2.6 Formes pharmaceutiques Flashcards
1
Q
QSJ
Libre de la présence de bactérie ou de tout autre microorganisme
A
STÉRILITÉ
2
Q
La stérilité:
- est rigoureusement __
- doit être __ durant toute la durée d’utilisation
A
La stérilité:
- est rigoureusement testée
- doit être maintenue durant toute la durée d’utilisation
3
Q
La stérilité est une caractéristique propre aux formes ___
A
OPHTALMIQUES
4
Q
Comment se fait la fabrication d’une forme ophtalmique stérile ?
A
- milieux stériles (sous hotte à flux laminaire)
- stérilisation (filtration (<0.22 µm), chaleur (sèche ou humide), irradiation (rayon ϒ))
5
Q
À quoi sert les agents de conservation dans les formes ophtalmiques ?
A
Maintenir la stérilité
6
Q
Qu’est-ce que la date d’expiration indique ?
A
- > Stabilité du PA, du contenant
- > Bouteille fermée
7
Q
Après combien de jours devrait-on jeter une bouteille de gouttes ophtalmiques OUVERTE?
A
après 30-45 jrs
8
Q
VF
Selon Santé Canada et FDA, tous les types de bouteilles multidoses doivent contenir un agent de conservation pour préserver la stérilité
A
VRAI
9
Q
Quels sont les 3 types de fonctionnement des agents de conservation ?
A
- Détergents (solubilisent la membrane bactérienne)
- Oxydants (altèrent la réplication des bactéries, oxydent lipides, protéines)
- Chélateurs (lient les ions divalents nécessaires à la réplication bactérienne)
10
Q
Contre quels microorganismes les agents de conservation doivent-ils se protéger ?
A
Bactéries:
- -S.Aureus*
- -E.Coli*
- -P.Aeruginosa*
Levures:
- C.Albicans
- -A.Niger*
11
Q
Quels sont les effets secondaires des agents de conservation?
A
- Effets détergents sur le film lipidique des larmes
- Inflammation
- Toxicité cellulaire (cornée ou épithélium)
- Réactions immunitaires ou allergiques
12
Q
QSJ
Agent de conservation le plus utilisés (>70% des formulations).
A
Chlorure de benzalkonium (BAK)
13
Q
Quel est le mécanisme d’action du CHLORURE DE BENZALKONIUM ?
A
Détergent
14
Q
Quels sont les avantages du CHLORURE DE BENZALKONIUM ?
A
- Très connu => Utilisé depuis plus de 100 ans !
- Bactériostatique (bactéricide) (principalement vs. Gram+), fongicide
- Aide pénétration des principes actifs (aussi désavantage, puisque BAK s’accumule)
15
Q
Quels sont les désavantages du CHLORURE DE BENZALKONIUM ?
A
- Toxicité en usage chronique (peut être potentialisée par principe actif)
- Altère surface de l’oeil
- Peut diminuer production de larmes
- Irritant
- S’accumule dans les lentilles cornéennes.
16
Q
Quel est le mécanisme d’action de POLYQUAD ?
A
Détergent
17
Q
Quels sont les avantages du POLYQUAD ?
A
- Ne s’accumule pas dans les lentilles cornéennes (polymère)
- Possiblement + affinité pour bactéries que pour cellules épithéliales de la cornée
18
Q
Quels sont les désavantages du POLYQUAD ?
A
- Toxicité (probable) en usage chronique
- Peut diminuer la production de larmes (via action sur les cellules gobelets)
19
Q
Quel est le mécanisme d’action du POLYHEXAMETHYLENE BIGUANIDE ?
A
Détergent
20
Q
Quels sont les avantages du PHMB ?
A
- Ne s’accumule pas dans les lentilles cornéennes (polymère)
- Non-irritant
- Large spectre bactéricide
21
Q
Quels sont les désavantages du PHMB ?
A
Activité antifongique limitée
22
Q
Quel est le mécanisme d’action du complexe de stabilité d’oxychlorite (PURITE) ?
A
Oxydant (déstabilise la membrane?)
23
Q
Quels sont les avantages du PURITE?
A
- Bactéricide et fongicide (Aspergillus Niger)
- Désactivé au contact de l’œil
24
Q
Quels sont les désavantages du PURITE ?
A
- Relativement nouveau
- Faiblement toxique
25
Quel est le **mécanisme d'action** du PERBORATE DE SODIUM (GenAqua) ?
