Neurogenetik Flashcards
Hvilken 3 muskeldystrofier/muskelsvind findes der? Hvad er arvegangen?
Duchennes og Beckers: X-bunden, recessiv.
Dystrofia myotonica 1: Autosomal dominant
Spinal muskelatrofi 1: Autosomal recessiv.
Hvilken neurodegenerativ sygdom skal vi kunne på K5?
Huntingtons
Symptomer på Huntingtons?
35-45 års alderen.
Chorea
Hjerne skrumper.
Psykiske symptomer
Demens
Død efter 15-20 års sygdom.
Neurogenetik: Hvad er anticipation?
Betyder at sygdommen bliver mere klinisk udtalt/debuterer tidligere i næstkommende generation.
Hvor mange CAG-repeats til hos Huntingtons før man er syg?
Over 40.
Jo flere CAG-repeats → Desto større risiko for at give videre + få sygdommen selv.
Symptomer på Spinal muskelatrofi type 1 (Werding-Hoffmans sygdom)
Debut før 6 mdr alderen.
Intrauterin debut hos ça 1/3.
Sparsomme fosterbevægelser.
Polyhydramnios
Deformiteter.
Svær, progredierende og universel
hypotoni og paralyse, startende i den
proksimale muskulatur
Fascikulationer (ufrivillige kontraktioner –
specielt set i tungen)
Kan ikke sidde uden støtte
Respirationsinsufficiens
Normal IQ
Død før 2 års alderen
Diagnostik af Spinal muskelatrofi type 1 (Werding-Hoffman sygdom)
Skyldes defekt af SMN1-genet -> Gen undersøgelse.
Molekylærgenetisk undersøgelse: Deletion af exon 7 og 8.
Behandling af Spinal muskelatrofi type 1?
Medicinsk:
- Spinraza (Antigens oligo-nukleotid)
- ASO er enkeltstrenget RNA molekyler, som binder til SMN2 pre-mRNA, fremmer inklusion af exon 7 og i sidste ende fuld længde SMN protein. Forudsætter SMN2-kopier til stede.
- Zolgensma (genterapi) → Der indføres et SMN-gen.
- Behandling skal opstartes hurtigst muligt!
Symptomer på dystrofia myotonica 1?
Nedsat muskelkraft distalt, Smerter,
Myotoni,
”Stive” fingre
”Facies myotonica” (slapt ansigt)
Ptose
Katarakt (tidlig form for grå stær)
Hjertet: arytmi, uventet død.
Endokrin: nedsat glucosetolerans, infertile
mænd pga testikulær atrofi, frontalt
skaldet.
CNS: trætte, kognitive forstyrrelser,
mental retardering.
Kan være medfødt: sparsomme
fosterbevægelser, slappe med fødsel,
sparsom ansigts mimik, respirations
problemer. Mange dør pga resp
problemer.
altid nedarvet fra mor.
Hvilke symptomer ses ved Duchennes og Beckers muskeldystrofi?
Påvirker: skeletmuskulatur + hjerte.
Muskelatrofi, muskelsvaghed,
ledkontraktion, kyfoscoliose.
Læg hypertrofi
.
Sygehistorie:
4 år og 6 mdr. gammel dreng
Problemer med at rejse sig op fra
liggende stilling: Gower’s sign
Ustabil gang med faldtendens
”Tå-gænger”
Problemer med at gå på trapper
Kan ikke løbe
Pseudohypertrofi af crus-muskulaturen
Gowers sign
Barn ligger på ryg -> beder om at rejse sig
op -> barn ruller rundt på maven og
kæmper sig op.
Diagnostik af Duchennes og Beckers muskeldystrofi?
Klinik: Debutalder, involverede
muskler, sværhedsgrad og progression
Stamtræ
Creatinkinase (CK eller CPK)
Normalt <150 U/l
>50-100 x forhøjet ved DMD
Muskelbiopsi
Dystrofiske forandringer
Immunhistokemisk farvning for
specifikke muskelproteiner :
Dystrofin: Manglende farvning for
dystrofin ved DMD
Reduceret/abnormt dystrofin ved BMD
DNA-analyse:
Mutation i genet for dystrofin
