2.5 Formes pharmaceutiques Flashcards
Pourquoi existe-t-il des formes pharmaceutiques pour usage otique, nasal et ophtalmique ?
- Facilité d’administration
- Action locale
Pourquoi dit-on que les formes pharmaceutiques pour usage otique, nasal et ophtalmique facilite l’administration?
- Technique intuitive et relativement simple
- Relativement non-invasif
- Facilite l’observance
- Maux à l’oeil/oreille/nez → Ah oui, ma Rx!
- Local/non-invasif→ moins de préjugés vs. Rx
Quel est l’avantage que les formes pharmaceutiques pour usage otique, nasal et ophtalmique aient une action locale?
- Pas/moins d’exposition systémique
- Concentrations locales plus élevées
- Moins d’effets secondaires
- Métabolisme différent
- Pas de premier passage hépatique
- Pas d’enzymes de dégradation
Nommez des exemples de médicaments dont on voudrait limiter l’action systémique.
- Corticostéroïde
- Anesthésiques locaux
- Sympathomimétiques
- Bêta-bloquants
- Antibiotiques
⇒ ACTION LOCALE DÉSIRÉE
Nommez des exemples de molécules dont le métabolisme est différent (pas d’enzymes de dégradation et de 1er passage hépatique).
- Prostaglandines
- Peptides
- Protéines
- Oligonucléotides
⇒ LA VOIE NASALE OFFRE LA POSSIBILITÉ D’ACCÈS SYSTÉMIQUE.
Quels sont les désavantages PHYSIOLOGIQUES des formes pharmaceutiques pour usage otique/nasal/ophtalmique ?
- Volume limité
- Mécanismes de protection (sensibilité)
- Nez : Mucus
- Oeil : Larmes Clignement des paupières
- Cérumen
- Clairance rapide
- Nez : Mouvement mucocillaire
- Oeil : Drainage lacrymal
- Oreille : Faible capacité de rétention
Quelle est la conséquence d’avoir un volume limité sur la forme pharmaceutique ?
Concentrations élevées
Limitées par la solubilité
Quelle est la conséquence d’avoir un mécanisme de protection sur la forme pharmaceutique ?
-
Formulation pharmaceutique distincte
- pH
- viscosité
- Isotonicité (nez, oeil)
- Stérilité (oeil) → conservation
Quelles sont les conséquences de la clairance rapide sur la forme pharmaceutique ?
- Administration fréquente
- Généralement BID - QID
- Technique
- “intuitive” “Je sais comment…”
- Non-invasif
- “… juste quelques gouttes de plus”
Quels sont les excipients importants (teneur réglementée) dans les formulations pharmaceutiques ?
- Agents de conservation (antioxydant, antimicrobiens)
- Agents perméabilisants/solvants non-aqueux
Quelles sont les caractéristiques relatives au dispositif d’administration/ emballage ?
- Réactivité biologique
- Taille et distribution de taille des gouttelettes
- Matériel pouvant être extrait (plastiques, adhésifs, plastifiants)
- Capacité à maintenir la stérilité
Selon quoi les caractéristiques des formulations pharmaceutiques varient-elles ?
- La nature du principe actif
- La voie d’administration
Qu’est-ce que les caractéristiques des formulations pharmaceutiques assurent?
- L’efficacité thérapeutique
- L’innocuité
Pour la date de fabrication → Date d’expiration
Certaines voies d’administration, dont la voie ophtalmique, requièrent que les médicaments en solution soient __.
ISOTONIQUES
Les solutions isotoniques ont la __ osmolarité que celle des liquides physiologiques.
MÊME
L‘osmolarité est une propriété __ des solutions définie par la concentration de molécules (ou espèces) en solution.
L’osomolarité du plasma sanguin (et des liquides physiologiques est autour de __ mOsm/L
L‘osmolarité est une propriété colligative des solutions définie par la concentration de molécules (ou espèces) en solution.
L’osomolarité du plasma sanguin (et des liquides physiologiques est autour de 285 mOsm/L
La relation entre la molarité et l’osmolarité dépend de __.
l’IONISATION
Quelle est la grandeur de la cornée?
1 cm2
La cornée est-elle vascularisée ?
NON
La cornée est-elle perméable ?
Peu perméable (épithélium+ humeur)
Quelle est la grandeur de la CONJONCTIVE?
16-18 cm2
La conjonctive est-elle vascularisée ?
OUI
La conjonctive est-elle perméable ?
Plus perméable (épithélium fin)
Que contient le canal lacrymal?
solution eau, protéine, lipides
Quelles sont les fonctions du canal lacrymal?
protège et hydrate
Comment est la clairance du canal lacrymal?
RAPIDE
Quel est le pourcentage de la population > 40 ans qui souffre de yeux secs ?
de > 65 ans ?
- > 40 ans
- 6%
- > 65 ans
- 12-25%
Chez quel genre la sécheresse oculaire est-elle plus fréquente ?
