Immunologie 4.1

Question 1

Comprendre quel type de réponse immunitaire reconnaît et contrôle chaque type d’agent infectieux pour ___.

Answer 1

prévoir quel type d’infections opportunistes surviendront dans les altérations sélectives des différents compartiments de l’immunité (immunodéficiences).

Question 2

Nommez les différents types de microorganismes infectieux ?

Answer 2

• Virus
• Bactéries intracellulaires
• Bactéries extracellulaires
• Protozoaires
• Vers (Helminthes)

Question 3

Nommez les différentes défenses de BARRIÈRE.

Answer 3

• Epithelia
• Muco-ciliaire
• Acidité gastrique
• Peptides antibactériens
• Flores commensales

Question 4

Quelles sont les étapes d’une infection VIRALE ?

Answer 4

• Particules virales libres
• Interaction avec un récepteur cellulaire
• Infection cellulaire
• Éventuelle phase de latence
• Expression de protéines virales par la cellule infectée
• Synthèse de nouveaux virions et recrutement de nouvelles cellules

Question 5

Quand parle-t-on d’intervention précoce d’une infection VIRALE ?

Answer 5

neutralisation des particules virales libres par des anticorps neutralisants

Question 6

Où se produit l’intervention précoce de l’intervention virale ?

Answer 6

Intervention au site d’entrée du virus dans l’organisme

Question 7

Quel Ig est impliqué dans l’intervention précoce d’une infection VIRALE ?

Answer 7

Rôle important mais pas exclusif des IgA sécrétoires (il y a des anticorps neutralisants dans le sang)

• Surtout dans les muqueuses.*
• Réagir avant que le virus cause une infection.*

Question 8

Quels sont les différents mécanismes des anticorps neutralisants dans les infections VIRALES ?

Answer 8

• Antagonisme de récepteurs viraux intervenant dans l’adhésion aux épithélias ou aux cellules cibles
• Activation du complément et lyse des virions enveloppés. Se fixe sur antigènes viraux sur membrane cellulaire.
• Agglutination et opsonisation avec facilitation de la phagocytose. Pont entre de petites protéines virales pour en faire de très grosses molécules qui seront phagocytées.

Question 9

Quelles sont les autres fonctions des anticorps anti-viraux?

Answer 9

• Permettre la lyse par le complément des cellules infectées
• Faciliter la fixation des cellules NK pour la lyse (Antibody-Dependent Cell-mediated Cytotoxicity)

Question 10

Quelles cellules ont aussi des récepteurs KIR (killer inhibitory receptors) ?

Answer 10

Cellules NK

Question 11

Expliquer à quoi servent les récepteurs KIR sur les cellules NK.

Answer 11

Les cellules NK ont 2 types de récepteurs : activateur et inhibiteur.

ACTIVATEUR : Réagit pour reconnaître la cellule => Veut la tuer

INHIBITEUR : Signal d’inhibition par CMH1 => Ne la tuera pas. Si pas de CMH1 => la tuera.

Question 12

Comment un anticorps qui n’est PAS neutralisant peut-il avoir un effet antiviral?

Answer 12

• Activation du complément (IgM)
• Complète, jusqu’au MAC (virus enveloppés)
• Incomplète et accrochage de fragments de compléments (p. ex. C3b) sur le complexe immun avec acquisition d’un effet neutralisant (encombrement plus important)
• Opsonisation

Question 13

La réponse humorale est généralement inutile lors d’une ___ virale.

Pourquoi ?

Answer 13

primo-infection virale

le temps nécessaire à l’obtention de titres élevés d’anticorps est trop long​

Question 14

Par contre, l’obtention d’un titre élevé d’anticorps spécifiques (par exemple IgA) après une première infection ou un vaccin peut être ___.

Answer 14

PROTECTRICE.

Question 15

Quelles sont les défenses antivirales de seconde ligne?

Answer 15

Un médiateur soluble de l’immunité naturelle : les interférons α et β

Question 16

Comment les interférons α et β sont des défenses antivirales de seconde ligne ?

Answer 16

• Sécrétion induite dans plusieurs types cellulaires par l’ARN viral double brin
• Inhibe la synthèse de protéines en favorisant la dégradation des ARNm (L-RNAse) et en inactivant un facteur d’initiation de la traduction (PKR) => Interfère avec réplication virale.
• Action sur les cellules avoisinantes. => Action plus systémique.