Oxydant
26
Quels sont les avantages du **GenAqua ?**
* Bactéricide, fongicide (Aspergillus Niger)
* Décomposé en H2O2 , puis eau et oxygène par la catalase de l’oeil (**désactivation**)
27
Quels sont les **désavantages** du **GenAqua**?
* Relativement nouveau
* Faiblement toxique
28
Quel est le mécanisme d'action du **ÉTHYLÈNE DIAMINE TÉTRA ACÉTIQUE (EDTA) ?**
Chélateur
29
Quels sont les **avantages** de l'EDTA ?
* Potentialise l’effet de certains agents de conservation (e.g., chlorhexidine)
* Peu toxique
30
Quel est le **désavantage** de l'EDTA ?
Bactériostatique (pas bactéricide)
31
La recommendation de jeter les gouttes 28 jours après l’ouverture est généralement:
1) Sécuritaire pour \_\_
2) Largement applicable à la __ des produits.
La recommendation de jeter les gouttes 28 jours après l’ouverture est généralement:
1) Sécuritaire pour **_éviter la croissance bactérienne_**
2) Largement applicable à la **_majorité_** des produits.
32
Pourquoi le développement de nouvelles formules est complexe ?
- Tous les mêmes critères de formulation (i.e., osmolarité, pH, stabilité, contenant)
- Prouver non-infériorité par rapport au traitement commercialisé, en étude clinique
33
Pourquoi est-il difficile de démontrer, en étude clinique, un avantage direct à la formulation sans agent de conservation au niveau de la tolérance ?
- Parfois critère subjectif (tolérabilité)
- Généralement objectif secondaire
- Courte durée (effets généralement à long terme)
- Faible échantillon de patients (100-600)
34
Dans quelles situations va-t-on privilégier des formulations **sans agent de conservation**?
- Inconfort/allergie
- Usage **plus de 6 fois par jour** pour **3 mois ou plus** (larmes artificielles)
- Usage continu sur **plus de 6 mois** et condition sous-jacente
35
QSJ
Substances étrangères, autre que les bulles, ne pouvant être quantifiées chimiquement de part leur nature hétérogène et leur faible concentration.
PARTICULES EN SUSPENSION
36
Quelle est la limite acceptable du diamètre des particules en suspension dans une **solution ophtalmique ?**
≥ 10 µm ⇒ ≤ 50 par mL
≥25 µm ⇒ ≤ 5 par mL
37
Quelles sont les limites acceptables de particules métalliques dans les **onguents ophtalmiques**?
**Diamètre ≥ 50 µm**
Tube individuel ≤ 8 par tube
En moyenne ≤ 5 par tube
38
Quelles sont les caractéristiques des **injections intravitrales**?
* Volume limité (100 uL maximum, si plus: drainage)
* Temps de residence relativement court (\< 60 h)
* **Concentration élevée** (antibiotiques, antiviraux)
* Passage barrière hémato-opthalmique (ac. nucléiques, anticorps)
* Peu d’effets systémiques
39
Quels sont les **effets secondaires** des INJECTIONS INTRAVITRALES ?
* Risques d’infection, hémorragie, détachement de la rétine
* Augmentation de la pression intraoculaire
* Corps flottants (particules, bulles)
40
Quelles sont les **précautions nécessaires** des INJECTIONS INTRAVITRALES ?
* Anesthésie locale (lidocaine topique +/- sous conjonctive)
* Désinfection de la paupière et des cils (betadaine 5%).
* Antibiotique topique en prophylaxie (après injection)
41
Quelles sont les précautions nécessaires des INJECTIONS INTRAVITRALES ?
* Stérilité, isotonicité, sans agents de conservation, pH 3-8, faible pouvoir tampon
* Petites aiguilles (27G Macugen® et Kenalog®, 30G Avastin®, Lucentis®, antibiotiques)
42
Quel volume fait les **fosses nasales**?
Quelle surface ?
20 cm3 , mais 160 cm2 de surface
43
Concernant la **cavité nasale :**
## Footnote
* __ vascularisée
* recouverte de __ et de \_\_
* **_très_** vascularisée
* recouverte de **_cils_** et de **_mucus_**
44
Quel est le **mécanisme de défense** des fosses nasales ?
