neutrotransmittorsystemet Flashcards
volymtransmission
diffusion av NT som når andra synapser i närheten och modulerar dessa. Kan även bidra med plasticitet och långvariga effekter.
- Mer effektivt för homeostas och motivation, snarare en specifik motorik…
glutamat effekt och receptorer
excitatorisk. Plasticitet.
jonkanaler:
AMPA: Na (Ca). Största delen av det excitatoriska svaret
NMDA: Na och CALCIUM. LTP
kainat
+ metabotrofa kanaler (GPCR): mGLUR1-8 –> mer långsiktig effekt
glutamat kliniskt
används generellt i sjukdom med överdriven excitatorisk aktivitet
- epilepsi
- stroke: excitotoxcitet i samband med nervcellsdöd
- anestesi
- depression (ketamin är en NMDA-antagonist delvis)
exempel på LM/droger som är NMDA-antagonister
dissosiativa tillstånd
- fencyklidin (PCP, angeldust)
- ketamin
GABA funktion och receptorer
inhibitoriskt
interneuron
GABA-A=jonotrof
GABA-B=metabotrof (GPCR)
farmakologiskt GABA
bensodiazepiner: GABA-A, potentierar effekt i närvaro av GABA
GABA-agonister vid spacticitet: bortfall av övre motorneuron kan ge autoreaktva lägre motorneuron
anestesi, sömn
antiepileptika
droger kopplat till GABA
alkohol: potentierar flera receptorer för GABA
benso
GHB: GABA B
barbiturater: GABA A
4 banor i hjärnan
- nigrostriatala
substantia nigra - striatum
motorik bl.a. (indirekt, direkt väg)
2 mesolimbiska banor
VTA - NAC + andra limbiska strukturer
- mesokortikala banor
VTA - cortex
kognition, drivkraft, emotion - tuberoinfundibulära banor
hypotalamus - hypofys
prolaktinfrisättning (D2-R)
dopaminreceptorer
D1-R: direkta vägen (stimulerande=Gs)
D1 - stiatum, neocortex
D5 - hippocampus, hypotalamus
D2-R: indirekta vägen (inhiberande=Gi)
(D2-4 ingår i den indirekta vägen)
dopamin i kliniken
parkinson sjukdom: neuron i substantia nigra dör
- L-DOPA
ADHD
- metylfenidat (troligen hindrat återupptag av NE och dopamin, stärker de mesokortikala banorna)
psykos
- D2R-antagonister
missbruk och dopamin
direkt centralstimulerande
- kokain: DAT bindande
- amfetamin: VMAT bindande
indirekt: nästan alla beroendeframkallande droger, de höjer dopamin i NAC
noradrenalin
single source divergent, t.ex. locus coeruleus
alfa1=Gq alfa2=Gi beta1-2=Gs
- vakenhet, uppmärksamhet, stress, upphetsning
noradrenalin kliniskt
ADHD
depression: SNRI är NET och SERT hämmare
antipsykotika
missbruk: centralstimulerande medel frisätter oftast NA. Kan vara det som dödar vid överdos
serotonin
single source divergent från bl.a. raphe nucleus som finns på flera nivåer (magnus, medianus, dorsalis)
- stämningsläge
- födointag
- social funktion
många receptorer, alla är GPCR utom 5-HT3 - illamående
andra exempel: 5-HT1A: negativt reglerande autoreceptor
klinik serotonin
depression
- SSRI
- SNRI
- tricykliska (SERT)
- MAO-hämmare
ångest
antiemetika (5-Ht3)