Question 17

Lors d’une grippe, à quoi est dû la fièvre et les courbatures principalement ?

Answer 17

Sécrétion d’interférons

Question 18

Comment tous ces acteurs (anticorps, lymphocytes T cytotoxiques, immunité naturelle) se mettent-ils en place?

Answer 18

Ça dépend du caractère primaire, secondaire ou chronique de l’infection.

Question 19

Quelle est la première ligne de défense lors d’une infection primaire?

Est-elle efficace ?

Answer 19

• IgM et complément
• Immunité naturelle

Généralement insuffisante

Question 20

VF

Lors d’une infection primaire, on a pas le temps de produire des anticorps neutralisants.

Answer 20

VRAI

Question 21

Quelle est la seconde ligne de défense lors d’une infection primaire?

Answer 21

Lymphocytes T cytotoxiques

Question 22

Quels lymphocytes contrôlent l’infection virale dès que les premières cellules sont infectées ?

Comment ?

Answer 22

Lymphocytes T cytotoxiques et leurs auxiliaires, les lymphocytes T CD4+ de type Th1, peuvent contrôler l’infection virale.

• Toute cellule infectée exprime des antigènes viraux présentés par des molécules CMH de classe I
• La lyse des cellules infectées interrompt la synthèse de nouveaux virion et livre les virions déjà synthétisés à l’action neutralisante des anticorps

Question 23

Quelle est la cinétique de la réponse cytotoxique antivirale?

Answer 23

En cas de primoinfection, les réponses cytotoxiques deviennent détectables après 3-4 jours mais ne culminent qu’après 10 jours

Question 24

Nommez des mécanismes d’échappement des virus lors d’une primo-infection.

Answer 24

• Antagonisme des effets des interférons a et b

• Virus de l’hépatite C : protéine qui inhibe la PKR

• Antagonisme de la présentation des peptides viraux par le CMH
• Herpès simplex : inhibition des transporteurs de peptides (protéines TAP)

Question 25

Nommez les **3 manières** pour le virus d'échapper par **antagonisme de la présentation des peptides viraux par le CMH.**

Answer 25

* Inhibition des **transporteurs de peptides** (protéines TAP) (Herpès simplex) * inhibition de l’expression des molécules **CMH de classe I** (CMV) * Inhibition de l’expression des molécules **CMH de classe II** (CMV, rougeole, VIH)

Question 26

Quelle est la réponse immunitaire lors d'un **exposition secondaire** ou chez un **individu immunisé**?

Answer 26

* Les anticorps neutralisants peuvent empêcher toute infection * Si nécessaire, seconde ligne de défense beaucoup plus rapidement mise en place * Réponse mémoire des lymphocytes T CD8 cytotoxiques *(spécifiques à la cellule infectée)*

Question 27

Quels sont les **mécanismes d'échappement des virus** lors d'une seconde infection ?

Answer 27

* Antagonisme des effets des **interférons a et b** * Antagonisme de la **présentation des peptides viraux** * **Variation antigénique** (influenza, rhinovirus, VIH) * « C’est toujours comme la première fois » * Induction d’une **synthèse de cytokines immunosuppressives** pour les réponses cytotoxiques * VIL-10 (EBV)

Question 28

Quel lymphocyte a un rôle **essentiel** lors d'une infection chronique (virus latents type Herpès, HIV, HPV) ?

Answer 28

Rôle essentiel des **lymphocytes T CD8+** dans l’établissement d’une «**cohabitation pacifique**» avec le virus.

Question 29

Quel est le récepteur viral de l'**influenza** qui se lie aux molécules d'acide sialiques des glycoprotéines et glycolipides des cellules de l'hôte ?

Answer 29

glycoprotéine HA (hémagglutinine)

Question 30

Les anticorps neutralisants de l'influenza sont dirigés contre quelle protéine virale lors d'une réponse secondaire ?

Answer 30

Contre le HA

Question 31

Nommez les **2 types de variations** qui permettent les variations antigéniques des virus comme l'influenza.

Answer 31

* **Antigenic drift** (dérive antigénique) * **Accumulation progressive** de mutations ponctuelles avec _modification lente des déterminants_ de l’HA * Les anticorps neutralisants _gardent une certaine compétence_ * **Antigenic shift** (changement antigénique) * **Modification totale** et subite des déterminants * _Perte de compétence_ totale et subite des ac neutralisants

Question 32

Lors d'une infection virale primaire, quel type d'immunité a un rôle essentiel ?

