2.1 Chimie des antihistaminiques Flashcards
QSJ
Médicaments qui bloquent les effets de l’histamine par inhibition compétitive de la fixation du médiateur-agoniste aux récepteurs physiologiques. (effet réversible)
ANTIHISTAMINIQUE
Quelles sont les 2 principales raisons pour lesquelles les antihistaminiques peuvent être utilisés ?
- Traitement des allergies diverses
- (rhinite, fièvre des foins, urticaire, asthme)
- Antiémétique dans les vertiges,
- syndrome de Ménière, mal des transports
QSJ
Nom de la molécule.
HISTAMINE
Qu’est-ce qu’un tautomère?
Deux espèces chimiques ne différant que par un réarrangement électronique; deux tautomères s’interconvertissent grâce au déplacement d’un proton (H+) et d’une double liaison.
Concernant l’HISTAMINE :
- Au pH physiologique (~7.4), la forme __ est majoritaire.
- Elle est présente à 96.6%
- Au pH physiologique (~7.4), la forme monocationique est majoritaire.
- Elle est présente à 96.6%
Par combien de voie métabolique l’histamine peut-elle être biodégradée?
2 voies :
- MĂ©thylation du cycle
- DĂ©samination oxydative
Comment est biodégradé l’HISTAMINE par méthylation?
Méthylation sur un groupe NH du cycle imidazole par la N-méthyltransférase.
Le dérivé méthylé est inactif et dégradé par désamination par la MAO-B.
Comment l’HISTAMINE est-elle biodégradée par désamination oxydative?
- S’effectue via la DAO et la phosphoribosyl-transférase produisant un métabolite très hydrosoluble.
- Tous les métabolites produits sont peu actifs et sont éliminés dans l’urine.
Où retrouve-t-on les récepteurs H1 ?
Musculature lisse, endothélium, SNC
Qu’est-ce que la protéine G des récepteurs H1 active ?
PLC-IP3-DAG (augmente Ca 2+ , augmente cGMP)
Quels sont les effets biologiques de l’HISTAMINE sur les récepteurs H1 ?
- vasodilatation,
- augmentation de la perméabilité capillaire causant de l’œdème,
- bronchoconstriction,
- diminution de la conduction auriculoventriculaire,
- contraction du muscle lisse gastrique
- stimulation des nerfs périphériques (cutanés) causant douleur et démangeaisons.
- au niveau du SNC, l’histamine a des effets excitateurs, notamment dans le contrôle du sommeil (éveil).
Où retrouve-t-on les récepteurs H2?
Muqueuse gastrique, muscle cardiaque, mastocytes et cerveau
Qu’est-ce que la protéine G des récepteurs H2 active ?
active adénylate cyclase
Quels sont les effets biologiques des récepteurs H2 ?
- contrôle la sécrétion gastrique,
- augmente les sécrétions bronchiques,
- cause une relaxation des muscles lisses vasculaires,
- tachycardie, effet inotrope positif et chronotrope positif
- ralentit la chimiotaxie des Ă©osinophiles et neutrophiles
Où retrouve-t-on les récepteurs H3?
Neurones présynaptiques du SNC et du plexus myentérique
Quels sont les effets biologiques des récepteurs H3?
Autorécepteur qui module (diminue) la synthèse et la libération de l’histamine et de d’autres transmetteurs au niveau neuronal.
Où retrouve-t-on les récepteurs H4?
Eosinophiles, neutrophiles et les lymphocytes T CD4
Quels sont les effets biologiques des récepteurs H4?
Libération de cytokines dans les processus inflammatoires
Augmentation de la chimiotaxie
Nommez les premiers antihistaminiques qui ont été utilisés cliniquement.
- Phenbenzamine
- Pyrilamine
- Diphenydramine
Quelles sont les 2 formes des récepteurs H1 qui existent dans les tissus ?
activée (R*) et inactivée (R),
qui sont en équilibre dans les différents tissus
Avec quelle forme du récepteur H1 l’HISTAMINE réagit-elle ?
Elle ne réagit qu’avec la forme activée du récepteur pour produire ses effets biologiques et l’interaction déplace l’équilibre vers la forme R*(forme activée).
Avec quelle forme du récepteur H1 les ANTI-HISTAMINIQUES réagissent-ils ?
