OT2 - Cancro da Cabeça e Pescoço Flashcards

1
Q

Carcinoma da cabeça e pescoço : Epidemiologia e Fatores de Risco?

A

🡪 O cancro da cabeça e pescoço engloba um conjunto de tumores que se originam no lábio, cavidade oral, orofaringe, hipofaringe, laringe, nasofaringe e glândulas salivares.
🡪 O carcinoma escamoso constitui 90% de todos os cancros de cabeça e pescoço.
🡪 É a 6a causa mais comum de neoplasia em todo o mundo e é responsável por cerca de 1 a 2% de todas as causas de morte por cancro.
🡪 Os fatores de risco tradicionais são os hábitos tabágicos e alcóolicos e nas ultimas 2 ou 3 décadas a infeção por papiloma virus (HPV) e por virus Epstein Barr surgiu associada ao desenvolvimento de carcinoma escamoso da orofaringe e da nasofaringe respetivamente.

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2
Q

Carcinoma Escamoso da Cabeça e Pescoço?

A

🡪 É mais frequente no sexo masculino : cerca de 2 a 5 vezes mais frequente que no sexo feminino
🡪 A idade média do diagnóstico é entre os 60 a 70 anos
🡪 Atualmente tem havido um aumento da incidência do carcinoma da orofaringe associado a infeção por HPV
🡪 Estes tumores representam uma entidade com comportamento biológico e clínico diferentes
🡪 Surgem em idades mais jovens e têm normalmente uma melhor resposta à terapêutica e um melhor prognóstico

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3
Q

Vias de sinalização e alvos envolvidos no cancro de cabeça e pescoço e terapêuticas moleculares dirigidas?

A

🡪 A via do EGFR é uma das principais vias implicadas na carcinogénese, na progressão e resposta à terapêutica.
🡪 A sua expressão está aumentada em 80 a 100% dos tumores.
🡪 Maior expressão nos tumores da cavidade oral e orofaringe e menor na laringe

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4
Q

Sintomas?

A

🡪 Os sintomas por vezes ocorrem de uma forma subtil e não alertam para que este procure ajuda médica.
🡪 Sintomas que passam despercebidos ou que são confundidos com uma vulgar amigdalite.
🡪 São muitos agressivos e crescem muito rapidamente - em 2/3 semanas podem atingir dimensões muito importante e difíceis de tratar.

🡪 Sintomas : odinofagia, dor ou lesão ou tumor da cavidade oral, obstrução nasal, epistáxis, rouquidão, tumefação do pescoço (adenomegalia cervical)

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5
Q

Diagnóstico?

A

🡪 Biópsia e Histologia (da lesão visível)
🡪 ORL, estomatologia, cirurgia plástica, cirurgia maxilofacial

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6
Q

Estadiamento?

A

🡪 É fundamental para se discutir qual a terapêutica mais indicada
🡪 RMN da faringe e pescoço, TC torácico, ecografia abdominal - estadiamento local e à distância
🡪 PET/CT scan : estadiamento e reestadiamento após o tratamento (imagens equívocas nos exames de imagem)
– Fazem RM cerca de 8 semanas após o tx para ver se houve resposta, se foi completa, se há persistência da doença
🡪 Classificação TNM

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7
Q

Tratamento dos Doentes com Tumores de Cabeça e Pescoço?

A

🡪 Avaliação em consulta de Estomatologia
🡪 Avaliação em consulta de Nutrição
– muitas vezes os doentes surgem já desnutridos, pela dificuldade na mastigação e na deglutição
🡪 Colocação de PEG – gastrostomia de alimentação
– percutânea, para que se possam alimentar corretamente as terapeuticas levam a grande edema e a desenvolvimento de mucosite da cavidade oral o que agrava as dificuldades na mastigação e deglutição, agravando a desnutrição

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8
Q

Reunião Multidisciplinar de Decisão Terapêutica?

A

Diversas especialidades: ORL, plastica, maxilofacial, radiooncologia, oncologia, anatomia patológica, radiologia, nutrição, estomatologia

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9
Q

Tratamento da Doença Inicial?

A

🡪 Cirurgia (lesão primária e linfadanectomia cervical)
– se a lesão for passível de cirurgia pela sua localização
🡪 Radioterapia (RT ) adjuvante (adaptada ao risco)
– dependendo do exame histológico após a cirurgia (também avaliado em reunião de grupo)
🡪 Quimioradioterapia (QT+RT) adjuvante - Cisplatina :
– Quando há extensão ganglionar extra-capsular da doença
– Quando há margens cirúrgicas positivas
– Quando há invasão peri-neural, linfática e venosa

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10
Q

Carcinoma Escamoso da Cabeça e Pescoço?

