OT1 - Introdução à Oncologia Médica (1) Flashcards
Neoplasia?
◆ Lesão com origem numa proliferação desordenada de células, conduzindo à formação de um nódulo ou massa tumoral; as neoplasias podem ser benignas ou malignas
Cancro?
◆ Neoplasia maligna que invade e destrói a barreira dos tecidos normais até às estruturas adjacentes, disseminando-se metastaticamente para órgãos à distância = capacidade de invasão e metastização
Caraterísticas do cancro?
◆ Capacidade de escapar à destruição pelo nosso sistema imune
◆ Proliferação desordenada sobretudo devido a uma sobreexpressão de vias de sinalização
◆ Capacidade de resistir aos mecanismos de supressão tumoral
◆ Células cancerígenas têm capacidade de resistir a condições de hipóxia, muito pela capacidade de produção de novos vasos - angiogénese
◆ Activating invasion and metastasis
◆ Capacidade de resistir a mecanismos de apoptose
◆ Instabilidade genómica
◆ Enabling replicative immortality
◆ Deregulating cellular energetics
Disseminação das Células Tumorais?
◆ Local
◆ Disseminação linfática
◆ Disseminação hematogénica
=>
◆ METÁSTASES em orgãos à distância
◆ Temos uma célula alterada, e depois temos processos de expansão clonal, diversficação, angiogénese
◆ Um subclone metastático pode ultrapassar a membrana basal e a matriz extracelular, entrando na corrente sanguínea
◆ Pode haver formação de um êmbolo tumoral, através da interação com células linfóides do hospedeiro
◆ Depois através de um processo de adesão à membrana basal pode haver o depósito do clone metastático num órgão à distância
◆ Depois temos novamente processos de expansão clonal, angiogénese e levar assim à progressão tumoral em órgãos viscerais à distância.
Alterações Moleculares do Cancro?
◆ As células normais são submetidas a fatores ambientais, que levam às lesões do DNA - podem ser químicos, radiação ou vírus.
◆ Depois temos falência nos mecanismos de reparação do DNA - isto pode ser por mutações adquiridas de forma hereditária.
◆ Isto vai levar a mutações nas células somáticas: pode ser em oncogenes levando a proliferação desregulada ou em oncossupressores que teriam o objetivo de controlar esta proliferação alterada.
◆ Também podemos ter mutações em genes reguladores da apoptose e ter uma diminuição da morte celular. Isto vai levar à expansão clonal tumoral.
◆ Depois por processos de escape ao sistema imune, angiogénese e mutações adicionais, vamos ter progressão tumoral e a aquisição da capacidade de invasão e metastização à distância.
Como é que o Sistema Imune reconhece e elimina as Células Cancerígenas?
◆ As células tumorais apresentam na sua superfície antigénios, que vão ser libertados e depois reconhecidos pelas células apresentadoras de antigénios (APC), isto a nível dos tecidos periféricos
◆ Depois há uma ativação e interação com as células T nos órgãos linfáticos. Estas células T vão ter a capacidade de se replicar, já específicas do antigénio que foi apresentado
◆ Algumas destas células transformam-se em células efetoras com capacidade de matar células target
◆ Por sua vez, vamos ter células de memória para que num evento futuro este antigénio seja rapidamente reconhecido
◆ Numa fase inicial o sistema imune é capaz de eliminar as células cancerígenas
◆ Depois passa a haver um fase de equilíbrio entre cels cancerígenas e sistema imune e depois uma fase em que há um escape destas células ao sistema imune
Incidência do Cancro?
◆ Os tipos de cancro mais comuns são mama, próstata, colorretal (nos países mais desenvolvidos) e pulmão.
◆ O cancro do pulmão é a causa principal de morte por cancro.
◆ Aumento da incidência do cancro com a idade; > 2/3 dos casos surgem após os 65 anos
◆ Significativo impacto social e económico
Fatores de Risco?
◆ Exposição a agentes ambientais (fumo do tabaco, radiação solar, risco profissional)
◆ Dieta inadequada (pobre em fibras vegetais e frutos frescos e rica em gorduras)
◆ Álcool e tabaco
◆ Sedentarismo
◆ Medicamentos
◆ Infeção persistente por agentes biológicos (bactérias e vírus)
◆ Predisposição hereditária para cancro
◆ PREVENÇÃO: Evitar os carcinogénios, identificando fatores biológicos, ambientais e genéticos
Prevenção?