Answer 32

rôle essentiel de l’**immunité à médiation cellulaire** (Tc et Th1) pour mettre un terme à l’infection

Question 33

Lors d'une infection virale **secondaire**, quel type d'immunité a un rôle essentiel ?

Answer 33

Dans certains cas, rôle protecteur des **anticorps neutralisants**

Question 34

Lors d'une infection virale **persistante**, quel type d'immunité a un rôle essentiel ?

Answer 34

Rôle essentiel de l’**immunité à médiation cellulaire** pour limiter le **degré de réplication virale** (virus de la famille herpès, HIV,…)

Question 35

Comment les **interférons** peuvent-ils être utilisés comme thérapie biologique ?

Answer 35

• Antivirale – interfèrent avec la réplication virale en **inhibant la synthèse protéique** (IFNα/b) • Immunomodulation – **Augmentent l’activité** des cellules NK, des macrophages et des lymphocytes T cytotoxiques (IFN-gamma)

Question 36

Quels sont les **effets secondaires** des **interférons**?

Answer 36

* Symptomes de la grippe – fièvre, douleurs musculaires, maux de tête (communs) * Fatigue (très commun) * Effets neurologiques – dépression * Rash, alopécie * Neutropénie (commun) * Anomalies du foie (commun) * Cardiovasculaires

Question 37

Quel est la réponse des anticorps aux infections de bactéries **Gram -**?

Answer 37

Activation de la **voie classique** et **lyse par le MAC**

Question 38

Quelle est la réponse des anticorps pour les infections à **bactéries Gram +**?

Answer 38

* Surtout pour bactéries Gram+ (Staphylocoque, streptocoque, pneumocoque) * Propriété directe des IgG – récepteurs Fc-gamma * Propriété indirecte des IgM via C3b

Question 39

Comment le système du complément aide-t-il à éliminer les bactéries **intracellulaires ?**

Answer 39

* Soit **voie classique** soit **voie alterne** * Soit lyse de la bactérie par le **MAC** (Gram-) soit **opsonisation** via le C3b * Production d’**anaphylatoxines** * Dégranulation des basophiles * Recrutement de lymphocytes T, de macrophages, de polynucléaires

Question 40

Quel type de toxine le système du complément produit-il ?

Answer 40

ANAPHYLATOXINE

Question 41

Par quels mécanismes y a-t-il production d'**anaphylatoxines** par le système du complément ?

Answer 41

* Dégranulation des basophiles * Recrutement de lymphocytes T, de macrophages, de polynucléaires

Question 42

Quelles parties du système immunitaire ont un rôle fondamental dans la défense contre les **bactéries extracellulaires**?

Answer 42

Rôle fondamental des anticorps et des phagocytes (polymorphonucléaires neutrophiles et macrophages)

Question 43

VF Les lymphocytes T cytotoxiques et des cellules NK ont un rôle significatif dans la défense contre les bactéries **extracellulaires.**

Answer 43

FAUX

Question 44

VF Les anticorps ont un rôle fondamental lors d'infections par des bactéries **extracellulaires.**

Answer 44

VRAI Oui mais ne pas oublier les lymphocytes T CD4+ auxiliaires qui permettent leur commutation isotypique et leur maturation d’affinité (Th2).

Question 45

Nommez 2 toxines bactériennes qu'il est important de neutraliser par les anticorps.

Answer 45

* Toxine tétanique * Toxine diphérique

Question 46

L’\_\_\_ est ESSENTIELLE pour la phagocytose des bactéries qui possèdent des capsules polysaccharidiques (Pneumocoque, hemophilus influenzae, méningocoque).

Answer 46

L’**_opsonisation_** est ESSENTIELLE pour la phagocytose des bactéries qui possèdent des capsules polysaccharidiques (Pneumocoque, hemophilus influenzae, méningocoque).

Question 47

VF Les anticorps sont efficaces pour les **bactéries intracellulaires**.

Answer 47

FAUX Peu efficace.

Question 48

Pour les bactéries **intracellulaires,** importante de l'immunité __.

Answer 48

**à médiation cellulaire.**

Question 49

Les systèmes microbicides du macrophage ne sont capables de tuer les bactéries que s’il y a eu exposition à __.

Answer 49

l’**_interféron gamma_**