _

– action à __ sur l’activation et le __ des phagocytes

Answer 24

– le plus petit

– appelé a

– action à distance sur l’activation et le chémotactisme des phagocytes

Question 25

Concernant le **fragment catalytique** (sérine protéase) des protéines du complément : ## Footnote – le plus \_\_ – appelé \_ – action enzymatique __ (à la surface de l’agent pathogène)

Answer 25

– le plus **_gros_** – appelé **_b_** – action enzymatique **_locale_** (à la surface de l’agent pathogène)

Question 26

Nommez le facteur **soluble** le plus important du système du complément.

Answer 26

C5a

Question 27

Nommez la **molécule effectrice** la plus importante du système du complément.

Answer 27

C3b

Question 28

Combien y a-t-il de voies d'activation du système de complément ?

Answer 28

**3 voies d'activation**

Question 29

La **voie classique** du système de complément implique l'intervention de \_\_.

Answer 29

C1q

Question 30

Concernant la **voie classique :** Interagit avec plusieurs ligands mais en particulier avec des ligands présents sur les __ et en particulier par les \_\_

Answer 30

Interagit avec plusieurs ligands mais en particulier avec des ligands présents sur les **_immunoglobulines_** et en particulier par les **_complexes immuns_**

Question 31

Comment la voie **classique** est activée ?

Answer 31

Reconnaissance d'un antigène par un anticorps spécifique (formation d'un complexe immun)

Question 32

VF Dans la voie **classique**, la portion Fc d'une immunoglobuline _libre_ (sans antigène fixé sur la Fab) est incapable de lier C1.

Answer 32

VRAI

Question 33

Décrivez le **complexe C1** avec les complexes immuns à IgM.

Answer 33

**_Complexes immuns à IgM_** ## Footnote – les IgM sont des pentamères – chaque molécule d’IgM possède **trois sites de fixation** au C1q • les IgM a**ctivent très efficacement** le complément

Question 34

Les sites de fixation au C1q d'une IgM ne sont exposés que si \_\_

Answer 34

l’IgM est liée à un antigène.

Question 35

Pourquoi les sites de fixation au C1q ne sont exposés que si l'IgM est liée à un antigène ?

Answer 35

La forme de l'IgM liée à un antigène = révélation des sites de fixation au C1q

Question 36

Décrivez le complexe C1 avec les **complexes immuns à IgG.**

Answer 36

– les IgG sont des monomères – chaque molécule d’IgG possède **un seul site de fixation** au C1q – La liaison de C1q à une seule IgG n’est **pas suffisante** pour modifier sa conformation =\> les IgG sont **beaucoup moins efficaces** que les IgM pour activer le complément

Question 37

Lequel entre l'IgM et l'IgG est le plus efficace pour activer le complément ?

Answer 37

IgM

Question 38

VF La liaison de C1q à **une seule** IgG est suffisante pour modifier sa conformation.

Answer 38

FAUX PAS SUFFISANTE

Question 39

Quelle protéine du complément intervient dans l'ancrage à la membrane de l'Ig avec l'antigène ?

Answer 39

C4b

Question 40

VF Le MAC est important contre un nombre limite de bactérie (dont Neisseria).

Answer 40

VRAI

Question 41

Qu'est-ce qui est cruciale pour un grand nombre d'agents infectieux concernant le MAC ?

Answer 41

L'opsonisation par C3b

Question 42

Dans quels cas lee C1q peut se lier directement à certaines cellules ?

Answer 42

* Certaines bactéries (certains steptocoques) * Cellules apoptotiques * Dans d’autres cas, C1q est activé par une protéine qui n’est pas une immunoglobuline : la **CRP**

Question 43

QSJ Protéine de la phase aiguë de l’inflammation

Answer 43

CRP : protéine C réactive

Question 44

Où la CRP est synthétisée ?

Answer 44

Foie

Question 45

Quelle protéine est couramment utilisé en biologie clinique comme marqueur de l'inflammation ?

Answer 45

CRP (protéine C réactive)

Question 46

À quoi la CRP peut-elle se lier ? Qu'est-ce qu'elle active après sa liaison avec son ligand ?

Answer 46

* Se lie à la phosphocholine et aux résidus phosphocholine des polysaccharides bactériens. * Se lie aux cellules apoptotiques * Une fois lié à son ligand, peut activer le C1q

Question 47

Quelle est la fonction importante de la **voie classique** du complément ?

Answer 47

Élimination des cellules apoptotiques

Question 48

Expliquer la **voie d'activation par la lectine liant le mannose (MBL).**

Answer 48

* Fait intervenir la MBP (mannose binding protein), de la même famille que C1q * MBL est donc l’**équivalent de C1q** * Une fois liée, la **MBP recrute une protéase** (la mannose binding protein associated protease ou MASP) qui est l’équivalent de C1s et dont les substrats sont C4 et C2

Question 49

Qu'est-ce que la **voie alterne** du complément ?

Answer 49

* **Non liée à la fixation d’une Ig ou de la MBL** sur un complexe immun ou sur un pathogène donc _indépendante de l’immunité adaptative_ * Considérée comme **constituant de l’immunité naturelle** * Aboutit à l’a**ctivation du MAC** (formation de **C5b** sans l’intervention d’anticorps)

Question 50

Quelle voie du système du complément est indépendante de l'immunité adaptative ?

Answer 50

Voie alterne

Question 51

Quelle voie constitue une boucle d'**amplification** de la voie classique ?

Answer 51

Voie alterne

Question 52

Nommez les **3 modes d'amorçage** de la cascade du complément. Comment sont-elles activées ?

Answer 52

• **Classique :** intervention de C1 – Via COMPLEXES IMMUNS : le plus souvent – Via CRP (polysaccharides bactériens, cellules apoptotiques) – Directement (certaines bactéries, cellules apoptotiques) • **Alterne** : pas d’intervention de C1 – Nombreuses bactéries, champignons, virus, cellules tumorales • **Mannose binding lectin** – Microorganismes qui contiennent des groupes mannoses terminaux

Question 53

Nommez les molécules solubles augmentant l'efficacité de la phagocytose.

Answer 53

* Immunoglobulines * Facteur du complément C3b

Question 54

Le C3b et les hématies (riches en CR1) interviennent pour éliminer les __ via \_\_\_.

Answer 54

Le C3b et les hématies (riches en CR1) interviennent pour **_éliminer les complexes immuns_** via **_les cellules phagocytaires de la rate et du foie_**

Question 55

Quelles protéines du complément sont des **anaphylatoxines**?

Answer 55

C3a, C4a et C5a (surtout)

Question 56

Qu'est-ce que des **anaphylatoxines**?

Answer 56

facteurs solubles qui initient la réponse inflammatoire

Question 57

Quelles sont les 2 actions des **anaphylatoxines**?

Answer 57

– provoquent la **dégranulation des basophiles** et des mastocytes tissulaires et la **libération d’amines vasoactives** (en particulier d’histamine) • vasodilatation, augmentation de la perméabilité vasculaire, contraction des muscles lisses bronchiques – induisent l’**adhérence des neutrophiles et des monocytes** au cellules endothéliales, leur extravasation, et leur activation sur le site inflammatoire