demens Flashcards
vad är demens och i vilka sjukdomar kan det ses?
minnesstörningar och annan kognitiv nedsättning, med kvarvarande medvetande
- AD
- vaskulär demens
- blandform
- FTLD
- lewy body demens
hur handlägger man demens
anamnes + anhöriga (frågeformulär finns) status: psyk och neurologiskt status - MMT; skatta kognition - klocktest - minnestest CT uteslut: b12 brist, hypotyreos, hypercalcemi funktiondiagnostik efter diagnos: vad klarar hen av?
behandling demens
- acetylkolin-esterashämmare: minskad nedbrytning av ach förbättrar den kognitiva funktionen. Förmågor kan behållas längre. Biverkningar; illamående, kräkning
- glut-antagonister (memantin)
- partiell antagonist som kan läggas till vid svårare demens
- oklar mekanism; blockerar troligen NMDA-R och skyddar det postsynaptiska neuronen från glu från degenererade neuron. Undergång av detta neuron minskar då
vad är amyloid (kriterier)
gemensam morfologi: beta pleated sheet
affinitet till vissa färgämnen (kongorött)
karaktäristisk färg vid polarisetat ljus
vad är vaskulär demens?
orsakas av olika CBS, t.e.x småkärlssjukdom som ger anhopningar av lakunära infarkter. De kan vara så små att de för sig inte ger symtom –> status lacunaris med demens som delsymtom kan uppstå.
vid storkärlssjukdom som multipla stroker kortikalt orsaka demens (multiinfarktsdemens), och har man otur kan man få infarkter i hippocampus, gyrus angluaris etc som då ger en demens-liknande bild. Riskfaktorer för vaskulär demens är samma som för övriga CVS
Hypoxi kan leda till diffus encefalopati med demens-symtom, även vaskuliter
molekylära mekanismer vid AD
ansamling av
1. amyloid-beta proteiner extracellulärt i neuropilen
- ansamling av tau proteiner i neurofibrillära nystan intracellulärt
mycket pekar på att amyloidbeta är initierande och rekryterar tau
vad gör Aβ normalt och hur bildas det?
APP är ett ytmembranprotein, som har funktion i neurit tillväxt, synaptogenes och regeneration efter skador i CNS. Underlättar LTP
Bildas via klyvning av APP i flera steg, den “amyloida” klyvningsvägen innefattar först beta-sekretas följt av gamma-sekretas. Om det första steget istället utförs av alfa-sekretas så kommer utvecklingen ske mot en “non-amyloid-pathway”.
själva funktonen av Aβ är oklart
amyloid kaskad hypotesen - beskriv stegen
missense mutation APP, PS1/2’
ökad produktion av Aβ42 –> ackumulation
oligomization och deposition till diffusa plack
mikroglia och astrocyter aktiveras –> inflammatoriska med.
progressiv neuronal skada
oxidatv stress med ändrad jonhomeostas
ändras fosfat/kinas aktivitet (GSK-3 upp, PP-2A ned) varpå
neurofibrillära nystan av tau bildas pga hyperfosforlering
neuron dysfunktion och död
–> demens
vad gör tau
verkar i mikrotubulisystemet i axon för transport normalt, stabiliserar mikrotubuli. (MER Fosforylering=lösare struktur till mikrotubuliu=mindre stabil)
Med utvecklingen av demens kommer tau att skifta lokal från axon till dendrit/somat, och blir hyperfosforilerat, dvs förlorar sin förmåga att binda mikrotubuli.
sporadisk AD - riskfaktorer
ålder
apoE (allel e4 ökad risk, e2 minskad) –> står för 15% av risken vid sporadisk AD, dvs mycket viktig
- kan binda beta-amyloid och depositioners
- mer skada på neuron
- mer s-kolesterol och s-LDL som ä riskfaktorer för demens
familjära riskfaktorer - genetik
APP
PSEN1, 2 (gamma sekretas subenheter)
vaskulära riskfaktorer
- hypertoni
DM, rökning
från populationsstudier
- kvinnligt kön (efter 70 år män)
- låg ses, depression, bristande social miljö
minskad risk för AD
östrogen
nsaid
statiner
fysisk aktivitet
vilka mikroskopiska fynd gör man vid AD?
- kortikal atrofi, ff.a. frontalt, temporalt, parietalt.
- Kompensatorisk ventrikel förstoring sker (hydrocephalus)
- strukutrer i den mediala temporalloben som hippocampus, entorhinal cortex, amygdala involveras tidigt och är vanligen mycket atrofierade vid senare stadier
- mikroskopiska fynd: senila plack, neurofibrillära nystan
- neuronal förlust, reaktiv gliosis i samma områden med plack
- mikroglia och astrocyter syns i periferin kring placken
FTLD - vad är det
Detta är en heterogen grupp av sjukdomar associerade med fokal degeneration i området runt frontal och/eller temporalloben. Den viktig skillnaden från AD är att dessa sjukdomer har personlighets, beteende och afasi-påverkan före minnesdefekter. Global demens kommer successivt utvecklas. Vissa patienter får även extrapyramidala motorförluster. FTLD är en av de vanligaste orsakerna till tidig onset demens
patofysiologi vid FTLD
tau eller TDP-42 inklusioner
