2.6 Formes pharmaceutiques Flashcards
QSJ
Libre de la présence de bactérie ou de tout autre microorganisme
STÉRILITÉ
La stérilité:
- est rigoureusement __
- doit être __ durant toute la durée d’utilisation
La stérilité:
- est rigoureusement testée
- doit être maintenue durant toute la durée d’utilisation
La stérilité est une caractéristique propre aux formes ___
OPHTALMIQUES
Comment se fait la fabrication d’une forme ophtalmique stérile ?
- milieux stériles (sous hotte à flux laminaire)
- stérilisation (filtration (<0.22 µm), chaleur (sèche ou humide), irradiation (rayon ϒ))
À quoi sert les agents de conservation dans les formes ophtalmiques ?
Maintenir la stérilité
Qu’est-ce que la date d’expiration indique ?
- > Stabilité du PA, du contenant
- > Bouteille fermée
Après combien de jours devrait-on jeter une bouteille de gouttes ophtalmiques OUVERTE?
après 30-45 jrs
VF
Selon Santé Canada et FDA, tous les types de bouteilles multidoses doivent contenir un agent de conservation pour préserver la stérilité
VRAI
Quels sont les 3 types de fonctionnement des agents de conservation ?
- Détergents (solubilisent la membrane bactérienne)
- Oxydants (altèrent la réplication des bactéries, oxydent lipides, protéines)
- Chélateurs (lient les ions divalents nécessaires à la réplication bactérienne)
Contre quels microorganismes les agents de conservation doivent-ils se protéger ?
Bactéries:
- -S.Aureus*
- -E.Coli*
- -P.Aeruginosa*
Levures:
- C.Albicans
- -A.Niger*
Quels sont les effets secondaires des agents de conservation?
- Effets détergents sur le film lipidique des larmes
- Inflammation
- Toxicité cellulaire (cornée ou épithélium)
- Réactions immunitaires ou allergiques
QSJ
Agent de conservation le plus utilisés (>70% des formulations).
Chlorure de benzalkonium (BAK)
Quel est le mécanisme d’action du CHLORURE DE BENZALKONIUM ?
Détergent
Quels sont les avantages du CHLORURE DE BENZALKONIUM ?
- Très connu => Utilisé depuis plus de 100 ans !
- Bactériostatique (bactéricide) (principalement vs. Gram+), fongicide
- Aide pénétration des principes actifs (aussi désavantage, puisque BAK s’accumule)
Quels sont les désavantages du CHLORURE DE BENZALKONIUM ?
- Toxicité en usage chronique (peut être potentialisée par principe actif)
- Altère surface de l’oeil
- Peut diminuer production de larmes
- Irritant
- S’accumule dans les lentilles cornéennes.
Quel est le mécanisme d’action de POLYQUAD ?
Détergent
Quels sont les avantages du POLYQUAD ?
- Ne s’accumule pas dans les lentilles cornéennes (polymère)
- Possiblement + affinité pour bactéries que pour cellules épithéliales de la cornée
Quels sont les désavantages du POLYQUAD ?
- Toxicité (probable) en usage chronique
- Peut diminuer la production de larmes (via action sur les cellules gobelets)
Quel est le mécanisme d’action du POLYHEXAMETHYLENE BIGUANIDE ?
Détergent
Quels sont les avantages du PHMB ?
- Ne s’accumule pas dans les lentilles cornéennes (polymère)
- Non-irritant
- Large spectre bactéricide
Quels sont les désavantages du PHMB ?
Activité antifongique limitée
Quel est le mécanisme d’action du complexe de stabilité d’oxychlorite (PURITE) ?
Oxydant (déstabilise la membrane?)
Quels sont les avantages du PURITE?
- Bactéricide et fongicide (Aspergillus Niger)
- Désactivé au contact de l’œil
Quels sont les désavantages du PURITE ?
- Relativement nouveau
- Faiblement toxique
Quel est le mécanisme d’action du PERBORATE DE SODIUM (GenAqua) ?
Oxydant
Quels sont les avantages du GenAqua ?
- Bactéricide, fongicide (Aspergillus Niger)
- Décomposé en H2O2 , puis eau et oxygène par la catalase de l’oeil (désactivation)
Quels sont les désavantages du GenAqua?
