Allogen knoglemarvstransplantation Flashcards

1
Q

Hvad er allogen stamcelle transplantation?

A
  • Transplantation af stamceller fra en donor (en
    giver) til en recipient (en modtager).
  • For at transplantationen kan lykkes er det væsentligt,
    at der er vævstypeforligelighed mellem donor og
    recipient.

-
Vævstypeforligelighed vurderes i forhold til graden af
match mellem deres humane leukocyt antigener
(HLA)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Hvad er HLA?
Beskriv klasse I og klasse II

A

Noget unik for hvert eneste mennesker blalabal
ret senere, ellers være ok med at du ikke fatter det

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hvad er HLA?
Beskriv klasse I og klasse II

A

Human Leukocyt Antigener
De vigtigste humane vævsforligelighedsantigener
tilhører HLA

Præsenterer antigener til hhv CD8
og CD4 T-celler

HLA-komplekset er polymorft og
stor individuel variation. Loci som
eksprimeres kraftigt:
- Klasse I: HLA-A, B og (kerneholdige celler og trombocytter).
- Klasse II: HLA-DRB1 og HLA-DQb1 (APC)

Antigenforlig vs allelforlig
- Low-resolution vs
highresolution

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Donorkilde

A

HLA - identisk søskende (25% chance/søskende)

Enægget tvilling (syngen)
- transplantation af
ikke-malign sygdom

MUD, Matched Unrelated Donor (ubeslægtet donor)

MMUD, MisMatched Unrelated Donor

Haploidentisk slægtning

UCB, Navlesnorsblod
- Til patienter, hvor
voksen donor ikke
findes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Primær donorudvælgelse er relateret til HLA-forligelighed

A
  1. valg: HLA identisk søskende donor
  2. valg: 10/10 allel forligelig ubeslægtet donor
  3. valg: 9/10 allel forligelighed ubeslægtet donor
  4. valg: 2 uforlig på allelniveau (ikke på både klasse 1 og
    klasse 2 HLA)
  5. valg: Haplo-identisk donor, navlesnorsblod
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Sekundære donor udvælgelseskriterier

A

1) Køn: Mandlig donor til mandlig patient.
2) Graviditet: ikke alloimmuniseret donor foretrækkes (ikke tidligere graviditeter eller blodtransfusioner).

3) CMV-serologi:
- CMV negativ donor til CMV negativ pt.
- CMV positiv donor til CMV positiv pt.

4) Alder: Yngre donor.
5) AB0 forlig

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Hvad vil man opnå med allogen knoglemarvstransplantation?

A

Have sin knoglemarvfunktion erstattet
- Ny erytropoiese
- Ny myelo- og
lymfopoiese
- Ny trombopoiese

Have etableret et nyt immunsystem
- Eradikere malign
sygdom (GvL)
- Immun
kompetence

Have så lidt GvHD som muligt

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Immunologiske reaktioner ved allogen

HCT

A

Graft vs leukæmi (GVL).

Graft vs host (GVH).

Rejektion.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Forskellige transplantationsregimer

A

Myeloablativ (-45 år):

  • STANDARD: Meget intensiv og toxisk konditionering (forbehandling), hvor pt’s egen knoglemarvsfunktion udslukkes
  • REDUCED TOXICITY (46-65 år).
  • Mindre chance for relaps

Non-myeloablativ, mini-HCT (- 70 år):
- RIC = reducer intensity condition)
- Mindre toksisk forbehandling, som blot forbereder pt’s immunforsvar til at modtage donorstamceller. Større chance for relaps.

HAplo transplantation.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Transplantationsforløb

Benævn alle trin

A

Konditionering

Immunosuppression

Transplantation

Understøttende behandling

  • Infektioner
  • Organtoxicitet
  • GvHD
  • Graft failure

Aftrapning af
immunosuppression

Senkomplikationer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Myeloablativ allogen HCT

Forklar hvordan det gives, mortalitet vs relaps, celleprodukt

A

Myeloablativ konditionering
- Helkropsbestråling: 12 Gy, cyclofosfamid

Celleprodukt kan være høstet fra:
- Knoglemarv, perifere stamceller eller navlesnorsblod

Alder <45 år, men op til 55 år kan forekomme.

Knald eller fald regime - kritisk periode indtil anslag af donormarv efter ca. 4 uger.
- Isolation i cytopeniperioden, svære bivirkninger morfinkrævende stomatitis, slimhindetoxicitet. Risiko for VOD, svære infektioner, blødninger og akut GvH.

