K Flashcards
Hvad er allogen stamcelle transplantation?
Transplantation af stamceller fra en donor (en giver) til en recipient (en modtager)
For at transplantationen kan lykkes er det væsentligt, at der er vævstypeforligelighed mellem donor og recipient
Vævstypeforligelighed vurderes i forhold til graden afmatch mellem deres humane leukocyt antigener(HLA)
Hvad er HLA?
Beskriv klasse I og klasse II og hvilke celler de ses på
Human Leukocyt Antigener
De vigtigste humane vævs forligeligheds antigener tilhører HLA
HLA-komplekset er polymorft og stor individuel variation.
Loci som eksprimeres kraftigt:
Klasse I: HLA-A og B og (kerneholdige celler og trombocytter)
Klasse II: HLA-DRB1 og HLA-DQb1
Beskriv d onorkilde
HLA - identisk søskende (25% chance/søskende)
Enægget tvilling (syngen) - transplantation af ikke-malign sygdom
MUD, Matched Unrelated Donor (ubeslægtet donor)
MMUD, MisMatched Unrelated Donor Haploidentisk slægtning
UCB, Navlesnorsblod
Primær donorudvælgelse er relateret til HLA-forligelighed
- valg: HLA identisk søskende donor2. valg: 10/10 allel forligelig ubeslægtet donor3. valg: 9/10 allel forligelighed ubeslægtet donor4. valg: 2 uforlig på allelniveau (ikke på både klasse 1 ogklasse 2 HLA)5. valg: Haplo-identisk donor, navlesnorsblod
Sekundære donor udvælgelseskriterierSekundære donor udvælgelseskriterier
1) Køn: Mandlig donor til mandlig patient. 2) Graviditet: ikke alloimmuniseret donor foretrækkes (ikke tidligere graviditeter eller blodtransfusioner). 3) CMV-serologi: - CMV negativ donor til CMV negativ pt. - CMV positiv donor til CMV positiv pt. 4) Alder: Yngre donor. 5) AB0 forlig
Hvad vil man opnå med allogen knoglemarvstransplantation?
Have sin knoglemarvfunktion erstattet - Ny erytropoiese - Ny myelo- og lymfopoiese - Ny trombopoieseHave etableret et nyt immunsystem - Eradikere malign sygdom (GvL) - Immun kompetenceHave så lidt GvHD som muligt
Immunologiske reaktioner ved allogenHCT
Graft vs leukæmi (GVL). Graft vs host (GVH). Rejektion.
Forskellige transplantationsregimer
Myeloablativ (-45 år): - STANDARD: Meget intensiv og toxisk konditionering (forbehandling), hvor pt’s egen knoglemarvsfunktion udslukkes - REDUCED TOXICITY (46-65 år). Non-myeloablativ, mini-HCT (- 70 år): - RIC = reducer intensity condition) - Mindre toksisk forbehandling, som blot forbereder pt’s immunforsvar til at modtage donorstamceller. HAplo transplantation.
Transplantationsforløb
KonditioneringImmunosuppressionTransplantationUnderstøttende behandling - Infektioner - Organtoxicitet - GvHD - Graft failureAftrapning af immunosuppressionSenkomplikationer
Myeloablativ allogen HCT
Myeloablativ konditionering - Helkropsbestråling: 12 Gy, cyclofosfamidCelleprodukt kan være høstet fra: - Knoglemarv, perifere stamceller eller navlesnorsblodAlder <45 år, men op til 55 år kan forekomme. Knald eller fald regime - kritisk periode indtil anslag af donormarv efter ca. 4 uger. - Isolation i cytopeniperioden, svære bivirkninger morfinkrævende stomatitis, slimhindetoxicitet. Risiko for VOD, svære infektioner, blødninger og akut GvH. Transplantationsrelateret mortalitet mellem 10-25 % afhængig afpatientfaktorer, sygdomsfaktorer og donorfaktorer.
Non-myeloablativ HCT
Non-myeloablativt regimeKan gennemføres ambulant, men dagligt fremmøde - Donorkilde: perifere stamceller – alternativt navlesnorsblodOp til 3 måneder en tilstand med blandet kimærisme (tilstedeværelse afsåvel donorstamceller som patientstamceller) - Gradvis overtager donorcellerne knoglemarven – og patienten er ”fuld donorkimær”.Transplantationsrelateret mortalitet er mindreRisikoen for relaps er størreGvH problematik kommer typisk senere – typisk efter 3-6 måneder nården immunosupprimerende behandling udtrappes.
Hvad afgør om non- eller myeloablativ HCT?
Alder (> 55 år → mini)Betydende co-morbiditet ( → mini)Sygdommens naturhistorie: - Meget aggressive sygdomme som f.eks. Højrisikoakutte leukæmier → helst myeloablativ. - Fredeligere sygdomme kroniske leukæmier,lymfomer, myelofibrose mv. → mini
Graft versus Host Disease (GvHD)
Symptom kompleks, som følge af donor Tlymfocyttersreaktion imod recipient antigener.Ses hos ca. 70%: - Her får halvdelen GvH i moderat eller svær grad, hvilket forværrer langtidsprognosen. Disponerende faktorer: - Stigende pt. alder. - Uforlig mellem donor og pt - Ubeslægtet donor - Kvindelig donor til mandlig recipient (specielt hvis donor er immuniseret grundet graviditet eller transfusioner).
To typer GvH
Akut: - Hud, tarm, lever < dag +100, hyppigst dag +8 til +40 (lidt senere hos mini-HCT). Sker også efter dag +100 ifm udtrapning afimmunosuppression Kronisk - Alle organer > dag 100 Under udtrapning af immunsuppression - Mueloablativ og mini HCT.
Kronsik GvHD
(Auto)immunologisk reaktion som ses klinisk i form af:Hud: Hududslæt, dyspigmentering, sklerodermiSicca symptomer: Mund, Øjne, genitaliaTarm: Diarré, Kvalme, Opkast (mistrivsel)Lunger: BO/COP - LungeinsufficiensLever: Stigning i levertal – kan føre til leversvigtMuskel/ledgener: Fasciitis, artritis mvPancreasinsufficiens