- Relativement nouveau
- Faiblement toxique
Quel est le mécanisme d’action du ÉTHYLÈNE DIAMINE TÉTRA ACÉTIQUE (EDTA) ?
Chélateur
Quels sont les avantages de l’EDTA ?
- Potentialise l’effet de certains agents de conservation (e.g., chlorhexidine)
- Peu toxique
Quel est le désavantage de l’EDTA ?
Bactériostatique (pas bactéricide)
La recommendation de jeter les gouttes 28 jours après l’ouverture est généralement:
1) Sécuritaire pour __
2) Largement applicable à la __ des produits.
La recommendation de jeter les gouttes 28 jours après l’ouverture est généralement:
1) Sécuritaire pour éviter la croissance bactérienne
2) Largement applicable à la majorité des produits.
Pourquoi le développement de nouvelles formules est complexe ?
- Tous les mêmes critères de formulation (i.e., osmolarité, pH, stabilité, contenant)
- Prouver non-infériorité par rapport au traitement commercialisé, en étude clinique
Pourquoi est-il difficile de démontrer, en étude clinique, un avantage direct à la formulation sans agent de conservation au niveau de la tolérance ?
- Parfois critère subjectif (tolérabilité)
- Généralement objectif secondaire
- Courte durée (effets généralement à long terme)
- Faible échantillon de patients (100-600)
Dans quelles situations va-t-on privilégier des formulations sans agent de conservation?
- Inconfort/allergie
- Usage plus de 6 fois par jour pour 3 mois ou plus (larmes artificielles)
- Usage continu sur plus de 6 mois et condition sous-jacente
QSJ
Substances étrangères, autre que les bulles, ne pouvant être quantifiées chimiquement de part leur nature hétérogène et leur faible concentration.
PARTICULES EN SUSPENSION
Quelle est la limite acceptable du diamètre des particules en suspension dans une solution ophtalmique ?
≥ 10 µm ⇒ ≤ 50 par mL
≥25 µm ⇒ ≤ 5 par mL
Quelles sont les limites acceptables de particules métalliques dans les onguents ophtalmiques?
Diamètre ≥ 50 µm
Tube individuel ≤ 8 par tube
En moyenne ≤ 5 par tube
Quelles sont les caractéristiques des injections intravitrales?
- Volume limité (100 uL maximum, si plus: drainage)
- Temps de residence relativement court (< 60 h)
- Concentration élevée (antibiotiques, antiviraux)
- Passage barrière hémato-opthalmique (ac. nucléiques, anticorps)
- Peu d’effets systémiques
Quels sont les effets secondaires des INJECTIONS INTRAVITRALES ?
- Risques d’infection, hémorragie, détachement de la rétine
- Augmentation de la pression intraoculaire
- Corps flottants (particules, bulles)
Quelles sont les précautions nécessaires des INJECTIONS INTRAVITRALES ?
- Anesthésie locale (lidocaine topique +/- sous conjonctive)
- Désinfection de la paupière et des cils (betadaine 5%).
- Antibiotique topique en prophylaxie (après injection)
Quelles sont les précautions nécessaires des INJECTIONS INTRAVITRALES ?
- Stérilité, isotonicité, sans agents de conservation, pH 3-8, faible pouvoir tampon
- Petites aiguilles (27G Macugen® et Kenalog®, 30G Avastin®, Lucentis®, antibiotiques)
Quel volume fait les fosses nasales?
Quelle surface ?
20 cm3 , mais 160 cm2 de surface
Concernant la cavité nasale :
- __ vascularisée
- recouverte de __ et de __
- très vascularisée
- recouverte de cils et de mucus
Quel est le mécanisme de défense des fosses nasales ?
