Pharmaco antihistaminique 2 Flashcards
Pourquoi les 1ere générations d’anti-H1 causent de la somnolence ?
Non-sélectifs, donc se distribuent au SNC et causent de la sédation
Pourquoi les anti-H1 de 2e génération causent moins de somnolence ?
Sélectifs a/n périphérique
Y a-t-il des différences d’efficacité entre les anti-H1 de même génération ?
NON
Efficacité clinique similaire
VF
Anti-H1 agit principalement au niveau du récepteur H1.
VRAI
Action négligeable au récepteur H2 et peu d’action au récepteur H3
Nommez les 4 récepteurs sur lesquels les anti-H1 peuvent agir.
◦ Récepteurs muscariniques
◦ Récepteurs sérotoninergiques
◦ Récepteurs α-adrénergiques
◦ Canaux ioniques cardiaques
Quelle génération d’anti-H1 est plus SPÉCIFIQUE pour les récepteurs H1 ?
Quelle est la conséquence ?
2e génération
Donc, moins d’effets secondaires.
VF
Tx continu à long terme est + efficace que tx prn avec les anti-H1.
VRAI
Pourquoi ce ne sont pas tous les patients qui ont un soulagement complet des Sx avec les anti-H1 ?
Même si récepteurs H1 seraient tous bloqués, d’autres médiateurs de l’inflammation sont impliqués.
Anti-H1 n’ont pas même effet pour chaque pt, puisqu’un pt ne répondant pas à un anti-H1 peut répondre favorablement à un autre.
Quand les anti-H1 sont les plus efficaces ? Pourquoi ?
Anti-H1 est + efficace lorsque pris avant l’exposition à l’allergène, sinon l’histamine a déjà commencé à s’implanter au niveau des récepteurs H1.
Pourquoi dit-on que les antihistaminiques sont des agonistes inverses des récepteurs H1 maintenant ?
- Récepteurs H1 activent spontanément leurs messagers intracellulaires sans nécessiter obligatoirement l’action d’un agoniste
- Activité spontanée ou « activité constitutive» = équilibre dynamique entre 2 conformations du récepteur
Nommez les 2 conformations des récepteurs H1.
◦ Actif (production de seconds messagers intracellulaires)
◦ Inactif (pas de signalisation intracellulaire)
De quoi dépend le degré de stimulation d’un récepteur H1 au niveau d’un tissu ?
Dépend de l’équilibre entre les concentrations d’histamine et d’anti-H1 dans ce tissu
Anti-H1 __ avec l’histamine pour le récepteur H1
COMPÉTITIONNE
Comment la liaison de l’anti-H1 sur le récepteur H1 bloque la réponse histaminique ?
Empêche la liaison de l’histamine
Anti-H1 n’affecte pas la synthèse ni le métabolisme de l’histamine
Pourquoi l’effet des anti-H1 de 1ère génération dure moins longtemps que les 2e générations ?
- 1 ère gén. : liaison avec récepteur est facilement réversible et peut être déplacé par taux élevé d’histamine (donc effet + court)
- 2 e gén. : liaison aussi réversible, mais se dissocie lentement du récepteur et n’est pas déplacé facilement par l’histamine (donc effet prolongé
Quels sont les principaux effets des anti-H1 sur l’organisme ? ***
- Prédictibles (car contraire aux effets de l’histamine)
- Inhibent effet vasodilatateur rapide médié par récepteurs H1 sur les cellules endothéliales (↓ vasodilatation donc ↓ hypotension)
- Bloquent fortement l’↑ de la perméabilité capillaire et ainsi la formation d’œdème
- Inhibent partie importante de la constriction des muscles lisses respiratoires (↓bronchoconstriction)
- ↓ action de l’histamine sur terminaisons nerveuses, incluant « flare » de la triple réponse et prurit
- Auraient des effets anti-inflammatoires
- ↓ production de sécrétions des glandes exocrines, mais efficacité variable (ex: ↓ sécrétions salivaires, lacrymales, nasales et des voies respiratoires)
- Certains ont activité anesthésique locale (blocage des canaux sodiques)
Pourquoi y a-t-il une vasodilatation résiduelle après la prise d’anti-H1 ?
Vasodilatation résiduelle est due aux récepteurs H2, donc anti-H2 pourrait modestement supprimer cet effet
Comment les anti-H1 pourraient avoir des effets anti-inflammatoires ?