Chez les femmes (suppléments oestrogènes)
Quels sont les symptômes de la sécheresse oculaire?
- Inconfort
- Sécheresse oculaire
- Fluctuations visuelles
- ± écoulement des yeux
Quels symptômes d’une sécheresse oculaire nécessiteront un suivi médical ?
- Douleur
- Iris déformé
- Problème de vision
- Suspicion de d’autres maladies
- Ne se résorbe pas avec des larmes
Quels sont les objectifs des larmes artificielles ?
1) Augmenter le comfort
2) Restaurer la barrière lacrymale (réhydrater, restaurer la barrière lipidique)
3) Restaurer l’osmolarité des larmes
4) Limiter les dommages cellulaires
Qu’est-ce que les larmes artificielles contiennent ?
- Ingrédients non-actifs
- Agent viscosifiant (ou relipidant)
+/- Agent de conservation
VF
Toutes les gouttes testées semblent améliorer les symptômes
VRAI
Choix se fera en fonction des __ et __ du patient!!
Choix se fera en fonction des symptômes et caractéristiques du patient!!
QSJ
Résistance à l’écoulement.
VISCOSITÉ
Les agents viscosifiants sont généralement des __.
POLYMÈRES
Concernant les agents viscosifiants :
- Les polymères sont des macromolécules __ ou __
- Molécule de haute masse moléculaire
- Plusieurs unités de __ (maintient ses propriétés si on ajoute ou enlève quelques unités) (MM >> 1000 g/mol)
- Les polymères sont des macromolécules naturelles ou synthétiques
- Molécule de haute masse moléculaire
- Plusieurs unités de répétition (maintient ses propriétés si on ajoute ou enlève quelques unités) (MM >> 1000 g/mol)
Quelles sont les étapes pour sélectionner des larmes artificielles ?
- Viscosifiants légers
- Viscosifiants modérés
- Gels
Peuvent être ajoutés :
- Onguents (huile minérale, gelée de pétrole)
- Prescriptions (cortico x1-2 sem, cyclosporine topique 0,05% > 120jrs)
Nommez des agents viscosifiants LÉGERS.
- Carboxymethylcellulose (CMC)
- Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)
- Acide hyaluronique
- Poly(vinyl pyrrolidone) ou alcool poly vinylique
Après combien de temps on peut passer à l’étape 2 concernant les larmes artificielles ?
Si échec à 3-4 fois par jour x2 mois
Nommez des viscosifiants MODÉRÉS.
- Hautes concentrations de CMC et HPMC (>0.5%)
- Poly(ethylene glycol) (PEG 400) ± propylene glycol
Nommez les gels.
- Poly(acide acrylique) (Carbomers®)
- Poly(acide acrylique) réticulé (Carbopol®)
Quelle est la conséquence de l’augmentation de la VISCOSITÉ ?
- ↓ clairance lacrymale
- ↑ exposition tissulaire
Drainage lacrymal ralenti ⇒ Temps de contact plus long ⇒ Pénétration accrue du principe actif
De quoi tire-t-on profit dans la voie ophtalmique?
- la concentration locale plus élevée (barrière hémato-oculaire)
- clairance rapide (diagnostique)
- effets systémiques diminués
- métabolisme différent
Quel est le volume de liquide que contient un oeil normal ?
7-10 µL de liquide
Quel est le volume d’1 goutte?
~50 µL (↑ viscosité)
Expliquer la clairance rapide de l’oeil.
Partie des larmes renouvellée après chaque clignement
Production basale 30 à 100 µL par heure (4-14 renouvellements/h)
⇒ TEMPS DE CONTACT TRÈS COURT
Nommez les 3 catégories de formulations ophtalmiques.
- Solutions (si solubilité élevée, délai action rapide)
- Suspensions (solubilité plus faible, particules demeurent dans l’oeil + longtemps)
- Onguents/pommades (contact prolongé)
La solubilité des principes actifs est souvent __.
LIMITANTE
Pour diffuser, être absorbé et avoir un effet pharmacologique le PA doit être __.
SOLUBILISÉ.
La solubilité est une quantité absolue (pour un solvant et des conditions données):
- on peut l’augmenter en __
- on peut l’augmenter en __
La solubilité est une quantité absolue (pour un solvant et des conditions données):
- on peut l’augmenter en faisant une prodrogue (métabolisée en forme active)
- on peut l’augmenter en ajoutant des excipients: PEG 300 ou 400 (<20%), propylène glycol (<10%), glycérine (<15%) cyclodextrines (ratio stoechiométrique)
Concernant les SUSPENSIONS :
- __ de PA (doivent se __)
- Effet plus __
- Peuvent __ à la muqueuse (_ clairance)
- PARTICULES** de PA (doivent se **dissoudre)
- Effet plus long
- Peuvent adhérer** à la muqueuse (**diminution clairance)
