Global Sundhed: Anæmisygdomme i globalt perspektiv - F

Question 1

Anæmi epidemiologi globalt?

Hvor mange har anæmi globalt og årsagerne dertil

Answer 1

20-40% af verdens befolkning

Fattige lande
* Fejlernæring.
* Malaria.
* Intestinale parasitter.
* Medfødte hæmoglobin sygdomme.

Rige lande
- Erhvervet sygdom.

Question 2

Udvikling i anæmiprævalens 1995-2011

Answer 2

Generelt bare en reduktion

• Prævalens af anæmi (alle) faldet med 12%.
• Gravide kvinder faldet fra 43% til 38%.
• Fertile ikke-gravide kvinder faldet fra 33% til 29%.
• WHO target 2025 – halvering af anæmi blandt kvinder i reproduktiv alder.

Question 3

Medfødte Hgb sygdomme

Answer 3

• Verdens hyppigste arvelige sygdomme med op mod 270 millioner bærere
• I visse lande er op mod 80% bærere
• På Sardinien er 18% bærere af α-thalassæmi og 13% af β-thalassæmi.
• I Nordeuropa er sygdommene stadig relativt sjældne men i vækst som flg af indvandring.
• I England og Holland undersøger man alle børn uanset etnicitet ved fødslen i visse områder.

Question 4

Et normalt hæmoglobinmolekyle består af…?

Answer 4

Foruden Hæm delen…

2 α-globinkæder

OG

2 β-globinkæder –> (normalt voksen Hgb A).

eller

2 γ-globinkæder –> (Føtalt Hgb F).

eller

2 δ-globinkæder –> (VOksen Hgb A2, 2.5%).

Question 5

I hvilket kromosom findes beta-globin generne?

Answer 5

Kromosom 11

b1 og b2

Question 6

I hvilket kromosom findes alfa-globin generne?

Answer 6

Kromosom 16

a1, a2 eller 
a3, a4

Question 7

Globinkædesyntese i foster- &

spædbarnstilværelse

Answer 7

Før fødsel:
- Alfa og gamma

Efter fødsel:

• Alfa og beta (topper ca. 18-42 uger)
• Gamma falder.

Question 8

Ubalance i globinkæde produktionen

Answer 8

Hvis β-globinkæder helt mangler: 
 - Kan 4 α-kæder 
   ikke danne et 
   Hgb molekyle. 
   Det medfører 
   øget
   dannelse af δ- 
   kæder og 
   derved HgB A2 
   som dog ikke 
   kan bruges til
   ilttransport. 
   Derudover vil 
   γ-globinkæde 
   produktion og 
   derved Hgb F
   ikke ophøre 
   efter fødslen. 

Hvis α-globinkæder mangler: 
 - Kan 4 β-kæder 
   godt danne et 
   Hgb molekyle 
   β4 = Hgb H, 
   som 
   dog er
   ustabilt og 
   dårligt afgiver 
   ilt. Helt 
   manglende α- 
   globinkæde
   produktion er 
  dog uforenligt 
  med liv da γ4 
  HgB = HgB 
  Barts ikke kan
  afgive ilt.

I begge tilfælde vil ”ubrugte” globinkæder medføre inklusionslegemer i
erythrocytterne som medfører yderligere hæmmet hæmatopoiese &
hæmolyse

Question 9

Hæmoglobinsygdomme

Forskel på thalassæmi og seglcelle

Answer 9

To typer medfødte sygdomme.

1. Syntesesvigt af en eller flere af globin kæderne thalassæmi.
   - Ubalance i globin kæde syntese og derved:
   - Ineffektiv erytropoieise.
   - Hæmolyse
   - Anæmi
2. Strukturelle ændringer i en af globinkæderne → ustabile hæmoglobinmolekyler fx. seglcellesygdommen.
   - Fysiske ændringer i Hgb.
   - I mindre grad anæmi og hæmolyse.

Question 10

Beta-thalassæmi patofysiologi?

Answer 10

Overskud af frie alfa-globin kæder → degradering → formation af hemikromer
(Man kan ikke danne betakæderne)

→ hæmolyse, ineffektiv erytropoeise, membranbinding af IgG og C3 → Anæmi → Øget erytropoetin syntese, splenomegali → erytroid marrow expansion → skeletal deformitet osteopenia, jern overload.

Question 11

Fordeling af hæmoglobinopathier

Hvilke lande er tilstanden hyppigst?

Answer 11

Selektion som følge af malaria – især hgbS, men også
thalassæmier

Sydafrika: Sickle cell anaemia

Vestafrika: Hb C

Sydasien og sydøst EU: Hb E

Question 12

Hæmoglobinopathier i DK

Answer 12

• Autosomalt recessivt arvelige sygdomme
• 10-13.000 personer i DK bærer et β-thalassæmigen eller et seglcellegen
• 10-25.000 personer i DK bærer et α-thalassæmigen
• Flere tusind fødsler / år i DK er med risiko for hæmoglobinopathi
• Indvandrere eller efterkommere

•Thalassæmi
- Middelhavslandene, Mellemøsten, Iran, Irak, Pakistan, Indien, Sydøstasien, Indonesien og Afrika.

