Klinisk Farmakologi Introduktion til kemoterapi og understøttende behandling - F Flashcards
Hvad kendetegner biologiske lægemidler?
•Nyere stoffer
•Specifik (rammer bestemte
molekyler/systemer)
•Bivirkninger specielle for
hvert stof
•Bruges alene eller sammen
med klassisk kemoterapi
Hvad kendetegner cytotoksiske lægemidler?
*Klassisk kemoterapi
*Uspecifik (rammer alle celler)
*Hyppige og dosislimiterende bivirkninger fra hurtigt voksende væv (slimhinder,hår, knoglemarv, m.fl.)
*Næsten altid kombinationsterapi
Beskriv cellecyklus.
De forskellige faser
G0 (hvile)
G1 (RNA og protein syntese)
S fasen (DNA syntese)
G2 (RNA og protein syntese)
Mitose
Om tumor - dose respons tid?
1 mg = 10^6 → fleste celler i cyklus
1 g = 10^9 -→ diagnoseniveau
1 kg = 10^12 → letal
Kurve for celledrab ved intermitterende behandling
- ordens. kinetik log kill fænomen
10^9 → diagnoseniveau
Falder under niveauet over tid.
Kurven er takkende ned ad
Resistensmekanismer?
- Nedsat cellulær optagelse
- Øget udskillelse (P-glycoprotein / MDR-1)
- Nedsat intracellulær aktivering
- Forøget inaktivering af stoffet
- Ændring af target-molekyler
- Øget produktion af target-molekyler
- Alternativ metabolisk proces
- Udbedring af beskadigelsen
- Tumor kinetisk resistens (G0, hastig vækst, m.fl)
Hvad er P-glycoproteiner?
Beskriv deres mekanisme
ABCB1 - ATP Binding Cassete
Efflux transporter
- ABCB1 = MDR-1 (multi drug resistance protein 1)
- Koder for p glycoprotein
- Substrat fællesskab med CYP3A4
– Nedsætter absorption
– Øger udskillelsen via galde og urin
– Beskytter sensitive kompartments (hjerne, testes, placenta, mfl.)
Hvordan inddeles de cytotoksiske kemoterapeutiske midler?
- Alkylerende midler (koncentrationsafhængig)
- Anti metabolitter (faseafhængig)
- Antimitotika
- Topoisomerase hæmmere
- Andre
Nævn alkylerende midler.
Dem med forbogstav “C”
Platiner
- Carboplatin
- Cisplatin
Sennepsgasderivater
- Cyclophosphamid (sendoxan)
Hvordan fungerer alkylerende midler?
Binder til DNA
- Kovalente bindinger af alkylgrupper i DNA: Gør at DNA ikke kan replikere sig → Apotose af cellen
- Strengbrud på DNA
- Krydsbindinger af de to strenge
- Mono alkylering
Apoptose
Er cyklus specifikke
Beskriv specikke bivirkninger/toxicitet for platiner
Hvert lægemiddel (cisplatin, carboplatin, oxalipatin)
Toxicitet
- Elektrolytforstyrrelser
Cisplatin→ nefro og ototoxisk
- Ophydrering inden behandling
- Høj emetogent (kvalme og opkastning)
Carboplatin mindre toxisk
- Specielt thrombocytopeni
Oxaliplatin
- Distal paræstesier/dysæstesier
Hvad betyder emetogent
Potentialet til at kaste op
Kvamlefremkaldende
Cyclophoshamider
Toksicitet
Toksicitet:
- Væske retention, relativ hyponatriæmi.
- Hæmorhagisk cystit
- Forårsages af acrolein
- Case infravesical ostruktion
- Mesna
- Moderat emetogent
Antimetabolitter
Nævn typer og lægemiddel
Folinsyreanaloger
- Metotrexat (MTX)
- Hindrer opbygning af DNA
Pyrimidinanaloger
- Flurouracul (5-FU)
- Hindrer opbygning af DNA
Purinanaloger
Hvordan fungerer antimetabolitter?
Hæmmer nøgle enzymer i syntesevejen
Mis-inkorporation i DNA
- Medfører strengbrud
- Præmature kædeafslutninger
Er fase-specifikke (S-fase)
Antimetabolitter
Toksicitet
Toksicitet:
- PPE (erytrodysæstesi)
- Transaminestigning
- GI
- Lav emetogent
Antimitotika
Nævn typer og lægemiddel
Vincaalkaloider
- Vinblasting (Velbe)
- Vinorelbine (Navirel)
Taxaner
- Paclitaxel (Taxol)
- Docetaxel (Taxotere)
Antimitotika, virkningsmekanisme?
Hvilken fase er de specifikke for?
Binder til tubulin og hæmmer ten-apparatet
Er fase specifikke, mitose fasen.
Antimitotika
Bivirkninger og toksicitet
- Vincaalkoloider
– Perifer og autonom neuropati
– Obstipation
– Lav emetogent - Taxaner
– Neuropati
– Negleforandringer
(Docetaxel)
Topoisomerase hæmmer, typer?
Antracycliner
- Doxorubicin
- Epirubicin
Andre:
- Etoposid
- Irinotecan