2.2 Chimie Flashcards
QSJ
Classe d’anti-H1.
PIPÉRAZINES
Pourquoi l’hydroxyzine et la méclizine ont des effets au SNC plus importants ?
Ont des susbtituants plus liposolubles sur l’azote terminal.
QSJ
Classe d’anti-H1.
PIPÉRAZINES
Méclizine et hydroxyzine
QSJ
Classe d’anti-H1.
Dérivés TRICYCLIQUES
QSJ
Sous-classes de dérivés tricycliques
PHÉNOTHIAZINES
Prométhiazine ou triméprazine
Pour quelle raison le Triméprazine est-il utilisé ?
Antiprurigineux
QSJ
Sous-classe des dérivés tricycliques
TRICYCLIQUE PIPÉRIDINES
Cyproheptadine et Azatadine
Quelle est la particularité des TRICYCLIQUES PIPÉRIDINES?
Moins d’effet sur les récepteurs alpha-adrénergique et muscariniques, dopaminergiques et sérotoninergiques.
Pour quelles raisons on utilise les TRICYCLIQUES PIPÉRIDINES?
Traitement de la conjonctivite allergique.
Quelle est la biodisponibilité orale en moyenne des anti-H1 ?
50%
Bien absorbé PO mais effet de premier passage hépatique
Quel est le volume de distribution des anti-H1?
TRÈS GRAND car liposolubles
Comment les anti-H1 sont métabolisés ?
- Biotransformé au foie par les oxydations microsomiques (P-450) : N-désalkylation, hydroxylation aromatique, hydroxylation aliphatique surtout via CYP3A4 et 2D6
- La plupart des métabolites sont inactifs mais quelques uns sont actifs (voir anti-H1 2 ième génération)
Pour quels cytochromes y a-t-il interactions médicamenteuses avec les anti-H1 ?
Tant au niveau pharmacodynamique que pharmacocinétique.
Les CYP impliqués sont le 2D6 et le 3A4.
Les agents de la première génération sont __ sélectifs pour le récepteur H1
PEU
Concernant les anti-H1 de première génération :
- Leur structure leur permet d’antagoniser également d’autres récepteurs pharmacologiques, __, __, __ et __ (__)
- Ces interactions sont responsables de leurs effets secondaires.
- Leur structure leur permet d’antagoniser également d’autres récepteurs pharmacologiques, Dopamine, ACh, NE et sérotonine (5-HT)
- Ces interactions sont responsables de leurs effets secondaires.
Concernant les anti-H1 de 2e génération :
• La deuxième génération d’antihistaminiques démontre une plus __ sélectivité d’interaction pour les récepteurs H1 (beaucoup moins d’effets __) et moins d’effets __ du SNC (__).
• La deuxième génération d’antihistaminiques démontre une plus grande sélectivité d’interaction pour les récepteurs H1 (beaucoup moins d’effets anticholinergiques) et moins d’effets dépresseurs du SNC (sédation).
Quelles sont les 2 modifications de la structure chimique des anti-H1 de première génération qui ont permis de créer les 2e génération ?
- Substitution de l’amine terminal par des groupements plus volumineux (meilleure sélectivité et surtout moins d’affinité pour les récepteurs M); ils ont plus d’affinité pour les récepteurs H1 que les produits de la première génération.
- Ajout de groupements polaires (C=O, OH, COOH) qui diminue la liposolubilité et leur diffusion au SNC.
QSJ
Classe d’anti-H1
Cétirizine
Dérivés pipérazines (2e génération)
Sous quelle forme le cétirizine est éliminé ?
Principalement inchangé
QSJ
Classe d’anti-H1
Lévocétrizine
Dérivés pipérazines (2e gén)
Quelles sont les différences entre le lévocétirizine et la cétirizine?
- Énantiomère R
- Affinité 30X plus grande pour H1 que S
- Dissociation 20X plus lente du H1 que S
QSJ
Classe d’anti-H1
Dérivés pipéridines 2e gén.
Concernant le FEXODÉNADINE :
- Métabolite oxydé (CYP__) de la Terfénadine sans les effets secondaires __
- Éliminée __.
- Biodisponibilité variable et __(30%) due à une mauvaise absorption.
- Métabolite oxydé (CYP3A4) de la Terfénadine sans les effets secondaires cardiovasculaires
- Éliminée inchangée.
- Biodisponibilité variable et faible (30%) due à une mauvaise absorption.
QSJ
Classe d’anti-H1
Loratadine (Claritin)
Dérivés tricycliques pipéridines
Pourquoi le LORATADINE est moins liposoluble que l’azatidine ?
groupement carbamate
Concernant le LORATADINE :
- Effet de premier passage __.
- Rapidement biotransformé par__ et __ en un métabolite actif, le descarboéthoxyloratadine qui est éliminé par hydroxylation impliquant les CYP3A4 et 2D6.
- Effet de premier passage important.
- Rapidement biotransformé par hydroxylation et décarboxylation en un métabolite actif, le descarboéthoxyloratadine qui est éliminé par hydroxylation impliquant les CYP3A4 et 2D6.
QSJ
Classe d’anti-H1
DESLORATADINE
DÉRIVÉS TRICYCLIQUES PIPÉRIDINES
Concernant le DESLORATADINE :
- Métabolite __ de la loratadine; 4 X __ puissant.
- __ absorbée par la voie orale
- Éliminée par __ (CYP3A4 et 2D6) en 3- hydroxy-desloratadine (actif) puis __ en métabolites inactifs
- Métabolite actif de la loratadine; 4 X plus puissant.
- Bien absorbée par la voie orale
- Éliminée par biotransformation (CYP3A4 et 2D6) en 3- hydroxy-desloratadine (actif) puis glucuronidé en métabolites inactifs
QSJ
Nom du Rx
Fonction
Kétotifène
Stabilisant mastocytaire
QSJ
Nom + Fonction
OLOPATADINE
Stabilisant mastocytaire
Quel stabilisant mastocytaire n’a aucun effet sur les récepteurs alpha-adrénergique et muscariniques, dopaminergiques et sérotoninergiques ?
Olopatadine
QSJ
Nom du Rx
Lévocabastine (Livostin)
En quelles formes pharmaceutiques le lévocabastine est-il disponible ?
Disponible en gouttes ophtalmiques et vaporisateur nasal.
En quelle forme pharmaceutique est disponible l’émédastine?
Solution ophtalmique
QSJ
Nom
Émédastine (Émadine)
Pour quelles raisons les anti-H1 de 2e génération sont-ils moins distribués au SNC ?
- Ils sont moins liposolubles que ceux de 1ère génération à cause des groupements polaires.
- Plusieurs sont des substrats du transporteur « glycoprotéine-P » (Pgp) dans la barrière hémato-encéphalique et sont rejetés dans le sang.
⇒ Par conséquent, ils n’entrent pas ou peu dans le SNC.
Est-ce que les inhibiteurs de la libération de l’histamine sont bien absorbés oralement ?
TRÈS PEU
Dispo en solution ophtalmique
QSJ
Fonction
INHIBITEURS DE LA SYNTHÈSE D’HISTAMINE
