Immunologie 4.2 Flashcards
QSJ
Inflammations chroniques dans lesquelles les lésions sont dues à une réaction immunitaire contre des antigènes du soi.
Maladies autoimmunes
D’une interaction entre quels éléments résultent généralement les maladies auto-immunes ?
interaction de l’environnement avec un contexte génétique particulier.
ex. Cigarette
Les maladies auto-immunes touchent quel pourcentage de la population mondiale ?
env. 10%
Les maladies auto-immunes sont la _e cause de morbidité après les __ et les __.
Les maladies auto-immunes sont la 3e cause de morbidité après les maladies cardiovasculaires et les cancers.
VF
Les maladies auto-immunes occupent le 3e poste du budget de la santé dans les pays développés.
VRAI
Nommez les 2 grands types de maladies autoimmunitaires.
- Les maladies auto-immunes spécifiques à un organe
- Exemple : diabète de type I, thyroïdite, Biermer
- Les maladies auto-immunes systémiques avec atteinte de plusieurs organes ubiquistes
- Lupus, sclérodermie
Quelle est la pathogénie de l’autoimmunité spécifique d’un organe ?
Événement fortuit provoquant la rupture de tolérance, système immunitaire ~ normal
Infection et mimétisme moléculaire…
Quelle est la pathogénie de l’autoimmunité systémique?
- Anomalie intrinsèque de la différenciation des lymphocytes B
- L’autoimmunité n’est qu’une des manifestations du problème
- Selon les cas, elle est au centre ou bien joue un rôle marginal dans l’affection.
Que se passe-t-il dans la sélection des lymphocytes dans le thymus qui pourrait expliquer la tolérance dans les maladies auto-immunes ?
Déletion des lymphocytes B dans la moelle moins efficace, mais besoin de lymphocytes Th pour pleine activation.
Lymphocytes qui échappent à sélection négative dans le Thymus.
Nommez les 3 mécanismes additionnels de contrôle.
- Ignorance
- Anergie
- Suppression
Expliquer le mécanisme de contrôle de l’ignorance.
Concerne les épitopes des cellules qui n’expriment pas le CMH : les hématies et le tissus adipeux
Expliquer le mécanisme de contrôle de l’anergie.
État de non réponse induit par la présence de signal 1, sans signal 2 – lymphocyte T inactivé
Expliquer le mécanisme de contrôle de la suppression.
Existence de lymphocytes T suppresseurs (Treg)
Permet d’arrêter la réponse immunitaire.
Nommez tous les mécanismes de l’auto-immunisation.
- Court-circuit des lymphocytes Th tolérants
- Expression anormale des CMH de classe II à la surface de cellule normalement négatives => Infections virales
- Hyperactivité des lympho T et/ou B
- Absence de tolérance des antigènes de l’oeil, cerveau, testicules
- Mimétisme moléculaire
Expliquer le court-circuit des lymphochytes Th tolérants comme mécanisme de l’auto-immunisation.
Le même antigène peut porter un épitope du soi et un du non-soi – coopération avec lympho B
Expliquer l’hyperactivité des lympho T et/ou B comme mécanisme de l’auto-immunisation.
Présence de superantigènes, traitement par IL-2
Quel est l’impact du fait qu’un antigène possède des épitotes T et B du soi et du non-soi sur la même molécule ou même pathogène ?
L’épitope du soi est reconnu par le lymphocyte B, qui endocytose l’antigène et présente l’épitope du non-soi sur son CMH. Le lymphocyte Th est activé et active le lymphocyte B (**sécrète les anticorps contre le soi).
VF
La présence de superantigènes peut déclencher des maladies auto-immunes tel que l’arthrite.
VRAI
Comment le mimétisme moléculaire peut contribuer à l’auto-immunisation?
- Il peut y avoir une ressemblance (mimétisme moléculaire) entre des protéines de pathogènes et des protéines du soi.*
- Développement d’anticorps contre ces protéines = attaque aussi le soi.*
VF
Ce n’est pas tous les individus produisent des anticorps capable de se lier à des antigènes nucléaires.
FAUX
TOUS les individus.
De quoi dépend la pathogénicité de ces anticorps ?
- Leurs titres
- Leurs affinités
- L’antigène reconnu
- Leurs isotypes
VF
Les auto-anticorps sont les principaux marqueurs des maladies auto-immunes.
VRAI
Quels sont les rôles des auto-anticorps dans les lésions ?
