Immunologie 3.1 Flashcards
1
Q
Comment appele-t-on les lymphocytes T en l’absence de pathogène ?
A
Lymphocytes naĂŻfs
2
Q
Que se produit-il avec les lymphocytes T lorsqu’il y a présence de pathogène ?
A
SĂ©lection clonale et expansion
3
Q
QSJ
- Immunité humorale
- Dirigés contre les molécules présentes dans l’environnement extracellulaire
- Reconnaissent les antigènes intacts (récepteur de cellules B)
- Les complexes Ac-Ag ne détruisent pas les antigènes
- DĂ©veloppement dans la moelle osseuse
A
LYMPHOCYTES B
4
Q
QSJ
- Immunité cellulaire
- Reconnaissent des fragments peptidiques des antigènes apprêtés par les cellules présentatrices d’antigènes
- Nécessitent des interactions cellulaires (récepteurs de cellules T)
- Sont capables de détruire les cellules infectées
- DĂ©veloppement dans le thymus
A
LYMPHOCYTES T
5
Q
Le fonctionnement des lymphocytes T repose sur une Ă©valuation de __.
A
ce qui se passe dans les cellules et dans l’environement cellulaire.
6
Q
Sur quoi l’évaluation des lymphocytes T repose-t-elle ?
A
Cette évaluation repose sur des molécules décrivant l’état des cellules : les molécules du complexe majeur d’histocompatibilité.
7
Q
Décrivez l’immunité acquise comme mécanisme de défense.
A
- RĂ©ponse plus lente
- Immunité humorale (anticorps)
- Immunité cellulaire (cellules lymphoïdes)
- Moyens de reconnaissance de l’antigène développés pendant la maturation cellulaire.
- Cellules Présentatrices d’Antigènes (cellules dendritiques, macrophages, cellules B)
8
Q
Quelles sont les 2 classes de CMH ?
A
• Classe I
- Présentent les peptides aux lymphocytes T cytotoxiques (CD8+)
- Peptides endogènes
• Classe II
- Présentent les peptides aux lymphocytes T auxilliaires (CD4+)
- Peptides exogènes
9
Q
Le CMH est un système __, __.
A
multigénique, multiallèlique
10
Q
VF
Il y a peu de variation dans les molécules du CMH entre les individus.
A
FAUX
Grande variation.
11
Q
OĂą retrouve-t-on le CMH de classe I ?
A
CMH I présentes sur toutes les cellules nucléées et intervenant dans la présentation des peptides endogènes aux lymphocytes T CD8+
12
Q
DĂ©crivez la structure du CMH de classe I.
A
- Dimères d’une chaîne α et de la β2-microglobuline.
- Seule la chaîne α varie d’un individu à l’autre.
13
Q
Nommez les 3 types de molécules CMH type I.
A
Trois types de molécules HLA de classe I :
HLA-A, HLA-B et HLA-C
14
Q
OĂą retrouve-t-on le CMH de classe II ?
A
Molécules du CMH présentes sur les cellules présentatrices d’antigènes et intervenant dans la présentation des antigènes exogènes aux lymphocytes T CD4+
15
Q
Quelle est la structure d’un CMH de classe II ?
A
Dimères dont les deux chaînes α et β font partie du CMH
16
Q
Nommez les 3 types de molécules du CMH de type II.
A
Trois types de molécules HLA de classe II :
HLA-DP, HLA-DQ et HLA-DR
17
Q
Comment les protéines synthétisées dans la cellule sont apprêtées ?
A
- Protéines codées par l’ADN de la cellule
- Protéines « étrangères » d’un agent infectieux qui infecte la cellule considérée (virus, bactérie, champignon)
- Utilise les voies de dégradation nécessaire au turnover des protéines cellulaires = le protéasome
18
Q
À quoi les antigènes apprêtés s’associent ?
A
Aux protéines du CMH classe I.
19
Q
Par quoi le complexe protéique (CMH type I antigène) est reconnu ?
A
RĂ©cepteur des cellules T
20
Q
Qu’est-ce que les cellules accessoires ?
A
Cellules présentatrices d’antigène
21
Q
Une cellule présentatrice d’antigène doit :
-
-
A
Une cellule présentatrice d’antigène doit :
- Pouvoir capter l’antigène dans le milieu extracellulaire par phagocytose ou endocytose (grâce à un récepteur comme le BCR)
- Exprimer des molécules de classe II du CMH
22
Q
Nommez les 2 grands types d’APC.
A
- Cellules de la lignée myéloïde
- Macrophage & cellules dendritiques
- Lymphocytes B
23
Q
Quelle cellule APC est la plus efficace pour démarrer une réponse immunitaire ?
A
Cellules dendritiques
24
Q
En plus de leur rôle dans l’immunité __, les lymphocytes B sont des APC et utilisent le__ pour la captation des antigènes.
A
En plus de leur rôle dans l’immunité humorale, les lymphocytes B sont des APC et utilisent le BCR pour la captation des antigènes.
