HIV og AIDS - F Flashcards
HIV
Defintion og inficerede celler
Humane Immunodeficiency Virus.
Inficerer primært CD4+ lymfocytter.
Med tiltagende fald i antallet af CD4+ celler ses øget risiko for opportunistiske infektioner og cancere.
Uden behandling er mortalitet 100%.
- Retrovirus
- Lentivirus
- RNA virus
- Rervers transskriptase
- Viral integrase
- Viral protease
Immunologiske nøglespillere ved HIV infektion?
Nedsat CD4+ → nedsat Th1 (IL-2, IFN gamma) og Th2 (IL-4/5/6/10).
Th1 → Effektorcellerespons: Makrofager, CTL, NKR
Th2 → Humorale immunrespons: B-lymfocytter.
HIV diagnostik
Hvilke test benyttes
Generelt:
- HIV antistof/p-24 antigen test.
- Ofte positiv allerede efter 8-10 dage.
- Negativ test efter 4 uger
udelukker smitte.
Ved mistanke om primær HIV (nysmitte) kan benyttes:
- HIV-RNA (PCR)
- NAT test (nukleinsyre antigen test).
HIV transmission?
Forklar smitteveje
Smitteveje:
- Seksuelt
- Blodbårent
- Transfusion
- Stikuheld
- Vertikalt (mor
til barn)
Højeste koncentrationer af HIV findes i?
Hvilke væsker har ingen praktisk betydning?
Sæd
Blod
Skedesekret
Modermælk
Koncentration i tårevæske, urin, spyt, sved og fæces har ikke praktisk betydende!!!
Hvordan finder transmissionen af HIV sted?
Forklar trinene samt receptornavn
- R5 strain (coreceptor) er nødvendig for penetrering af mucosa. → finder en APC
- APC præsenterer sig for en CD4+ celle → fusion
Transporteres sammen til regionale lymfeknuder → aktiverer CD4+ celler. - Lander i blodbanen → transporteres til en lang række af organer i kroppen (bredt dissemination) så som hjernen, milt, tarm og øvrige lymfeknuder.
Alt dette tager 2-3 dage.
Smitterisikoen af HIV ved ubeskyttet sex?
Smitterisiko ved forskellige smitteveje
Ordnet set → Under en 1%
Antal samleje (receptivt/passivt)
- 0,06-6,0 % pr kontakt.
-
Anal samleje (insertiv/aktiv)
- 0,1-0,6 % pr kontakt.
Vaginal samleje (mand til kvinde)
- 0,05-0,6 % pr kontakt.
Vaginal samleje (kvinde til mand)
- 0,03-0,4 % pr kontakt.
Oral sex
- Ingen data. Smittetilfælde er set.
Nålestik
- 0,3 % pr kontakt.
Blod på slimhinder
- 0,1 % pr kontakt.
Smitterisikoen øges ved forekomst af andre kønssygdomme og høj viruskoncentration hos smittekilden.
CD4+ koncentration ved AIDS
CD4<200 mill/l begynder AIDS
HIV infektionens forløb?
Inkubationstid, inddeling og varighed af faser
Inkubationstid:
- 2-3 uger ca.
Akut:
- Primære infektion: Influenza symp
- Uger
Kronisk:
- Latent HIV
- Virus replikation
- Flere år
- Mindre advarselssymptomer
- CD4 tallene betyder meget. De falder gradvist
- Viral set point (plasma virae forholder sig nogenlunde konstant)
AIDS:
- Når CD4 er faldet tilstrækkeligt har man AIDS.
- Ca. ved CD4<200 mill/l begynder AIDS
Symptomer og parakliniske fund ved symptomatisk akut HIV infektion (varighed ca. 2 uger)?
50% af tilfældene forløbet asymptomatisk
Ellers…
Feber Træthed Udslæt Hovedpine Lymfadenopati Pharyngitis Myalgia Artralgia Kvalme, diarre Nattesved Aseptisk meningitis Oral ulcus Genital ulcus Trombocytopeni Leukopeni Forhøjet lever tal
Symptomer og parakliniske fund ved symptomatisk akut HIV infektion (varighed ca. 6 år)?
Asymptomatisk. Dog ses hyppigere:
- Lymfadenopati
- varicella zoster
- Herpes simple udbrud
- Oral candiasis
- Pneumoni og sinuitis med pneumokokker
Hyppigste eksempler på AIDS definerede sygdomme?