• Seglcellesygdom
- Afrika, Mellemøsten, Tyrkiet, Grækenland, Indien, afroamerikanske befolkning.

Question 13

Beta thalassæmi, hvad er det? Forekomst? Hvilke typer findes der?

Answer 13

• Homozygote - ß-thalassæmia major: Svær anæmi
• Heterozygote - ß-thalassæmia minor: Ingen symptomer. Let anæmi
• Sværhedsgraden af symptomer afhænger af den specifikke mutation (ß0 eller ß+)
• Forekomst: Sydeuropa, mellemøsten, nord-vest afrika, sydøstasien

Question 14

Beta thalassæmi, Diagnostik?

Answer 14

Svær mikrocytose (MCV < 65)

Hgb elektroforese

Hb-F

høj Hb-A2

Question 15

Beta thalassæmi, Behandling?

Answer 15

– Thalassæmia minor: Ingen beh., genetisk rådgivning

– Thalassæmia major: Blodtranfusioner, jernkelerende behandling. Genetisk rådgivning, Evt. splenektomi. Evt allogen knoglemarvstransplantation.

Question 16

Beta thalassæmia major - klinik

Answer 16

• Svær tranfusionskrævende anæmi fra 6 mdr alderen
• Symptomer
• Bleghed, væksthæmning, irritabilitet, hepato-splenomegali, icterus.
• Hvis underbehandlet følger kort efter knogledeformiteter, hjertesvigt og infektioner.

• Livslange transfusioner medfører jernophobning, som bl.a. medfører: 
 - Levercirrhose.
 - Hjertesvigt. 
 - Endokrine 
   forstyrrelser 
   (hypogonadisme, 
   væksthæmning, 
   diabetes, 
   hypothyreose). 
 - Nyresvigt. 

• Derfor behov for daglig jernkelerende behandling

Question 17

Alfa thalassæmi, hvad er det? Forekomst? Hvilke typer findes der?

Answer 17

• Homozygote (4 syge gener). Hb Barts (γ4). Hydrops foetalis ~ Intrauterin død (hyppig årsag til spontan abort i relevante populationer).
• Homozygote (3 syge gener). HbH (β4) sygdom. Varierende grad af thalassæmisygdom. Symptomer fra fødslen.
• Heterozygote (2 eller færre syge gener). Asymptomatiske. Normale blodprøver. Svære at diagnosticere.
• Forekomst: Sydeuropa, Afrika syd for Sahara, mellemøsten, sydøstasien.

Question 18

Alfa thalassæmi, Diagnostik?

Answer 18

Mikrocytose (MCV < 65, men ikke de heterozygote med kun 1 mutation)

Hgb-elektroforese

Hb-F

Hb-A2

Hb-H

Hb-Barts

Question 19

Alfa thalassæmi, Behandling?

Answer 19

Ingen, genetisk rådgivning, tranfusion, jernkelering

Question 20

Seglcellesygdom, hvad er det? Typer?

Answer 20

Punktmutation i ß-globinkæden HgbS (β6Glu→Val)

Hgb AS - heterozygote. Asymptomatiske bærere.

Hgb SS - homozygote. Svære symptomer i form af:
- Variende hæmolyse.

• Seglcellekriser (tromboser som følge af polymerisering af hgb S og dannelse af seglceller ved nedsat O2 og dehydrering).

• Compound heterozygote (højere Hgb og lavere HgbS%):
- HgbSβ0, HgbSβ+, HgbSC.

Question 21

Seglcellekrise?

Answer 21

Mikrothromber i mange organer, abdominale smerter, knogle/ledsmerter, lungesymptomer, feber.

(tromboser som følge af polymerisering af hgb S og dannelse af seglceller ved nedsat O2 og dehydrering)

Question 22

Seglcellesygdom - behandling?

Answer 22

Undgå kriser
– Penicillin profylakse 0-5 års alder
– Drik godt, behandle infektioner
– Vaccinationer (pneumokok, influenza, HiB).
– Hydroxyurea.
– Transfusioner hos udvalgte.
– Erythrocyt afarese hos meget få.
– Allogen KM transplantation.
– FREMTID: ”Hæmoglobingen redigering”

Kroniske problemer:
- (smerter, nyresvigt, pulmonal hypertension, stroke).

Kriser:
- Væske, ilt, antibiotika,
morfin, udskiftnings transfusion.

Question 23

udskiftningstranfusion vha…?

Answer 23

Erytrocytafarese