25
Comment se produit l'apprĂŞtement peptidique ?
* **Acidification** dans les compartiments endosomiaux
* **Fusion avec les lysosomes** et exposition à de multiples hydrolases pH dépendantes (protéases, glycosydases, etc.)
* **Clivage** en peptides de 13 Ă 18 aa
* Chargement sur les **molécules de classe II du CMH** et expression à la membrane
26
Nommez les 2 voies d'apprêtements protéiques.
* Intérieur de la cellule : présente l'état de la **cellule**
* Extérieur de la cellule : présente l'état de l'**environnement.**
27
Combien au maximum possédons nous de molécules de CMH de classe 1 ?
De classe 2 ?
Est-ce assez pour reconnaître les antigènes ?
Classe 1 : 6 molécules
Classe II : 12 molécules ( 3 de la mère, 3 du père, peuvent se combiner)
Assez pour reconnaître des dizaines de milliers de peptides.
28
Peut-on dire que les molécules du CMH sont sélectives ?
Spécifiques ?
SĂ©lectives OUI
Spécifiques ? NON pas comme les TCR
29
Pourquoi le taux de recombinaison au sein du CMH est très faible ?
Car les loci du complexe CMH sont très proches.
Les allèles du CMH sont donc **transmis « en bloc »** de chaque parent : transmission d’un haplotype comprenant un ensemble d’allèles pour les trois régions du CMH
30
Expliquer le polymorphisme des CMH.
* Chaque cellule exprime 6 molécules de classe I différentes - 2 HLA-A, 2 HLA-B & 2 HLA-C (une copie de chaque parent)
* Les cellules spécialisées (CPA) expriment aussi jusqu’à 12 molécules de classe II
* Une copie de HLA-DRα et HLA-DRβ de chaque parent qui peuvent s’associer pour former 4 molécules différentes
* Idem pour les chaînes α et β de HLA -DP et -DQ
31
Pourquoi y a-t-il un tel polymorphisme des CMH ?
Diversité des individus d’une même espèce face à une épidémie par exemple
32
Quelles sont les conséquences du polymorphisme des CMH ?
* Susceptibilité accrue à certaines maladies auto-immunes
* Rejet de greffe
33
Que fait la cellule dendritique quand elle voit une bactérie ?
Elle phagocyte la bactérie et présente les antigènes sur ses molécules du CMH.
La cellule dendritique migre ensuite vers le ganglion lymphatique pour stimuler les lymphocytes T.
La cellule dendritique apprête l’antigène et le présente sur le CMH de classe II.
Après fixation de l’antigène sur le BCR, il y a endocytose et apprêtement…
Le lymphocyte T peut alors reconnaître l’antigène et stimuler la réponse humorale.
34
Est-ce que les lymphocytes T sécrètent des immunoglobulines ?
NON
35
Concernant les **lymphocytes T :**
## Footnote
* Quittent la moelle osseuse \_\_
* Maturent dans le \_\_
* Sont éduqués à reconnaître le soi du non-soi
* Expriment Ă leur surface le CD\_, le __ et
* CD\_ (T helper ou auxiliaire)
* CD\_ (T cytotoxique)
* Quittent la moelle osseuse **_immatures_**
* Maturent dans le **_thymus_**
* Sont éduqués à reconnaître le soi du non-soi
* Expriment Ă leur surface le CD**_3_**, le **_TCR_** et
* CD**_4_** (T helper ou auxiliaire)
* CD**_8_** (T cytotoxique)
36
Nommez les **3 mécanismes** de diversité des gènes du TCR.
* réarrangement proprement dit
* flexibilité jonctionnelle
* addition de nucléotides
* PAS D’HYPERMUTATION SOMATIQUE!
37
VF
Il y hypermutation somatique des TCR.
FAUX
PAS d'hypermutation
38
Y a-t-il exclusion allélique pour les gènes du TCR ?
OUI comme les Ig
39
Pourquoi il n'y a pas d'**hypermutation somatique** pour le TCR ?
* L’hypermutation somatique est l’apanage des **_lymphocytes B_**
* Nécessaire pour produire des **anticorps de haute affinité** (neutralisants)
* Inutile voire **dangereux pour les lymphocytes T** (autoréactivité, perte de la reconnaissance des CMH)
40
Le TCR est toujours exprimé en association avec le __.
CD3
41
Pourquoi des corécepteurs sont nécessaires avec le TCR ?
• L’affinité de l’interaction du TCR avec le complexe peptide-CMH est **_faible_**. Des corécepteurs sont nécessaires
42
Comment les corécepteurs interviennent avec les TCR ?
Interviennent dans l’activation cellulaire soit en **_augmentant l’avidité globale de l’interaction_** du TCR pour le complexe CMH-peptide et/ou en e**_nvoyant des signaux vers l’intérieur_** de la cellule
43
Quel CD en interaction avec les lymphocytes Th interagit avec le CMH II ?