A

🡪 Tumor muito grave que leva a sintomas importantes
🡪 Apesar dos avanços da cirurgia e radioterapia a sobrevivência tem-se mantido : 40 a 50 % aos 5 anos nos tumores associados aos carcinogéneos tradicionais
🡪 A sobrevivência global mediana dos doentes com doença recorrente/metastática é baixa - 10 a 13 meses
– Muito importante o dx precoce destes doentes, para conseguirmos que o tx seja curativo
🡪 O tratamento da doença recorrente e/ou metastática (quando não é passivel de cirurgia ou RT) é quimioterapia baseada em platinos associada ao cetuximab
🡪 Quando a doença persiste, é recorrente ou com metastização à distância, a sobrevivência é muito baixa e o tratamento é muito difícil.

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11
Q

Carcinoma Escamoso da Cabeça e Pescoço Doença Localmente Avançada?

A

🡪 A maior parte dos doentes apresentam doença loco-regional avançada e mais de 50% têm recorrência até aos 3 anos
🡪 O tratamento baseia-se em cirurgia + RT ou quimioradioterapia definitiva concomitante (baseada em cisplaTno)
🡪 Doentes com progressão da doença nos 6 meses após ter terminado tratamento com plaTnos têm uma sobrevivência mediana de 6 meses ou menos
🡪 Estar atento aos sintomas é fundamental para um diagnósTco precoce!
🡪 Melhoria da qualidade de vida

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12
Q

Quimioterapia primária seguida de Radioterapia em Tumores Localmente Avançados?

A

🡪 1991 – conceito de preservação da laringe : estádio III e IV
🡪 QT de indução (cisplatina+5 FU ) - dois ciclos com avaliação da resposta
– 5-FU: fluropirimidina que se faz em perfusão contínua durante 4 ou 5 dias, dependendo dos ciclos
🡪 Se resposta parcial fazer mais 1 ciclo seguida de RT .
🡪 Se não houver resposta ou progressão avançar para a laringectomia
🡪 Não se observou diferença na sobrevivência aos 10 anos de seguimento.
– mas alguns centros passaram a preferir fazer QT de indução seguida de RT em vez de avançar logo para laringectomia com todos os efeitos laterais associados a esta.
🡪 Pode permitir preservação da laringe
– órgão funcionalmente muito importante para a vida social e profissional

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13
Q

Quimioradioterapia Concomitante?

A

🡪 Estudo comparou : RT isolada versus QT de indução (ou primária) seguido de RT versus QT+RT concomitante
🡪 QT+RT concomitante está associado com melhor controlo locoregional e preservação da laringe
🡪 A SG foi similar nos 3 braços

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14
Q

Quimioradioterapia concomitante “ standard of care “?

A

🡪 Radioterapia concomitante com Cisplatino (100mg/m2 de 3/3 semanas) :
– Tumores localmente avançados
– Tumores irressecáveis ou naqueles em que a cirurgia seja altamente mutilante
🡪 Associa-se a um aumento do controle local da doença
🡪 Metastização à distância elevada : levou à realização de ensaios com QT de indução (primária) seguida de QT+RT concomitante

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15
Q

RT + Cetuximab - Alternativa à quimioradioterapia concomitante?

A

🡪 Em vez de QT+RT, fazer RT+ cetuximab (anticorpo anti-EGFR)
🡪 Associação mais utilizada em doentes com contraindicação para a realização de platinos
🡪 Melhoria significaTva com a associação do cetuximab + RT

🡪 Mas é uma boa alternativa quando não se pode fazer Cisplatino por diversas razões médicas, ex. dts idosos, alterações da função renal, antecedentes de doença cardiovascular importante, cardiopatia isquémica, AVC - porque platinos agravam muito as doenças vasculares!

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15
Q

RT + Cetuximab - Alternativa à quimioradioterapia concomitante?

A

🡪 Em vez de QT+RT, fazer RT+ cetuximab (anticorpo anti-EGFR)
🡪 Associação mais utilizada em doentes com contraindicação para a realização de platinos
🡪 Melhoria significaTva com a associação do cetuximab + RT

🡪 Mas é uma boa alternativa quando não se pode fazer Cisplatino por diversas razões médicas, ex. dts idosos, alterações da função renal, antecedentes de doença cardiovascular importante, cardiopatia isquémica, AVC - porque platinos agravam muito as doenças vasculares!

