Osteoartrose Flashcards
Hvad er osteoartrose?
“joint failure”
Degenerativ sygdom, konsekvens af aldersbetinget ændringer, genetisk disposition og abnormal biomekaniske krafter som fører til led svigt.
Sympterne ved osteoartrose?
Først:
- Smerter efter anstrengelse.
Senere: - Belastningstriaden 1) Igangsætningsbesvær 2) Lindring efter let aktivitet 3) Forværring ved yderligere belastning.
Fremskreden:
- Hvilesmerte, natlige smerter.
- Ledsmerter
- Bevægeindskrænkning(smerter, ledkapselsskrumpning, randosteofytter).
- Skurren.
- Hævelse
- Ledskred og fejlstilling
- Tab af muskelkraft.
- Manglende kontrol af leddet, hvilket fører til skader.
Epidemiologien bag osteoartrose?
Angiber alle ledtyper. Lette kønsforskelle i lokalisationen. Radiologiske forandringer tiltager med alderen: 30 år: < 10 %. 50 år: Ca. 50%. 80 år: 90-100%. Cirka halvdelen af tilfældene er symptomgivende.
Ætiologien bag osteoartrose?
- Alder
- Arvelig disposition
- Overvægt
- Tidligere ledskade
- Fejlbelastning
Hvordan ser osteoartrose ud på røntgen?
Afsmalnet ledspalte.
Subkondral sklerosering
Osteofytdannelse
Subkondrale cyster
Deformitet.
Patologiske forandringer ved artrose?
Remodellering af knogle, sclerose og cystedannelse.
Ledkapselfortykkelse
Bruskdestruktion
Synovitis, ledhindeirritation
Osteofytter, udvækster.
Individuel disposition til OA?
Race, køn alder.
Genetik
Overvægt
Humorale fakotrer
Bone mineral density
Biomekaniske forholde: Belastning, malalignment, traumer
Kliniske problemer ved osteoartrose?
Destruktionen er advanceret når det bliver spottet på x ray eller MRI.
Ingen effektive terapeutiske agenter i denne sene stadie.
Fremtidige kliniske strategier ved OA?
Udvikle nye metoder for tidlig diagnostik
Identificere mekanismer for tidlig stadier af brusk destruktion.
Hvordan virker aggrecan i brusken?
Danner aggregater med hyaluronan og link protein
Molekylære markører i led sygdomme?
Synovial membran –> MMP’s, cytokiner
Meniscus –> COMP, asporin
Knogle-Brusk –> BSP, osteoadherin
Knogle –> Osteocalcin
Brusk –> COMP, CILP, aggrecan, col2+9, matrillin
BSP og Osteocalcin er især vigtige
Hvad kan udløse inflammation i led?
Fragmenter af matrix molekyler frigjort ved skader.
Influere cellerne til receptor (integrin, HS,) binding
Innate immun respons (komplement, TLR, integrin) –> FMOD aktiverer den klassiske og COMP the alternative signalvej –> grafmenter i SF –> cytokin produktion, TNF-alfa, IL1, IL6.
Disse kan bruges som diagnosemarkører også.
Hvilke indgangsvinkler skal udvikles som kan bruges til behandling af OA fra er molekylært perspektiv?
Udvikle inhibitorer for binding til og aktivering af faktorer af komplementsystemet.
Brug celle specifikke ligander til at modulere celle aktivitet.
Brug markører til tidlig diagnostik, og sygdomsmonitorering.
Fedme og OA?
Fedme er en af de mest potente risikofaktorer for nye tilfælder, øget incidens, af OA.
Fedme som risikofaktor for progression af OA –> ikke rapporteret konsistent nok. Generelt er studierne for smalle.
Knogledensitet og OA?
Studier viser højere knogle densitet hos OA end hos kontroller. Ydermere viser 2 studier højere incidens, men ikke større progression når OA først er fastlagt.