◦ En bloquant effet de l’histamine qui contribue à la progression de la réponse allergique/inflammatoire par la sécrétion de molécules pro-inflammatoires
◦ Et par plusieurs autres mécanismes…
Qu’est-ce qui expliquerait la diminution des sécrétions des glandes innervées par le système cholinergique ?
Propriétés anticholinergiques pourraient aussi contribuer à ↓ sécrétions des glandes innervées par système cholinergique
VF
Une faible concentration d’anti-H1 peut causer une activité anesthésique locale.
FAUX
Les concentrations doivent être élevées pour cet effet.
Nommez les classes d’antihistaminiques de 1ère génération.
- Éthanolamines
- Éthylènediamines
- Alkylamines
- Pipérazines
- Phénothiazines
- Pipéridines
Le diphenhydramine fait partie de quelle classe ?
Éthanolamine
Le chlorphéniramine fait partie de quelle classe ?
Alkylamines
Le dimenhydrinate fait partie de quelle classe ?
Éthanolamines
Nommez les classes d’antihistaminique de 2e génération.
- Pipérazines
- Pipéridines
- Autres
Le cétirizine fait partie de quelle classe ?
Pipérazines
Le loratadine fait partie de quelle classe ?
Pipéridines
Concernant les éthanolamines :
- Effets anticholinergiques ?
- Sédation ?
- Effets GI ?
- Action antiémétique ?
- Effets anticholinergiques +++
- Sédation +++
- Peu d’effets gastro-intestinaux
- Action antiémétique
- Dimenhydrinate est un sel de diphenhydramine (contient ≈ 53-55,5% de diphenhydramine)
Pourquoi le dimenhydrinate est légèrement moins sédatif que le diphenhydramine?
Le dimenhydrinate est composé de 8-chlorothéophylline, qui a un effet stimulant au niveau du SNC.
Quelle classe d’anti-H1 de 1ère génération sont les plus spécifiques ?
Éthylènediamines
Donc, effets anticholinergiques faibles.
VF
Les effets sédatifs sont élevés avec l’éthylènediamine.
FAUX
Faibles
VF
Les effets GI sont assez fréquents avec l’éthylènediamine.
VRAI
Quel anti-H1 se retrouve dans les refresh eye allergy relief ?
Antazoline, un éthylènediamine
Quelle classe est parmi les anti-H1 les plus puissants ?
Alkylamines
Concernant les alkylamines :
- Effet anticholinergique ?
- Effets sédatifs ?
- Stimulation SNC ?
- Effets anticholinergiques modérés
- Effets sédatifs faibles à modérés selon l’agent
- Stimulation du SNC est + fréquent
Nommez les 4 molécules qui sont des alkylamines.
- Chlorphéniramine
- Bromphéniramine
- Triprolidine
- Phéniramine
Concernant les pipérazines de 1ère génération :
- Effets anticholinergiques ?
- Sédation ?
- Effets anticholinergiques modérés
- Sédation modérée à élevée
Pour quelles raisons l’hydroxyzine est utilisée ?
Utilisé pour allergies cutanées, prurit et comme sédatif, anxiolytique et antiémétique
L’hydroxyzine fait partie de quelle classe ?
Pipérazines
Pour quelles raisons la méclizine a été utilisée principalement ?
Principalement pour traiter mal des transports et vertiges
La méclizine fait partie de quelle classe ?
Pipérazine
Concernant les phénothiazines :
- Anticholinergique ?
- Sédation ?
- Effets GI ?
- Propriétés ?
- Antagoniste de quel récepteur ?
- Antidopaminergique ?
- Forte activité anticholinergique
- Sédation +++
- Effets GI minimaux
- Propriétés antiémétiques et sédatives
- Antagoniste du récepteur α-adrénergique
- Antidopaminergique central faible (peut causer sx extrapyramidaux)
Nommez les 2 Rx faisant partie des phénothiazines.
- Prométhazine (Histansil)
- Triméprazine (Panectyl)
Concernant les pipéridines de 1ère génération :
- Effet anticholinergique ?
- Effet sédatif ?
- Effet antisérotoninergique ?
- Effets anticholinergiques modérés
- Effets sédatifs faibles
- Possède des effets antisérotoninergiques (anti-5-HT)
◦ Peut ↑ appétit
Nommez le seul pipéridine de 1ère génération.
Cyproheptadine (Periactin®)