Transplantationsrelateret mortalitet mellem 10-25 % afhængig af
patientfaktorer, sygdomsfaktorer og donorfaktorer.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Non-myeloablativ HCT

Forklar hvordan transplantation gives, relaps vs mortaslitet, GVH

A

Non-myeloablativt regime

Kan gennemføres ambulant, men dagligt fremmøde
- Donorkilde: perifere stamceller – alternativt navlesnorsblod

Op til 3 måneder en tilstand med blandet kimærisme (tilstedeværelse af
såvel donorstamceller som patientstamceller)
- Gradvis overtager donorcellerne knoglemarven – og patienten er ”fuld donorkimær”.

Transplantationsrelateret mortalitet er mindre

Risikoen for relaps er større

GvH problematik kommer typisk senere – typisk efter 3-6 måneder når
den immunosupprimerende behandling udtrappes.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Hvad afgør om non- eller myeloablativ HCT?

A

Alder (> 55 år → mini)

Betydende co-morbiditet ( → mini)

Sygdommens naturhistorie:
- Meget aggressive sygdomme som f.eks. Højrisiko
akutte leukæmier → helst myeloablativ.
- Fredeligere sygdomme kroniske leukæmier,
lymfomer, myelofibrose mv. → mini

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Graft versus Host Disease (GvHD)

Forklar definitionen, disponerende faktorer og incidens

A

Sympton kompleks, som følge af donor T-lymfocytters
reaktion imod recipient antigener.

Ses hos ca. 70%:
- Her får halvdelen GvH i moderat eller svær grad, hvilket forværrer langtidsprognosen.

Disponerende faktorer:

  • Stigende pt. alder.
  • Uforlig mellem donor og pt
  • Ubeslægtet donor
  • Kvindelig donor til mandlig recipient (specielt hvis donor er immuniseret grundet graviditet eller transfusioner).
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

To typer GvH

Forklar akut og kronisk og tidspunktet på hvornår det opstår

A

Akut:
- Hud, tarm, lever < dag +100, hyppigst dag +8 til +40 (lidt senere
hos mini-HCT).

Sker også efter dag +100 ifm udtrapning af
immunosuppression

Kronisk
- Alle organe > dag 100
Under udtrapning af immunsuppression - Myeloablativ og mini HCT.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Kronsik GvHD
Forklar symptomer ved nogle af de vigtigste organer

A

(Auto)immunologisk reaktion som ses klinisk i form af:
Hud: Hududslæt, dyspigmentering, sklerodermi

Sicca symptomer: Mund, Øjne, genitalia

Tarm: Diarré, Kvalme, Opkast (mistrivsel)

Lunger: BO/COP - Lungeinsufficiens

Lever: Stigning i levertal – kan føre til leversvigt

Muskel/ledgener: Fasciitis, artritis mv

Pancreasinsufficiens

17
Q

Kronisk GvHD - hud

A

Typiske sklerodermi forandringer ved GvH

18
Q

Kronisk GvH - Sicca
Beskriv tidspunktet

A

Kronisk GvH forekommer oftest i hud, mund,
øjne samt lunger.

Rammer alle organer.

Debuterer oftest mellem 3-8 mdr efter HCT

Øget risiko hos pt. der har haft akut GvH

19
Q

Andre komplikationer ved KMT

A

Infektioner!

Moderat til svær akut GvH øger risikoen for:
- Reaktivering af latent CMV infektion (interstitiel pneumoni
= dårlig prognose)

  • Bakteriel og invasiv svampeinfektion.
  • Senere at udvikle kronisk GvH.
  • Moderat til svær GvH øger mortaliteten.
20
Q

Behandling af GvHD

A

Steroid !!!!

Ciclosporin

Tacrolimus

Rapamycin

TNF-alfa-hæmere (Remicade)

Lysbehandling (ekstrakorporeal fotoforese)

CD20-Ab

21
Q

Medicinsk behandling ved allogen HCT

A

Intensiv i form af såvel profylakse for
- Infektion og GvH
samt
- Behandling af bivirkninger til HCT.

Ved pågående infektion eller GvH da yderligere behandling.

22
Q

Hvad er konditionering

A

Forberedelse til transplantation. Formålet at er slå patientens immunforsvar ned, sådan at donor knoglemarv modtages bedre. Gøre med kemo/stråling.