- Lyse de la cellule par complément (voir cours sur complément)
- Osponisation (voir cours sur complément)
- Modification du signal transmis par récepteur – activation ou inhibition
- Formation de complexes immuns
- Circulants : vascularites
- Déposés – syndrôme de Goodpasture
Quels sont les aspects épidémiologiques des maladies auto-immunes?
- Incidence variable selon maladie
- Sex ratio – souvent plus chez la femme
- Facteurs génétiques
- Facteurs hormonaux
- Facteurs environnementaux
Pourquoi les auto-anticorps sont souvent une conséquence parmi d’autres de l’anomalie de régulation de la réponse adaptative ?
- Pas nécessairement spécifiques d’une maladie donnée (anticorps antinucléaires dans de multiples maladies)
- N’explique pas nécessairement toutes les manifestations cliniques de l’affection
- Les autoantigènes reconnus ne sont pas nécessairement les mêmes chez tous les malades qui présentent la même maladie
- Dans la plupart des cas, la mise en évidence d’un autoanticorps a peu de valeur en dehors d’un contexte clinique
Quels facteurs génétiques contribuent aux maladies auto-immunes?
- CMH (HLA-B27, DR1 et DR4)
- NOD-2
Quels sont les facteurs environnementaux contribuant aux maladies autoimmunes ?
- Infections (mimétisme moléculaire)
- Alimentation
- UV, médicaments (procaïnamide et lupus)
- Substances toxiques
Qu’est-ce que le mimétisme moléculaire?
Certains agents infectieux ont des antigènes très proches d’antigènes du soi (homologie de séquence ou de structure)
De quels types d’antigènes il peut y avoir mimétisme moléculaire?
Antigènes T ou d’antigènes B
Comment le mimétisme moléculaire peut contribuer aux maladies auto-immunes ?
Dans le contexte infectieux propice à la rupture de tolérance, un tel agent risque de stimuler l’activation de lymphocytes capables de reconnaître le soi
La maladie de Crohn est un exemple de quel type de maladie auto-immune ?
Maladies auto-immunes spécifiques
Interactions anormales de l’immunité naturelle avec les PAMPs de bactéries commensales?
L’arthrite rhumatoïde est un exemple de quel type de maladie auto-immune ?
Maladies auto-immunes systémiques
Nommez les différents buts des traitements de l’arthrite rhumatoïde.
- Éviter les poussées
- Limiter l’évolution
- Guérir si possible
Comment fonctionne les NSAID’s pour le traitement de l’arthrite rhumatoïde ?
Diminuer l’inflammation aigue
Comment fonctionne les plasmaphérèses pour le traitement de l’arthrite rhumatoïde ?
Éliminer les auto-anticorps
Comment fonctionne les cyclosporines A et corticostéroïdes pour le traitement de l’arthrite rhumatoïde ?
Éviter l’activation des lymphocytes
Comment fonctionne les anti-TNFα, IL-4, anti-CD28 pour le traitement de l’arthrite rhumatoïde ?
Modifier la réponse biologique
Nommez un récepteur soluble comme traitement de l’arthrite rhumatoïde.
Etanercept
(2 récepteurs p75 avec portion Fc Ig pour stabiliser)
Nommez un anticorps monoclonal comme traitement de l’arthrite rhumatoïde.
Infliximab
(IgG1 chimérique)
Quelle est la principale différence entre les mAb murins et les mAb humanisés ?
Murins : Marche à court terme seulement, car développement d’anticorps contre.
Humanisés : Marche à long terme, 1 à 5 % seulement vont développer une résistance.
Nommez les différents signes d’une immunodéficience?
- ≥ 8 otites nouvelles en un an
- ≥ 2 sinusites sévères en un an
- ≥ 2 mois d’antibiotiques sans effet
- ≥ 2 pneumonies en un an
- retard de croissance staturopondérale
- abcès profonds récidivants (peau, organes)
- muguet persistant ou mycose cutanée ≥ âge d’un an
- ≥ 2 infections profondes dans la vie (septicémie, méningite, cellulite)
- histoire familiale de déficit immunitaire
Chez un immunodéficient, selon les cas, les infections sont :
-
-
-
-
-
-
- inhabituellement fréquentes
- inhabituellement longues
- inhabituellement profondes
- inhabituellement résistantes aux antibiotiques
- dans des sites inhabituels
- avec des germes inhabituels
Nommez les 2 activités antimicrobiennes du complément.
- fournir des opsonines (C3b et iC3b) pour aider la phagocytose
- lyser directement les bactéries (Gram-) par le complexe d’attaque membranaire
Selon le facteur du complément affecté, l’immundéficience sera plus ou moins sévère.