◆ Mulheres com alto risco de cancro da mama e/ou ovário – mutações do gene BRCA1 e BRCA2
◆ Mastectomia bilateral profilática: estudo retrospetivo mostrou uma redução de 90 a 94% de cancro da mama
◆ Ooforectomia profilática
◆ Cirurgias que têm como objetivo reduzir o risco bastante aumentado destes doentes virem a desenvolver cancro da mama e ovário
Rastreio?
◆ Permite identificar alguns tipos de cancro numa fase muito precoce
◆ Aumento significativo das possibilidades de tratamento eficaz
◆ O tratamento pode ter melhores resultados do que na fase sintomática
◆ Não existem programas de rastreio para todos os tipos de cancro
◆ Método tem de ser sensível (% de pessoas que têm o teste positivo e que têm doença) e específico (% de pessoas que não têm a doença e que têm um teste negativo)
◆ Impacto psicossocial do rastreio
◆ Gera ansiedade; realização de mais exames
◆ Têm de ser métodos fiáveis para estarem indicados para a população geral
Rastreio (2)?
◆ Cancro do colo útero: citologia cervical nas mulheres com idade de início, não antes dos 20 e não depois dos 30 anos, e até aos 60 anos
◆ Cancro da mama: mamografia cada 2 anos nas mulheres dos 50 aos 69 anos
◆ Cancro colorretal: pesquisa de sangue oculto nas fezes em homens e mulheres dos 50 aos 74 anos
Abordagem do Doente Oncológico?
◆ História clínica
– Antecedentes pessoais == história social, hábitos alcoólicos, tabágicos, hipertensão arterial, diabetes mellitus, doenças cardiovasculares, patologia renal, doença hepática crónica…
– Antecedentes familiares == predisposição familiar, vigilância em consultas de alto risco, prevenção de outros cancros
– Apoio familiar é muito importante pode ser uma contraindicação para QT se o doente não tiver qualquer tipo de apoio (p.e. para gerir a medicação, levar ao hospital em caso de efeitos laterais)
◆ Exame físico
– Sobretudo em casos de doença mais avançada pode ajudar-nos a fazer o dx ou a suspeitar - ex. ascite, gânglios palpáveis supraclaviculares (orienta para os cancros que mais vezes metastizam para aqui)
– Perceber estado geral do doente e a sua autonomia - também tem impacto nas decisões terapêuticas porque podemos ter de optar por um tratamento não tão dirigido à doença mas sim mais sintomático
Diagnóstico?
◆ O diagnóstico requer confirmação por meio de exame anatomopatológico da biópsia do tumor e/ou cirurgia (quando temos uma suspeita muito clara de determinado tipo de tumor)
◆ Os marcadores tumorais não fazem diagnóstico e são utilizados em caso de suspeita clínica e monitorização da resposta à terapêutica e na suspeita de recidiva de doença
◆ Ex. se suspeitamos de CCR faz sentido pedir CEA e Ca19.9 mas eles não fazem diagnóstico
Estadiamento?
◆ Definir qual a extensão da doença
◆ Auxiliar no plano terapêutico - cirurgia vs QT (doença mais avançada)
◆ Determinar o prognóstico - se potencial curativo ou intenção paliativa
◆ Auxiliar na avaliação dos resultados ao tratamento
◆ Estadiamento clínico (cT) vs patológico (pT)
– Clínico: feito pelos exames de imagem e pelo exame objetivo, antes de qualquer tipo de intervenção
– Patológico: dado pelo exame anatomopatológico da peça cirúrgica
◆ Sistema TNM
– T – tamanho e/ou grau de extensão do tumor
– N – presença ou ausência de metástases em gânglios regionais
– M – presença ou ausência de metástases à distância
Diagnóstico?
◆ O diagnóstico requer confirmação por meio de exame anatomopatológico da biópsia do tumor e/ou cirurgia
◆ Os marcadores tumorais não fazem diagnóstico e são utilizados em caso de suspeita clínica e monitorização da resposta à terapêutica