16
Q

Terapêutica Molecular Dirigida : Cetuximab?

A

🡪 Cetuximab + RT : melhora o controle local e a sobrevivência sem toxicidade grave versus radioterapia isolada
– mas não isento de toxicidade - toxicidade importante ao nível da pele, sobretudo com eritema muito significativo em alguns doente, por vezes agrava a mucosite oral
🡪 Observou-se um maior benefício nos tumores da orofaringe
🡪 Alternativa à QT+RT em alguns doentes
🡪 Investigar : biomarcadores de sensibilidade e de resistência à terapêutica molecular dirigida

17
Q

Quimioterapia primária (ou neo-adjuvante) - esquemas com taxanos (seguida de quimioradioterapia concomitante)?

A

🡪 Comparação de 2 esquemas :
– 5-FU + cisplatina (PF) versus docetaxel+5-FU+cisplatina (TPF)
🡪 Superioridade da ssociação com o docetaxel : melhor sobrevivência com baixa toxicidade
🡪 Melhor sobrevivência global e melhor sobrevivência livre de doença, encontrada nos dois estudos, com a associação de Docetaxel

18
Q

Quimioterapia Primária seguida de Quimioradioterapia?

A

🡪 Indicações:
🡪 QT primária :
– Doentes muito sintomáticos, com volumosas adenopatias cervicais (melhoria rápida dos sintomas, redução da metastização à distância)
🡪 QT primária :
– Estratégia de preservação de orgão : tumores da laringe ou hipofaringe

19
Q

Quimioterapia primária seguida de QT+RT é melhor do que a QT+RT concomitante isolada ?

A

🡪 Não há ensaios conclusivos
🡪 A Quimioradioterapia concomitante cononua a ser o tratamento “standard of care”

20
Q

Tratamento da Doença Recorrente ou Metastática?

A

🡪 QT : taxanos, 5-FU, platinos ; associada ao cetuximab
🡪 Estudo EXTREME :
– Cetuximab + cisplatino+ 5-FU comparado com cisplatino + 5-FU
– O esquema com cetuximab mostrou melhoria da SG relativamente ao braço comparador
🡪 Cetuximab + paclitaxel semanal – esquema ERBITAX :
– boa tolerância e taxas de resposta de 60%
– Sobrevivência livre de progressão elevada aos 6 meses

21
Q

Tratamento da doença recorrente ou metastática Imunoterapia : Nivolumab e Pembrolizumab - Anticorpo monoclonal anti-PD-1 (inibidores dos checkpoint imunes)?

A

🡪 Inibidores do receptor 1 da morte celular programada ou do seu ligando
🡪 Ligação aos recetores checkpoint da morte celular programada PD-1 à superfície das células T supressores (CD8+) levando à sua reactivação e direção contra a célula tumoral
🡪 Prolonga a sobrevivência em doentes com carcinoma escamoso resistente aos platinos
🡪 Melhores resultados em tumores com expressão aumentada de PD-L1 de 1% ou superior

22
Q

Tratamento da doença recorrente/metastática?

A

🡪 Há respostas em cerca de 20% dos doentes.
🡪 Quanto maior o número de mutações maior a possibilidade de resposta aos inibidores dos checkpoint. (TMB : tumor mutation burden associado com a resposta à imunoterapia)
🡪 A resposta à imunoterapia parece ser superior em doentes com um maior CPS ( composite proportion score ) – avaliação do PD-L1 do tumor e do estroma.
🡪 Uma das maiores vantagens da imunoterapia sobre a terapêutica citotóxica é a duração da resposta ao tratamento : há benefício clínico durante meses e anos.
🡪 O problema é saber quais os doentes que vão responder a esta imunoterapia.

23
Q

Carcinoma da cabeça e pescoço : conclusões?

A

🡪 Tratamento da doença localizada : cirurgia com ou sem radioterapia adjuvante e em alguns casos com quimioterapia concomitante
🡪 Tratamento da doença localmente avançada :
– Quimioradioterapia com cisplaona é o estado da arte
– Radioterapia associada ao cetuximab pode ser uma alternaova à quimioradioterapia com cisplaona
– Quimioterapia primária ou de indução pode ser importante em grupos selecionados de doentes
🡪 Tratamento de doença metastizada ou/e recorrente
– Quimioterapia com taxanos e cetuximab
– Imunoterapia com nivolumab ou pembrolizumab : indicação aprovada para tumores em progressão após tratamento com platinos.
– Estudo de biomarcadores e desenvolvimento de combinações terapêuticas