OT1 - Introdução à Oncologia Médica (1) Flashcards
Neoplasia?
◆ Lesão com origem numa proliferação desordenada de células, conduzindo à formação de um nódulo ou massa tumoral; as neoplasias podem ser benignas ou malignas
Cancro?
◆ Neoplasia maligna que invade e destrói a barreira dos tecidos normais até às estruturas adjacentes, disseminando-se metastaticamente para órgãos à distância = capacidade de invasão e metastização
Caraterísticas do cancro?
◆ Capacidade de escapar à destruição pelo nosso sistema imune
◆ Proliferação desordenada sobretudo devido a uma sobreexpressão de vias de sinalização
◆ Capacidade de resistir aos mecanismos de supressão tumoral
◆ Células cancerígenas têm capacidade de resistir a condições de hipóxia, muito pela capacidade de produção de novos vasos - angiogénese
◆ Activating invasion and metastasis
◆ Capacidade de resistir a mecanismos de apoptose
◆ Instabilidade genómica
◆ Enabling replicative immortality
◆ Deregulating cellular energetics
Disseminação das Células Tumorais?
◆ Local
◆ Disseminação linfática
◆ Disseminação hematogénica
=>
◆ METÁSTASES em orgãos à distância
◆ Temos uma célula alterada, e depois temos processos de expansão clonal, diversficação, angiogénese
◆ Um subclone metastático pode ultrapassar a membrana basal e a matriz extracelular, entrando na corrente sanguínea
◆ Pode haver formação de um êmbolo tumoral, através da interação com células linfóides do hospedeiro
◆ Depois através de um processo de adesão à membrana basal pode haver o depósito do clone metastático num órgão à distância
◆ Depois temos novamente processos de expansão clonal, angiogénese e levar assim à progressão tumoral em órgãos viscerais à distância.
Alterações Moleculares do Cancro?
◆ As células normais são submetidas a fatores ambientais, que levam às lesões do DNA - podem ser químicos, radiação ou vírus.
◆ Depois temos falência nos mecanismos de reparação do DNA - isto pode ser por mutações adquiridas de forma hereditária.
◆ Isto vai levar a mutações nas células somáticas: pode ser em oncogenes levando a proliferação desregulada ou em oncossupressores que teriam o objetivo de controlar esta proliferação alterada.
◆ Também podemos ter mutações em genes reguladores da apoptose e ter uma diminuição da morte celular. Isto vai levar à expansão clonal tumoral.
◆ Depois por processos de escape ao sistema imune, angiogénese e mutações adicionais, vamos ter progressão tumoral e a aquisição da capacidade de invasão e metastização à distância.
Como é que o Sistema Imune reconhece e elimina as Células Cancerígenas?
◆ As células tumorais apresentam na sua superfície antigénios, que vão ser libertados e depois reconhecidos pelas células apresentadoras de antigénios (APC), isto a nível dos tecidos periféricos
◆ Depois há uma ativação e interação com as células T nos órgãos linfáticos. Estas células T vão ter a capacidade de se replicar, já específicas do antigénio que foi apresentado
◆ Algumas destas células transformam-se em células efetoras com capacidade de matar células target
◆ Por sua vez, vamos ter células de memória para que num evento futuro este antigénio seja rapidamente reconhecido
◆ Numa fase inicial o sistema imune é capaz de eliminar as células cancerígenas
◆ Depois passa a haver um fase de equilíbrio entre cels cancerígenas e sistema imune e depois uma fase em que há um escape destas células ao sistema imune
Incidência do Cancro?
◆ Os tipos de cancro mais comuns são mama, próstata, colorretal (nos países mais desenvolvidos) e pulmão.
◆ O cancro do pulmão é a causa principal de morte por cancro.
◆ Aumento da incidência do cancro com a idade; > 2/3 dos casos surgem após os 65 anos
◆ Significativo impacto social e económico
Fatores de Risco?
◆ Exposição a agentes ambientais (fumo do tabaco, radiação solar, risco profissional)
◆ Dieta inadequada (pobre em fibras vegetais e frutos frescos e rica em gorduras)
◆ Álcool e tabaco
◆ Sedentarismo
◆ Medicamentos
◆ Infeção persistente por agentes biológicos (bactérias e vírus)
◆ Predisposição hereditária para cancro
◆ PREVENÇÃO: Evitar os carcinogénios, identificando fatores biológicos, ambientais e genéticos
Prevenção?
◆ Mulheres com alto risco de cancro da mama e/ou ovário – mutações do gene BRCA1 e BRCA2
◆ Mastectomia bilateral profilática: estudo retrospetivo mostrou uma redução de 90 a 94% de cancro da mama
◆ Ooforectomia profilática
◆ Cirurgias que têm como objetivo reduzir o risco bastante aumentado destes doentes virem a desenvolver cancro da mama e ovário
Rastreio?
◆ Permite identificar alguns tipos de cancro numa fase muito precoce
◆ Aumento significativo das possibilidades de tratamento eficaz
◆ O tratamento pode ter melhores resultados do que na fase sintomática
◆ Não existem programas de rastreio para todos os tipos de cancro
◆ Método tem de ser sensível (% de pessoas que têm o teste positivo e que têm doença) e específico (% de pessoas que não têm a doença e que têm um teste negativo)
◆ Impacto psicossocial do rastreio
◆ Gera ansiedade; realização de mais exames
◆ Têm de ser métodos fiáveis para estarem indicados para a população geral
Rastreio (2)?