Emprisonne les pathogènes, les évacue vers le TGI
45
Concernant le **MUCUS :**
* Produit par des __ (cellules \_\_)
* Solution aqueuse contenant __ (mucine), ions et protéines
* Épaisseur de 5 à 20 µm
* Environ 1 à 1.5 L produits par jour
* __ (sert à la capture des pathogènes et à transmettre mouvement)
* Produit par des **_cellules épithéliales spécialisées_** (cellules **_gobelets_**)
* Solution aqueuse contenant **_glycoprotéines_** (mucine), ions et protéines
* Épaisseur de 5 à 20 µm
* Environ 1 à 1.5 L produits par jour
* **_Visqueux_** (sert à la capture des pathogènes et à transmettre mouvement)
46
Concernant le **mouvement ciliaire :**
* Chaque cellule épithéliale de la muqueuse possède 300 cils
* Les cils ont une longueur 5-10 mm et un diamètre de 0.1 à 0.3 mm.
* Ils battent à une vitesse de __ battements par seconde
* Le mucus du nez est renouvellé environ à toutes les __ minutes
* Chaque cellule épithéliale de la muqueuse possède 300 cils
* Les cils ont une longueur 5-10 mm et un diamètre de 0.1 à 0.3 mm.
* Ils battent à une vitesse de **10 battements par seconde**
* Le mucus du nez est renouvellé environ à toutes les **10-15 minutes**
47
Pour les médicaments administrés par la voie nasale :
Les CILS :
* Créent une __ (il faut diffuser dans le mucus)
* __ le temps de contact avec la muqueuse
* Créent une **_barrière_** (il faut diffuser dans le mucus)
* **_Diminuent_** le temps de contact avec la muqueuse
48
Quel est le pH des fosses nasales ?
Celui-ci est-il toujours égal ?
* **6,4 à 6,8** chez l’adulte, (6 à 6,7 chez le bébé)
* _cycle circadien_ alcalinisation/acidification
* **alcalinisation**: mucus plus fluide (nez qui coule)
* **acidification**: mucus plus visqueux, paralysie mouvement ciliaire
49
Quel est le pH des formulations de la voie **nasale**?
* **5 à 8,5** n’affecte pas le mouvement ciliaire
* Capacité tampon doit être relativement faible
* Modifie la solubilité et l’absorption des PA
50
Concernant les formes nasales :
* Particules plus grandes → \_\_
* Vitesse plus grande → \_\_
* ↑ viscosité → _ clairance nasale, _ zone de couverture et _ taille des gouttelettes
* Particules plus grandes → **↑ déposition**
* Vitesse plus grande → **↑déposition**
* ↑ viscosité → **↓** clairance nasale, ↓ zone de couverture et ↑ taille des gouttelettes
51
VF
Les formes nasales doivent être 100% stériles.
FAU
Charge microbienne **faible**
Faible = limite spécifique à chaque produit
52
Nommez des PA à effet local en administration nasale.
* Anti-inflammatoires (corticostéroïdes)
* Rhinites
* Antiallergiques
* Stabilisateurs des mastocytes
* Sympatomimétiques
* Décongestionnants
* Antibactériens
* (onguent et pommades)
53
Nommez des PA à **effet systémique** à administration nasale.
* **Protéines**
* Calcitonine de saumon
* Insuline
* **Peptides**
* Desmopressine
* **Analgésiques**
* Opioïdes
* Ketamine
* (Naloxone)
* **Vaccins**
* Influenza
54
Pourquoi la voie nasale est une bonne option pour les PA à **effet systémique**?
* Grande vascularisation
* Pas de 1er passage hépatique
* Action rapide
55
Pourquoi la biodisponibilité totale des PA par voie nasale est **faible**?
* Doit passer la barrière de mucus (hydrophile) et l’épithélium nasal (lipophile)
* L’absorption est limitée aux molécules de (relativement) faible poids moléculaire
* Peut nécessiter l’utilisation de modulateurs de la perméabilité (toxicité)
* Volume de la dose peut affecter biodisponibilité
* Perte par drainage mucociliaire
⇒ *Seulement quelques types de molécules peuvent en bénéficier.*
56
Quelles combinaisons sont destinées à la voie **OTIQUE**?
- polymixine + lidocaine
- ciprofloxacine + hydrocortisone
- céruménolytiques
57
Les formes **OTIQUES** doivent-elle être stériles ?
NON
Pas nécessaire, une charge microbienne faible est suffisante
58
Pour l'administration otique, le tympan doit être \_\_.
INTACT.
59
Qu'est-ce que cela change si l'oreille est **lésée**?
Stérile et sans agent de conservation
60
Quelles sont les formes disponibles pour l'**administration otique**?
* Liquides:
* solutions ou suspensions
* Semi-solides:
* onguent, crêmes (souvent produits dermatologiques)