- La plupart des antihistaminiques réagissent avec la forme inactivée du récepteur (R) et déplacent l’équilibre dans ce sens.
- Au point de vue fonctionnel, ils se comportent comme des agonistes inverses.
QSJ
Classe
ANTI-HISTAMINIQUES
Quelles sont les caractéristiques de la structure des anti-histaminiques?
- Amine tertiaire (Les amines secondaires sont moins actives)
- X= N ou C
- Espaceur maintient une distance de 5-6 A entre l’anime et les cycles aromatiques
- Deux substituants liposolubles ex : cycles aromatiques substitués ou non; structure tricyclique fusionnée
Expliquer la spécificité des anti-histaminiques.
- Aucun effet sur les récepteurs H2 mais ont des effets antagonistes sur les récepteurs muscariniques, adrénergiques (a) et sérotoninergiques à différents degrés selon la catégorie.
- L’effet sédatif de ces médicaments est dû à leur interaction avec les récepteurs H1 du système nerveux central.
QSJ
Classe d’anti-H1.
Diphenhydramine
Éthanolamines
QSJ
Classe d’anti-H1.
ÉTHANOLAMINES
Quel est le nom générique donné au sel formé entre la diphenhydramine et la 8-chlorothéophylline ?
Dimenhydrinate (Gravol)
Qu’est-ce qui explique que l’effet sédatif du gravol est moins élevé que celui du benadryl?
L’effet stimulant de la 8-chlorothéophylline au niveau du CNS diminue l’effet sédatif de la diphenhydramine.
Dans quel Rx retrouve-t-on la DOXYLAMINE?
Agent sédatif dans le NyQuil et dans les aides pour le sommeil comme Somnil, Donormyl, etc
+ pyridoxine (B6) = Diclectin
QSJ
Classe d’anti-H1.
Doxylamine
ÉTHANOLAMINE
QSJ
Classe d’anti-H1.
Phényltoloxamine
ÉTHANOLAMINES
Dans quels Rx retrouve-t-on le PHÉNYLTOLOXAMINE?
Utilisé dans les préparations antitussives (ex. phényltoloxamine + hydrocodone = Tussionex)
Dans quels Rx retrouve-t-on le DIPHÉNYLPYRALINE?
Utilisé dans les suppositoires expectorants (ex. phénylpyraline + camphre + guaiacol carbonate = Creo-Rectal)
QSJ
Classe d’anti-H1.
Diphénylpyraline
ÉTHANOLAMINE
QSJ
Classe d’anti-H1
Dérivés éthylènediaminés
QSJ
Classe d’anti-H1
Pyrilamine (MĂ©pyramine)
Dérivés éthylènediaminés
Dans quel Rx retrouve-t-on la PYRILAMINE ?
+acétaminiphène et caféine = Midol
QSJ
Classe d’anti-H1
ALKYLAMINES
Quelle est la différence de durée d’action des alkylamines p/r aux autres classes ?
Niveau de sédation ?
Durée d’action plus longue
Moins sédatif
QSJ
Classe d’anti-H1.
ALKYLAMINES
Phéniramine, chlorphéniramine
Dans quels Rx retrouve-t-on le PHÉNIRAMINE?
On le retrouve dans Robitussin AC, Dristan Vaporisateur Nasal, Neo-Citran Rhume et Grippe, Visine Plus Allergies
Quelle est la conséquence d’avoir substitué un Ar par un halogène dans la structure du Chlorphéniramine?
La substitution de l’Ar par un halogène augmente l’activité de 20 fois
Dans quels Rx retrouve-t-on le CHLORPHÉNIRAMINE?
Plusieurs préparations Rhume et Sinus
QSJ
Classe d’anti-H1.
Bromphéniramine, Dexbromphéniramine, Tripolidine
ALKYLAMINES
Dans quels Rx retrouve-t-on le Bromphéniramine?
Utilisé dans plusieurs préparations Toux et Rhume de Dimetapp
DĂ©crivez la structure du TRIPOLIDINE.
- Présence d’un cycle pyridine et d’une double liaison au niveau de la chaîne.
- Mélange d’isomères géométriques. L’isomère trans (E) est mille fois plus actif que l’isomère cis. (Z).
- L’azote tertiaire est dans un cycle pyrrolidine
