parkinson

Question 1

epidemiologi

Answer 1

1% av befolkningen > 60 år
md 55-60 år, juvenil form finns
5-10% av fallen är familjära, resten sporadiska

Question 2

klassisk triad av symtom vid PD

Answer 2

vilotremor
bradykinesi
stelhet/rigiditet

2/3 ska finnas för PD + uteslut andra orsaker

Question 3

diff-diagnoser

Answer 3

alkoholinducerad skada (cerebellum ff.a.)
LM: antipsykotika
andra CNS-sjukdomar - tumör, stroke
essentiel tremor

indelning i

1. sekundära orsaker
2. degenerativa tillstånd –> parkinson eller atpypisk parkinsonism

Question 4

riskfaktorer PD

Answer 4

pesticider
MPTP (opioid)
genetik (ärftliga former ff.a. om insjuknande innan 50 år)

Question 5

gener som är aktuella för hereditet

Answer 5

autosomalt dominant
- alfa-synuklein

autosomalt recessivt
parkin (E3 ubiq. ligas --> UPS)
DR1
LRRK2
UCHL-1
PINK1
DJ-1

Många av de gener som är defekta både i ärftliga (LRRK2, Rab, VPS35, alfa-synuk) och sporadiska former (GBA) deltar i degradering av protein via autofagi/lysosomvägen. Detta är en komplex process i flera steg och många proteiner kan vara defekta

Question 6

patofysiologi PD

Answer 6

degeneration i det nigrostriatala Da-systemet då neuron dör i SNpc. Minska aktivering av DA-R i striatum leder till nedsatt kortikospinal aktivering och hypokinesi (den indirekta vägen=broms blir starkt aktiverad).

PD är associerat med proteinaggregat, mitokondirell abnormalitet och neuronal förlust.

Question 7

varför får man en antikolinergeffekt (LM-effekt) vid DA

Answer 7

D2R finns bl.a. på kolinerga interneuron. Dessa hämmas normalt av DA, utan DA får man ett relativt överskott av Ach

Question 8

patogenes vid ärftlig PD - kufor rakeb syndrom

Answer 8

mutation ATP13A2 (minskar) - zinkdyshemostas

1. mitokondrien - ökad Zn, membranpotential minskar, ROS ökar, ATP-brist –> cellulär degeneration
2. intralysosmalt Zn minskar - minskad aktivitet enzym - autofagi minskar av bl.a. alfa-syn - proteinackumulering
3. multivesikulära kroppar - defekt exocytos av proteinaggregat (troligen pga Znbrist) och ackumulation accelereras.

Question 9

lewy inklusioner

Answer 9

innehåller ff.. alfa synuklein.

Eosinofil, koncentrisk inklusion i cytoplasman

Question 10

varför är depression ett associerat sytmom vid PD?

Answer 10

När DA-celler dör så kan istället serotonerga celler metabolisera L-DOPA till DA, detta verkar prioriteras av cellerna som slutar producera 5-HT som behövs för stämningsläge

Question 11

hur handlägga

Answer 11

klinisk diagnos (obduktion säkerställer sedan)

1. parkinsontriaden 2/3
2. uteslut andra saker: sekundära orsaker, atypiskt parkinsonism
3. remiss neurolog: MR, LP, Spect-us

Question 12

behandlingsalternativ

Answer 12

1. Levodopa
2. Da-agonister
3. MAO-hämmare
4. antikolinergika

Question 13

Levodopa

Answer 13

levodopa ska alltid ges med benserazid (perifer dekarboxylashämmare). Levodopa är förstahandsval.

L-dopa är en prodrog till DA, för att undvika perifer formation av DA och därmed ge ökad biotillgänglighet samt minskade biverkningar ges benserazid. Denna kan dock inte passsera BBB.

Biverkningar:

• illamående (dekarboxylashämmare kan penetrera till kräkcentrum area postrema som saknar BBB lokalt. I de DA-reglerande områdena kommer de hämma bildandet av DA och således ge biverkningar)
• hallucinos, sömnstörningar, förvirring

Question 14

varför kan man inte bara ge tyrosin eller DA?

Answer 14

tyrosinhydroxylas nedreglerat vid PD

DA: passerar inte BBB

Question 15

Da-agionit

Answer 15

kabergolin

• tilläggsbehandling till L-dopa, kan minska “dosglapp”
• risk för fibrotiska reaktioner, GI-problem, sömn, yrsel/postural hypotension, hallucinos

Question 16

Mao-hämmare

Answer 16

A, B, oselektiva. Monoterapi tidig fas eller kombinationsbehandling.

t. ex. selegilin (B-hämmare, långtidsverkande)
- potentierar dopa och kan således förstärka biverkningar

Question 17

DBS

Answer 17

globus pallidus interna - enbart motorik

nucleus subthalamicus - hypokinesi, tremor, stelhet
→ effekt: normal talamo-kortikal aktivering

Bättre effekt vid essentiell tremor egentligen….

Question 18

atypisk parkinson

Answer 18

atypiska symtom och ingen L-dopa effekt

Question 19

skillnader PD PD+ (diff-dignostiK)

Answer 19

PD

• unilaterala debutsymtom
• vilotremor
• extremietetsstelhet
• långsamprogress
• LM effekt
• propulsion
• demen sent
• lite dysautonomi

PD+

• bilaterala debutsymtom
• ingen tremor
• axial rigiditet
• snabb progress
• ingen LM effekt (drabbar även postsynaptiska neuron i striatum)
• retropulsion
• tidig demens
• markant dysautonomi
• blickpareser, spasticitet, ataxi, apraxi

Question 20

vilka diagnoser ingår i atypisk parkinsonism?

Answer 20

progressiv supranukleär pares - taupati

corticobasal degeneration (CBD) - tau

multipel systematrofi (P-parkinsonism, C-cerebellära symtom)

lewy body demens

cerebrovaskulär parkinsonism

Question 21

PSP

Answer 21

tau
hög dödlighet
vertikal blicpares
retrokollis
demens

Question 22

CBD

Answer 22

ovanlig taupati

stelhet, motorik, kortikal fkn

Question 23

MSA

Answer 23

P: parkinsonism
C: cerebellära symtom

påverkar oligodendrocyter (glia) och således vit substans
- olika bansystem påverkas och ger parkinsonism, ataxi, autonom dysfkn