Pneumocystis Jirovecii pneumoni (PCP).
Oesophageal candidiasis.
Kaposi’s sarkom.
Toxoplasmose.
Tuberkulose.
CMV retinitis/colitis.
Atypiske mykobakterioser
Kryptokok meningitis.
Kryptosporidiose.
Progressiv multifokal leukoencephalopati (PML).
HIV-encephalopati.
Non-Hodgkin lymfom.
Cervix cancer.
Kronisk Herpes Simplex virus sygdom af >4 ugers varighed.
HIV-wasting (vægttab >10% og feber eller diarré >30 dage.
Faktorer af betydning for HIV progression?
Alder.
Symptomatisk primær infektion (varighed)
Genetiske faktorer hos værten
Virale faktorer
- Replikationens kapacitet
- HIV sub type
Statikkerne i Danmark (anmeldt og i live)
Markant fald siden 80erne og 90erne. Derudover lever over halvdelen af anmeldte i 2012.
Cadidasis ift. HIV?
Benævn behandling
Mund-svælg.
Øsofagus
- AIDS definerende
Tidlig manifestation
Behandling:
- Mild: Oral gel
- Svær: systematisk behandling:
- Fluconazol
- Amfotericin B
HSV ift. HIV?
Benævn behandling
Ulcerende analsår
Evt aciclovir resistens
Behandling
- Aciclovir P.O. eller I.V.
VZV ift. HIV?
Hvor ses det hyppigst?
Varicella udbrud - især i gluteus området
Toxoplasma
Definition
parasitiske protozoer.
Arten Toxoplasma gondii forårsager sygdommen toxoplasmose også kaldet haresyge.
Den har tre udviklingsstadier, oocyster, vævscyster og tachyzoiter
Pneumocystis jirovici pneumoni(ved CD4 <200) ift. HIV?
Mortalitet, diagnostik, behandling, hvilken type infekrtion
Svampeinfektion
Hyppigste AIDS-manif. I DK
Eksposition inden 1 års alder
Var hyppigste dødsårsag hos HIV+
Ubehandlet 100 % død
Diagnostik: PCR af luftvejssekret
Behandling: Peroral højdosis Sulfotrim i 3 uger, eventuelt suppleret med steroid.
Profylakse: Lavdosis Sulfotrim til CD4 stabilt over 200
Cerebral toxoplasmose(ved CD4 <100 ift. HIV?
Debut, symptomer, behandling
Toxoplasma gondii
1/3 HIV+ er Toxo IgG pos
- Ubehandlet får 50% toxoplasmose
Oftest akut debut
Symptomer. Kramper, Hemipareser, CTC: Ringopladning, ødem
Behandling:
- Sulfadiazin
- Pyrimetamin
Profylakse
Cytomegalovirus(ved CD4 <50) ift. HIV?
Symptomer og behandling
Symptomer:
Chorioretinitis:
- Tomato-and-cheese læsioner (se billede)
- Blindhed
Colitis:
- Endothel celler med inklusions
legemer
Pneumonitis
**Behandling: **
- Ganciclovir i.v.
Cryptokok-meningitis(ved CD4 <100) ift. HIV?
Symptomer og behandling
Cryptococcus neofomans
Sporer i due fæces
Feber, hovedpine
Ikke altid nakkestiv
Behandling:
- Ambisome + flucytosin
- Fluconazol
- Ofte behov for terapeutisk lumbalpunktur
- Tusch farvet
spinalvæske
Kaposi sarkom ift. HIV?
Definition, ætiologi, lokalisation, behandling
Defintion. Tumor er udgående fra endothelceller i blod- og lymfekar
Ætiologi: Human Herpes Virus type 8
Lokalisation: Hud, slimhinder, lymfeknuder, tarm, lunger
Regredierer ved stigende CD4
Behandling:
- Antiretroviral
- Mindre hudelementer svinder på ART
- Større hudelementer: Laser
- Lunger/tarm:
kemoterapi
Hvad betyder ART
Anti-retroviral behandling (ART)
Nuværende behandling af HIV generelt?
Benævn formål med behandlingen (Sekundære mål udover reduktion af virus)
Behandlingsmål i 2020:
- Fuld virologisk suppression (plasma HIV-RNA < 20 kopier/ml og sekundært:
- Normalisering af CD4+ celletal - Forebyggelse af AIDS sygdomme - Normal livskvalitet og livslængde.
ART præparater opdelt i grupper?
