Epstein-Barr virus (EBV) og Cytomegalovirus (CMV)

Question 1

Case:

15 årig pige, elev på efterskole. Udvikler over nogle dage:
- Feber, muskel og ledsmerter.
- Synkesmerter og mavesmerte.

Hun har ingen udenlandsrejser. To andre elever på skolen har haft feber. Har en kæreste med tidligere IV stofmisbrug.

Foreslag til Anamnetiske oplysninger og differentialdiagnoser?

Answer 1

Anamnese:

Rejse
Kæreste
Socialt
Medicin
Misbrug
Følgesymptomer
Seksuelle risikofaktorer

Differentialdiagnoser:

Klamydia
Malaria
Dengue
Zika
Influenza, tonsilit
Hiv
hepatit
osv.

Question 2

Case:

15 årig pige, elev på efterskole. Udvikler over nogle dage:
- Feber, muskel og ledsmerter.
- Synkesmerter og mavesmerte.

Hun har ingen udenlandsrejser. To andre elever på skolen har haft feber. Har en kæreste med tidligere IV stofmisbrug.

Objektive fund og paraklinisk?

Hvad er de typiske diagnostiske billeder?

Answer 2

Objektiv fund:
- Lettere ikterisk
- Temperatur 38,8 grader.
- Hvidlige belægninger på tonsiller
- Ømme glandler på halsen og axil.
- Let ømhed over øvre abdomen
- Ingen hepato eller splenomegali.

Paraklinisk: Virocytter

Diagnose:

Infektiøs mononukleose “kyssesyge”

Klinisk sygdomdsbillede forårsaget af:

• Epstein Barr Virus (80%)
• Cytomegalo virus (20%)

Question 3

Herpes virus - karakteristisk?

Answer 3

> 80 forskellige

Store partikler, dobbeltstrenget DNA, envelope.

Kort overlevelse udenfor vært.

Smitte via direkte kontakt med læderet hud og slimhinder

8 giver sygdom hos mennesker

Intet dyrereservoir

Ingen sæsonvariation

Smitter ved tæt kontakt

Forløb:

Primær infektion
-> Latent infektion
-> Reaktivering.

Question 4

Nævn 8 herpes virus?

Answer 4

Herpes-Simplex 1 (HSV-1)

Herpes-Simplex 2 (HSV-2)

Varicella-Zoster Virus (VZV = HHV-3)

Epstein-Barr Virus (EBV = HHV-4)

Cytomegalo Virus (CMV = HHV-5)

Human Herpes Virus 6 (HHV-6)

Human Herpes Virus 7 (HHV-7)

Human Herpes Virus 8 (HHV-8)

Question 5

Forskellen ved latente og kroniske infektion.

Answer 5

Ved de latente ses ingen virusreplikation eller infektion ved latente fase. Ved de kroniske er der vedvarende virusreplikation

Question 6

Herpes virus og associerede sygdomme. Primær infektion og reaktivering for CMV og EBV

Answer 6

CMV:
Primær infektion –> Infektiøs mononukleose og langvarig febersygdom.

Reaktivering –> Pneumonitis, politis og retinitis.

EBV:
Primær infektion –> Infektiøs mononukleose.

Reaktivering –> Lymfom og carcinom

Question 7

Herpes virus og associerede sygdomme. Primær infektion og reaktivering for HSV1/2 samt VZV.

Answer 7

HSV 1:
Primær Infektion
- Gingivostomatitis

Reaktivering
- Herpes Labialis,
Encephalitis

HSV 1:
Primær Infektion
- Herpes Genitalis,
Neonatal encephalitis

Reaktivering
- Herpes Labialis,
Encephalitis

HSV 1:
Primær Infektion
- Varicella (Skoldkopper)

Reaktivering
- Herpes Zoster

Question 8

Herpes virus og associerede sygdomme. Primær infektion for HHV type 6 og 7?

Answer 8

Exanthema subitum

Question 9

Herpes virus og associerede sygdomme. Reaktivering for HHV type 8?

Answer 9

Kaposi’s Sarkom

Castleman’s Disease

Question 10

Hvad er EBV?

