Myeloproliferativ Neoplasier

Question 1

Polycytaemia Vera

Definition

Answer 1

Kronisk myeloproliferativ neoplasi med overproduktion af især erytrocytter, men oftest også leuko- og trombocytose.

Question 2

POLYCYTAEMIA

Forekomst, alder, køn

Answer 2

Incidens er 3/100.000 årligt, lidt hyppigere hos mænd end hos kvinder. Median debutalder 69 år, men sygdommen kan forekomme i alle aldersgrupper. På grund af lang overlevelse er prævalensen væsentligt højere.

Question 3

POLYCYTAEMIA VERA (PV)

Ætiologi, mutation

Answer 3

V617F-mutationen i JAK2-genet på kromosom 9 kan påvises hos nær 100 %. Kromosomforandringer påvises hos en tredjedel. Familiære tilfælde kendes.

Question 4

Polycytaemia vera

Forklar patogenesen ved mutationen

Answer 4

Mutationen i JAK2-genet medfører dannelse af en abnorm cytoplasmatisk tyrosinkinase —> øget følsomhed vækstfaktorer og øget aktivitet.

Resultat: øget erytrocytose, nedsat vævsperfusion og øget tromboserisiko, øget viskositet.

Question 5

Polycytaemia vera

Symptomer

Answer 5

Broget billede, men typiske fund afspejler de mikrocirkulatoriske forstyrrelser som den øgede celleomsætning.

Husk: Cerebrale iskæmisymptomer, og kardiel iskæmi. Påvirket milt evt. med infarkt.
Sekundær arthritis urica kan ses, grundet den øgede celleomsætning.

Rødmosset og hudkløe.

Question 6

Polycytaemia vera

Parakliniske fund

Answer 6

Forhøjet
- hæmatokrit og B-Hæmoglobin
- P-Urat er ofte forhøjet.

Nedsat
- middelcellevolumen og ofte neutrofil leukocytose og trombocytose.
P-Ferritin er typisk lavt

Trombocyttællingerne kan være inakkurate pga. aggregering.

P-Kalium kan være falsk forhøjet pga. frisætning af kalium fra trombocytter efter blodprøvetagningen.

P-LDH er ofte forhøjet pga. den øgede mængde af myeloide celler og afspejler ofte miltens størrelse.

P-EPO er lav. Ved PV ses såvel øget erytrocyt- som plasmavolumen, men isotopteknisk bestemmelse heraf anvendes sjældent.

Question 7

POLYCYTAEMIA VERA

Prognose

Answer 7

Ubehandlet har PV en median overlevelse på ca. 18 måneder pga. tromboser eller blødninger. Med de nuværende behandlingsprincipper er medianoverlevelsen for PV ca. 14 år

Question 8

Polycytaemia Vera

Hvordan stilles diagnosen

Answer 8

Ud fra symptomer og hæmatologiske fund i blodet, knoglemarvsbiopsi, måling af JAK2V617F i blodet (qPCR-teknik) og P-EPO

Question 9

Forklar sekundær Polycytaemia vera

Answer 9

Fysiologisk EPO-produktion udløst af nedsat iltforsyning til væv, fx KOL

Relativ (spuriøs) polycytæmi, hvor hæmatokrit er forhøjet som følge af reduceret plasmavolumen, fx ved behandling med diuretika.

Ufysiologisk EPO-forekomst: EPO-overdosering, misbrug af EPO, EPO-produktion fra tumorer i nyrer, binyrer, lever, lunger, uterus, m.fl.

Behandling med anabolske steroider.
Sjældne arvelige tilstande med defekt EPO-receptor.

Question 10

Polycytaemia Vera

Behandling

Answer 10

Venesectio til at mindske hæmatokrit (udløser dog jernmangel og forhøjet trombocytter)

Volumensubstitution med saltvand kan, især hos ældre, være nødvendig.

Lavdosis acetylsalicylsyre (75 mg × 1) nedsætter risikoen for trombose.

Evt Interferon-α (IFN-α) for at normalisere knoglemarven

Question 11

Leukostase

Answer 11

Leukostase = symptomatisk leukocytose
– Mange leukocytter i blodet => dårlig cirkulation
– Især et problem, hvis leukocytterne er myeloide
– Især ved de UMODNE myeloide celler

Question 12

CML

Definiton

Answer 12

CML er karakteriseret ved
– leukocytose med mange modne neutrofile celler – forekomst af alle myeloide udviklingstrin
– øget antal basofile og eosinofile
– ofte trombocytose, f.eks 1000 mia/l – ofte anæmi
– ofte udtalt splenomegali