◆ Cancro do colo útero: citologia cervical nas mulheres com idade de início, não antes dos 20 e não depois dos 30 anos, e até aos 60 anos
◆ Cancro da mama: mamografia cada 2 anos nas mulheres dos 50 aos 69 anos
◆ Cancro colorretal: pesquisa de sangue oculto nas fezes em homens e mulheres dos 50 aos 74 anos
Abordagem do Doente Oncológico?
◆ História clínica
– Antecedentes pessoais == história social, hábitos alcoólicos, tabágicos, hipertensão arterial, diabetes mellitus, doenças cardiovasculares, patologia renal, doença hepática crónica…
– Antecedentes familiares == predisposição familiar, vigilância em consultas de alto risco, prevenção de outros cancros
– Apoio familiar é muito importante pode ser uma contraindicação para QT se o doente não tiver qualquer tipo de apoio (p.e. para gerir a medicação, levar ao hospital em caso de efeitos laterais)
◆ Exame físico
– Sobretudo em casos de doença mais avançada pode ajudar-nos a fazer o dx ou a suspeitar - ex. ascite, gânglios palpáveis supraclaviculares (orienta para os cancros que mais vezes metastizam para aqui)
– Perceber estado geral do doente e a sua autonomia - também tem impacto nas decisões terapêuticas porque podemos ter de optar por um tratamento não tão dirigido à doença mas sim mais sintomático
Diagnóstico?
◆ O diagnóstico requer confirmação por meio de exame anatomopatológico da biópsia do tumor e/ou cirurgia (quando temos uma suspeita muito clara de determinado tipo de tumor)
◆ Os marcadores tumorais não fazem diagnóstico e são utilizados em caso de suspeita clínica e monitorização da resposta à terapêutica e na suspeita de recidiva de doença
◆ Ex. se suspeitamos de CCR faz sentido pedir CEA e Ca19.9 mas eles não fazem diagnóstico
Estadiamento?
◆ Definir qual a extensão da doença
◆ Auxiliar no plano terapêutico - cirurgia vs QT (doença mais avançada)
◆ Determinar o prognóstico - se potencial curativo ou intenção paliativa
◆ Auxiliar na avaliação dos resultados ao tratamento
◆ Estadiamento clínico (cT) vs patológico (pT)
– Clínico: feito pelos exames de imagem e pelo exame objetivo, antes de qualquer tipo de intervenção
– Patológico: dado pelo exame anatomopatológico da peça cirúrgica
◆ Sistema TNM
– T – tamanho e/ou grau de extensão do tumor
– N – presença ou ausência de metástases em gânglios regionais
– M – presença ou ausência de metástases à distância
Diagnóstico?
◆ O diagnóstico requer confirmação por meio de exame anatomopatológico da biópsia do tumor e/ou cirurgia
◆ Os marcadores tumorais não fazem diagnóstico e são utilizados em caso de suspeita clínica e monitorização da resposta à terapêutica
Consultas Multidisciplinares?
◆ A abordagem inicial do doente oncológico e a estratégia terapêutica é fundamental
◆ A escolha correta do primeiro tratamento é determinante para o prognóstico
Reunião de Grupo Oncológico
◆ Cirurgia
◆ Oncologia Médica
◆ Radioterapia
◆ Anatomia Patológica
◆ Radiologia
◆ Medicina Nuclear
◆ Gastrenterologia
◆ Estomatologia
Abordagem do Doente Oncológico (2)?
◆ Consulta de Psicologia
◆ Consulta de Nutrição
– especialmente importante em tumores do trato digestivo ou da cabeça e pescoço
– muitos deles têm um grau de desnutrição muito elevado e é essencial garantir um bom aporte nutricional é essenciar para tolerarem os tratamentos
◆ Consulta da Unidade – DOR
◆ Serviço Social
◆ Consulta de Oncogenética
◆ Consulta de Cuidados Paliativos
– cada vez se tenta introduzir numa fase mais precoce da doença, tentar que seja mais gradual e não apenas numa fase muito terminal em que já não se consegue trabalhar muitas questões nomeadamente com os familiares
Decisão Terapêutica?
Intenção Curativa vs Paliativa
Existem três tipos fundamentais de tratamento
◆ Cirurgia
◆ Terapêutica sistémica
– Quimioterapia
– Terapêutica biológica - dirigidas a alvos moleculares
– Hormonoterapia - nos tumores com recetores hormonais + como alguns carcinomas da mama
– Imunoterapia - mecanismo de ação do própriio sistema imune
◆ Radioterapia
Decisão Terapêutica (2)?
◆ Objetivo: intenção curativa ou paliativa
◆ “Performance status” (ECOG ou Karnofsky)
– dão uma ideia da autonomia/dependência do doente e se tem um estado geral
◆ Comorbilidades
◆ Qualidade de vida
◆ Preferência do doente
Risco ————————— Benefício
Toxicidade ———————— Eficácia
Custo ————————– Eficácia
Estadios Iniciais - Doença Localizada?
◆ Cirurgia
◆ Margens livres (resseção R0) - dado pelo exame anatomopatológico
◆ Exérese de gânglios locorregionais
– Muitas cirurgias passam por se fazer linfadenectomia em que é necessário retirar um dado número de gânglios e avaliá-los
◆ Quimioterapia adjuvante - pode ou não estar indicada, dependendo do estádio patológico
◆ Radioterapia adjuvante - pode ou não estar indicada, dependendo do estádio patológico