Comment ?
• C1, C2, C4 : peu d’infections
• C3 : infections à germes encapsulés (défaut d’opsonisation)
• C5 à C9 : infections bactériennes (souvent à Neisseria)
En cas de déficit des phagocytes, nommez les germes qui pourraient causer des infections ?
E. Coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, enterobacter, serratia, Staph. Epidermidis, Candida, Aspergillus
Quels sont les 2 types de déficits de phagocytes ?
- Déficits quantitatifs
- Neutropénies et agranulocytoses (nbr de neutrophiles ou dans la fonction des neutrophiles)
- Importance fondamentale
• Déficits qualitatifs
• Migration, phagocytose, dégranulation, explosion oxydative
Nommez des déficits qualitatifs des phagocytes acquis.
- Leucémies : LMA, LLA, LMC, LLC, syndromes myélodysplasiques => Neutrophiles ont des prob. fonctionnels
- Médicaments : corticoïdes
- Atopie : cytokines de type Th2 et fonctions microbicides
- Syndrome de Job (hyperIgE)
- Diabète => Neutrophile repose surtout sur glycolyse pour énergie. Diminution de l’énergie (moins de glucose) = diminution de l’efficacité.
- Carence en zinc?
Nommez les déficits qualitatifs des phagocytes qui sont génétiques.
- Maladies granulomateuses chroniques
- Déficit en myélopéroxydase, NAPDH oxydase
- Déficit en récepteur pour iC3b
- Leukocyte Adhesion Deficiency
Quels sont les traitements pour les déficits phagocytaires?
- Facteurs de croissance (GM-CSF ou G-CSF)
- Interféron γ
- Transfusion de granulocytes
- Greffe de moelle osseuse
Quel type d’infection se produit principalement lors de déficits dans l’immunité humorale?
Surtout infections bactériennes
- Germes encapsulés
- Streptococcus pneumoniae
- Hemophilus influenzae
- Streptococoques du groupe B
- Staphylococcus aureus
- Bacilles entériques gram-
Quels types d’infections virales se produisent lors de déficits de l’immunité humorale?
- Souvent primo-infections normales en fréquence et en sévérité
- Déficit de la mémoire à long terme
- Rougeoles et varicelles à répétition
- Infections sévères à entérovirus (atteintes neurologiques)
- Infections parasitaires : giardiases
Quelles sont les causes des déficits de l’immunité HUMORALE?
• Phénomènes lymphoprolifératifs
- Myélome
- Leucémie lymphoïde chronique B
• Perte de protéines
- Syndrome néphrotique
- Brûlures
- Entéropathie avec perte de protéines
- Malnutrition
Quelle est la présentation d’un déficit en IgA ?
- IgA sériques indétectables (<0.05g/l)
- Pas d’IgA salivaire, présence d’IgG et d’IgM
- Souvent bénin (sauf si déficit associé IgG2 )
- Infections ORL fréquentes, plus rarement bronchectasies, diarrhée chronique (giardiases)
- Phénomènes allergiques (IgE accrues) et autoimmunitaires
- Réactions transfusionnelles
Pourquoi un déficit dans l’immunité cellulaire pour empêcher la défenser contre les germes intracellulaires ?
- parce que seul la présentation par des molécules de CMH de classe I ou II permet au système immunitaire de percevoir ces agents qui se cachent dans les cellules (les anticorps ne peuvent les atteindre)
- les systèmes de microbicidie oxydative des macrophages ont besoin des cytokines de type Th1 (IFN-γ, IL-12) pour être activés
Quels types d’infections peuvent survenir lors d’un déficit dans l’immunité cellulaire?
- infections mycotiques (candidose mucocutanée,…)
- infections virales (souvent virus latents de la famille herpès)
- pneumocystoses
- bactéries intracellulaires (mycobactéries)
- souvent déficits qualitatifs de l’immunité humorale
- taux d’anticorps normal mais anticorps de mauvaise classe (rôle des lymphocytes T dans l’immunopoïèse B)
Si une personne fait des infections bactériennes extracellulaires à répétition, où est le déficit ?
immunité innée (neutrophiles, complément)
Si une personne fait des infections bactériennes intracellulaires à répétition, où est le déficit ?
immunité acquise (lymphocytes T, macrophages)
Si une personne fait des infections virales à répétition, où est le déficit ?
immunité acquise (lymphocytes T, B)