Emprisonne les pathogènes, les évacue vers le TGI
Concernant le MUCUS :
- Produit par des __ (cellules __)
- Solution aqueuse contenant __ (mucine), ions et protéines
- Épaisseur de 5 à 20 µm
- Environ 1 à 1.5 L produits par jour
- __ (sert à la capture des pathogènes et à transmettre mouvement)
- Produit par des cellules épithéliales spécialisées (cellules gobelets)
- Solution aqueuse contenant glycoprotéines (mucine), ions et protéines
- Épaisseur de 5 à 20 µm
- Environ 1 à 1.5 L produits par jour
- Visqueux (sert à la capture des pathogènes et à transmettre mouvement)
Concernant le mouvement ciliaire :
- Chaque cellule épithéliale de la muqueuse possède 300 cils
- Les cils ont une longueur 5-10 mm et un diamètre de 0.1 à 0.3 mm.
- Ils battent à une vitesse de __ battements par seconde
- Le mucus du nez est renouvellé environ à toutes les __ minutes
- Chaque cellule épithéliale de la muqueuse possède 300 cils
- Les cils ont une longueur 5-10 mm et un diamètre de 0.1 à 0.3 mm.
- Ils battent à une vitesse de 10 battements par seconde
- Le mucus du nez est renouvellé environ à toutes les 10-15 minutes
Pour les médicaments administrés par la voie nasale :
Les CILS :
- Créent une __ (il faut diffuser dans le mucus)
- __ le temps de contact avec la muqueuse
- Créent une barrière (il faut diffuser dans le mucus)
- Diminuent le temps de contact avec la muqueuse
Quel est le pH des fosses nasales ?
Celui-ci est-il toujours égal ?
- 6,4 à 6,8 chez l’adulte, (6 à 6,7 chez le bébé)
-
cycle circadien alcalinisation/acidification
- alcalinisation: mucus plus fluide (nez qui coule)
- acidification: mucus plus visqueux, paralysie mouvement ciliaire
Quel est le pH des formulations de la voie nasale?
- 5 à 8,5 n’affecte pas le mouvement ciliaire
- Capacité tampon doit être relativement faible
- Modifie la solubilité et l’absorption des PA
Concernant les formes nasales :
- Particules plus grandes → __
- Vitesse plus grande → __
- ↑ viscosité → _ clairance nasale, _ zone de couverture et _ taille des gouttelettes
- Particules plus grandes → ↑ déposition
- Vitesse plus grande → ↑déposition
- ↑ viscosité → ↓ clairance nasale, ↓ zone de couverture et ↑ taille des gouttelettes
VF
Les formes nasales doivent être 100% stériles.
FAU
Charge microbienne faible
Faible = limite spécifique à chaque produit
Nommez des PA à effet local en administration nasale.
- Anti-inflammatoires (corticostéroïdes)
- Rhinites
- Antiallergiques
- Stabilisateurs des mastocytes
- Sympatomimétiques
- Décongestionnants
- Antibactériens
- (onguent et pommades)
Nommez des PA à effet systémique à administration nasale.
-
Protéines
- Calcitonine de saumon
- Insuline
-
Peptides
- Desmopressine
-
Analgésiques
- Opioïdes
- Ketamine
- (Naloxone)
-
Vaccins
- Influenza
Pourquoi la voie nasale est une bonne option pour les PA à effet systémique?
- Grande vascularisation
- Pas de 1er passage hépatique
- Action rapide
Pourquoi la biodisponibilité totale des PA par voie nasale est faible?
- Doit passer la barrière de mucus (hydrophile) et l’épithélium nasal (lipophile)
- L’absorption est limitée aux molécules de (relativement) faible poids moléculaire
- Peut nécessiter l’utilisation de modulateurs de la perméabilité (toxicité)
- Volume de la dose peut affecter biodisponibilité
- Perte par drainage mucociliaire
⇒ Seulement quelques types de molécules peuvent en bénéficier.
Quelles combinaisons sont destinées à la voie OTIQUE?
- polymixine + lidocaine
- ciprofloxacine + hydrocortisone
- céruménolytiques
Les formes OTIQUES doivent-elle être stériles ?
NON
Pas nécessaire, une charge microbienne faible est suffisante
Pour l’administration otique, le tympan doit être __.
INTACT.
Qu’est-ce que cela change si l’oreille est lésée?
Stérile et sans agent de conservation
Quelles sont les formes disponibles pour l’administration otique?
- Liquides:
- solutions ou suspensions
- Semi-solides:
- onguent, crêmes (souvent produits dermatologiques)
