huntington Flashcards
symtom
chorea: hyperkinesi, dysartrti, ofrivilliga rörelser initialt i fingrar/tår/tunga. Senare slingrande rörelse i överkropp
rigiditet
bradykinesi
dystoni
kognitiv nedsättning - demens
depression, ökad suicidrisk
kortfattad patogenes
mutation
CAG-expansion
elongerad polyglutaminsvans på HTT
mHTT aggregerar i striatum:
neurodegeneration stratium och striatala interneuron (ff.a. GABA-erga neuron neuronen mot GPexterna
indirekta väg försvinner, mindre excitation av Gpi
minskad hämning thalamus
ökad kortikal aktivering
choreas
epidemiologi
medelålder 30-40 år, juvenil form < 20 år (7%)
vad menas med anticipation
HD är autosomalt domiant med fullständig penetrans, under spermatogenesen när mycket delning sker kan CAG expansionen förlängas varpå avkommor insjuknar tidigare
vad är HD en prototyp för?
polyglutamin trinukleotid repeat expansion - sjukdomar
vad ingår i utredning?
anamnes kring ärftlighet
klinisk bedömning
genetisk analys → räkna repetitioner med huntington disease test (görs om diagnos misstänks)
PET: minskat glukosupptag hjärna
MRT: atrofi striatum
EEG: låga amplituder
cerebrospinalvätska-prov: neuronskademarkörer är höga (tau, neurofilament etc = ej specifika fynd dock)
terapi
neuroleptika (DA-antagonister) mot koreatiska hyperkinesier
L-dopa vid stelhet
SSRI för depression
familjär kartläggning
patogenes i mer detalj
den elongerade polyglutamin-svansen på huntingtin kommer klyvas till toxiska fragment via UPS. Polyglutamindelen kan korslänkas till aggregat som motstår degradering och påverkas cellens normala funktion –> apoptos i striatum
De mindre aggregaten är mest toxiska, de kan påverka:
- TF
- hämma proteinnedbrytning via olika vägar
- störa mitokondriefunktion
- förändra BDNF-signalering.
Kombinationen är det som orsakar sjukdom troligen
hur många repeats krävs för sjukdom?
6-34 CAG är normalt
< 36 = inga sumtom
36-40 ofullständig penetrans
> 40 fullständig penetrans