Nukleosidanalog revers trankriptase hæmmer
Non-nukleosidanalog revers transskriptase hæmmer
Protease hæmmer (kombineres med booster)
Integrase hæmmer
Co receptor hæmmer
Protease hæmmer
Virkningsmekasnime
Umiddelbart efter syntesen og under frigørelsen af HIV fra den inficerede celle sker der en række enzymatisk styrede molekylære spaltninger og omlejringer i de nydannede viruspartikler (funktionel modning).
Det vigtigste enzym i denne proces er den HIV-specifikke protease. Stoffer, der hæmmer denne funktion, kaldes proteasehæmmere.
Hæmning medfører at de nydannede viruspartikler ikke er infektiøse, så den videre spredning af infektionen blokeres.
Nævn eksempler på Nukleosidanalog revers trankriptase hæmmer.
- Lamivudin
- Abacavir
- Tenofovir
(TDF) - Tenofovir
(TAF) - Emtricitabin
Integrase hæmmer
Beskriv virkningsmekanisme
HIV integreres i kromosomer ved hjælp af integraseenzymet, denne proces kan hæmmes af integrasehæmmere.
Non-nukleotidanalog revers transkriptase hæmmer (NNRTIs)
Forklar deres virkningsmekanisme
Blokerer revers transkriptase (et HIV enzym).
HIV bruger RT til at konverterer sit RNA om til DNA.
Blokering medfører at HIV ikke kan replikere sig
Nævn eksempler på non-nukleosidanalog revers trankriptase hæmmer.
- Efavirenz
- Nevirapin
- Etravirin
- Rilpivirin
- Doravirin
Protease hæmmer
Forklar deres virkningsmekanisme
Nævn eksempler på protease hæmmer.
Darunavir/r
Atazanavir/r
Lopinavir/r
/r: Kombination med booster
Nævn eksempler på integrase hæmmer.
Raltegravir
Elvitegravir
Dolutegravir/r
Bictegravir
/r: Kombination med booster
Nævn eksempler på co-receptor hæmmer.
Maraviroc
Hvorfor bruger man Kombinationsbehandlingved HIV
Da HIV relativt hurtigt udvikler resistens over for antivirale lægemidler, anvendes der i dag kombinationsbehandling - oftest bestående af 3 antivirale lægemidler
Præparatvalg ved behandling af HIV?
2 nukleosidanalog revers transkriptase hæmmer (NRTI) +
- 1 non-nukleosidanalog revers transkriptase hæmmer (NNRTI)
eller
- 1 protease hæmmer (PI)
eller
1 integrasehæmmer (INI)
Hvornår starter man behandling mod HIV?
1996-2006: - Alle med symptomer - CD4 < 200 mio/l - Gravide - Primær HIV infektion
2006-2015: - Alle med symptomer - CD4 < 350 mio/l - Gravide - Primær HIV infektion
Fra 2016:
- Mod alle!!
Hvordan ser forskellen mellem den forventet levetid ud for HIV-smittede og ikke-HIV-smittede?
Mindre og mindre.
Skyldes bedre behandling, mere agressiv opsporing grundet oplysning
Non-AIDS komplikationer?
Øget risiko for:
- Metaboliske komplikationer
- Kardiovaskulær sygdom
- Nyre- og leversygdom
- Osteoporose/osteopeni
Årsagen er multifaktoriel:
- Livsstilsfaktorer
- Mikro-inflammation
- Visse typer af HIV medicin
- Late presenting
Reduktion af HIV smittespredning?
Forklar PrEP, TasP, PEP
TasP (treatment as prevention)
hyppigere HIV testning:
- Ved symptomer på andre kønssygdomme
- Screening af gravide
- Ved indikator-sygdomme
- Walk-in klinikker med HIV-quick-tests
- ”Check-points)
PEP (Post exposure profylakse):
- Ca 90% smitterisiko hvis iværksat inden 24 timer efter eksposition.
PrEP - (Pre-exposure Profylakse):
- Forebyggende behandl: 2 NNRT til HIV-neg, som praktiserer ubeskyttet analsex med multiple partnere (ukendt HIV-status)
- op til 90% beskyttelse
Non-nukleosidanalog revers transkriptase hæmmer (NNRTIs)
Forklar deres virkningsmekanisme
Blokerer HIV revers transkriptasee(et HIV enzym).
HIV bruger revers transkriptase til at konverterer sit RNA om til DNA.
Blokering medfører at HIV ikke kan replikere sig