CD4
44
Quel CD en interaction avec les lymphocytes Tc interagit avec le CMH I ?
CD8
45
OĂą se lie le CD4 au niveau du TCR ?
Le CD4 se lie à une portion non polymorphique de la **chaîne β** du CMH II à **distance du site d’interaction** avec le TCR
46
OĂą se lie le CD8 au niveau du TCR ?
Le CD8 se lie à une portion non polymorphique de la **chaîne α** du CMH I à **distance du site d’interaction** avec le TCR
47
VF
CD4 et CD8 augmentent jusqu'à 100x l'affinité globale de l'interaction entre le TCR et le complexe peptide-CMH.
VRAI
48
Pourquoi la sélection des cellules T dans le thymus est importante ?
Pour s’assurer que les lymphocytes T ne reconnaissent pas le soi
49
Comment appele-t-on les lymphocytes T du thymus ?
Thymocytes
50
Différenciation précurseurs hématopoïétiques lymphoïdes en lymphocytes T matures CD\_ ou CD\_ (\_ stades : ...)
Différenciation précurseurs hématopoïétiques lymphoïdes en lymphocytes T matures CD**_4_** ou CD**_8_** (**_3 stade_**s : CD4- CD8- , CD4+CD8 +, CD4+ CD8- ou CD4- CD8+)
51
Dans le thymus, comment y a-t-il génération de la diversité ?
réarrangements des gènes de la chaîne β puis de la chaîne α
52
Qu'est-ce que la double sélection des thymocytes dans le thymus ?
* **positive :** TCR qui possèdent une affinité suffisante pour les molécules CMH du soi (TCR doit se fixer au CMH)
* **négative :** TCR qui possèdent trop d’affinité pour les complexes CMH-peptides du soi (ou CMH sans peptide)
53
Qu'est-ce qui détermine si le thymocyte sera CD4 ou CD8 ?
sélection positive sur la base de l’affinité pour les molécules du CMH
54
Pourquoi les thymocytes ayant un TCR ayant une affinité trop grand pour le CMH sans peptides sont éliminés par apoptose ?
* Les molécules du CMH sont « conçues » pour avoir une bonne affinité pour les TCR (qui sont d’ailleurs sélectionnés positivement sur cette base).
* Pour ces raisons de structure et de sélection, il y a un risque majeur.
* La sélection négative des lymphocytes T dont le TCR présente trop d’affinité pour le CMH sans peptide implique la présence dans le thymus de ces molécules de CMH
* Par définition, ce sont les molécules CMH du soi. Donc, il n’y a pas de sélection négative des lymphocytes T dont le TCR présenterait une trop forte affinité pour des molécules CMH n’appartenant pas au soi.
55
VF
C'est la minorité des thymocytes qui échouent aux épreuves de sélection positive et négative et meurrent par apoptose dans le thymus.
FAUX
MAJORITÉ (95 à 98%)
56
Comment le thymus change avec l'âge ?
* la thymectomie chez l’adulte voire chez le grand enfant **ne provoque pas de lymphopénie T** (abaissement du nombre de lymphocytes T) car les **lymphocytes T mémoires se divisent continuellement** et maintiennent un nombre cellulaire constant
* la lymphopoïèse thymique n’est toutefois jamais abolie, même chez des sujets âgés
57
Quand le thymus laisse-t-il passer certains lymphocytes T qui ont une affinité pour le soi ?
* Tolérance périphérique
* Réactivité croisée, mimétisme moléculaire
* Infections et rupture de tolérance
58
Nommez les 3 stades de la vie d'un clone de lymphocyte T.
* Thymocytes
* Lymphocytes T **matures mais naïfs** (n’ont pas encore rencontré l’antigène et l’attendent dans les organes lymphoïdes)
* Lymphocytes T **matures et expérimentés** (mémoires) : modifications phénotypiques irréversibles (il existe des « marqueurs » de l’état expérimenté d’un lymphocyte T)
59
Concernant les lymphocytes T auxiliaires :
## Footnote
* Reconnaissent l’antigène quand il est présenté par le CMH de classe \_
* __ les cellules effectrices (lymphocytes T cytotoxiques, lymphocytes B)
* Sont subdivisés en Th\_ (immunité cellulaire), Th\_ (immunité humorale) et Th\_\_ (inflammation)
* Reconnaissent l’antigène quand il est présenté par le CMH de classe _II_
* **_Activent_** les cellules effectrices (lymphocytes T cytotoxiques, lymphocytes B)
* Sont subdivisés en Th**_1_** (immunité cellulaire), Th**_2_** (immunité humorale) et Th**_17_** (inflammation)
60
Concernant les lymphocytes T **cytotoxiques :**
## Footnote
* Reconnaissent l’antigène quand il est présenté par le CMH de classe \_
* Éliminent les \_\_
* Reconnaissent l’antigène quand il est présenté par le CMH de classe **_I_**
* Éliminent les **_cellules infectées ou mutées_**