Answer 10

Dobbeltstrenget DNA-virus fra Herpes gruppen

Virus latent i B-lymfocytter og spytkirtlerceller

Forbliver latent efter primær infektion

Efter infektion: EBV genom i 1‰

”Immortalisation”

Question 11

EBV forekomst?

Answer 11

Global udbredelse.

Antistoffer kan påvises hos:
- 50% af børn <5 år
- 90% af voksne

Question 12

EBV, transmission?

Answer 12

Smitter ved direkte (tæt?) kontakt.

Kan man PCR påvises i sputum fra:
- Seropositive raske: Ca 20%

• Mononukleose patienter: Ca 75%
• HIV-positive personer: Ca. 50%
• Nyre transplanterede: Ca 60%
• Lymfom og leukæmi patienter: Ca 80%

Question 13

Kliniske symptomer ved infektiøs mononukleose forårsaget af EBV?

Answer 13

Mindre børn: Oftest asymptomatisk.

15-25 år: 50% symptomatisk infektion:
- Inkubationstid: 30-45 dage.
- Feber
- Tonsilsvulst
- Synkesmerter
- Hævede lymfeknuder
- Sjældnere:
- Hepato
megali
- Spleno
megali
- Ødem ved
øjne
- Icterus (5%)
og udslæt
<5% (75%
ved dosering
af ampicillin)

Question 14

Paraklinisk ved mononukleose forårsaget af EBV?

Answer 14

Virocytter (aktiverede T celler)
- Lymfocytter med store, ovale kerner og basofilt vacuoliseret cytoplasma.

Lymfocytose

Neutropeni

Trombocytopeni

Moderat CRP forhøjelse

Biokemisk hepatitis:
- Forhøjet ALAT
- Forhøjet basiske fosfataser
- Forhøjet bilirubin.

Question 15

EBV, komplikationer ved mononukleose?

Answer 15

Hyppigste:
- Luftvejsobstruktion
- Hæmolytisk anæmi (1-3%).

Sjældne:
- Myocarditis
- Hepatitis
- Polyradiculitis
- Lymfocytær meningitis
- Encephalitis
- Mononeuritis
- Cerebellar dysfunktion
- Transversel myelitis
- Miltruptur (1-3 Promille).

Question 16

Forløb og prognose ved EBV mononukleose?

Answer 16

Hos immunkompetente:
- Selvlimiterende forløb over 2-4 uger
- Herefter livslang latent infektion
- Ikke reaktivering

Hos immunsvækkede:
- Sjældent reaktivering:
- Knoglemarvs
hypoplasi
- Hepatitis
- Interstitiel
pneumonitis
- Malabsorption
pga
lymfocytær
ophobning i
tarme
- Uveitis

Question 17

EBV association til immunsvækkende?

Answer 17

Oral håret leukoplaki

Malignt non-hodgkin B celle lymfom

Question 18

EBV association til ser-epidemiologisk sammenhæng?

Answer 18

Burkitts lymfom (AFRIKA)

Nasopharyngial karcinomatose (ASIEN)

Hodgkins lymfom

Question 19

EBV - serologisk diagnostik?

Answer 19

Heterofile antistoffer (monospot):
- 40% positive 1. uge
- 60% positive 2. uge
- 85% positive 3. uge
- 10% forbliver negative (ofte børn)
- Holder sig positiv i 3-6 måneder.

Antistoffer mod kapsid antigen (VCA):
- IgM: Dannes tidligt. Forsvinder efter 6-8 uger.
- IgG: Dannes tidligt. Persisterer livslangt.

Antistoffer mod nukleære antigener (EBNA):
- IgG: Dannes fra 3.-4. uge. persisterer livslangt.

Hvordan stilles diagnosen:
- Akut EBV: Positiv VCA IgM/IgG og negativ EBNA IgG.

• Efter 6-8 uger: Negativ VCA IgM og positiv EBNA IgG og VCA IgG.

Question 20

Differentialdiagnoser til EBV mononukleose?

Answer 20

Hepatitis:
- Kvalme
- Icterus

Agranulocytose/leukæmi:
- Karakteristisk blodbillede

Primær HIV-infektion:
- Positiv HIV-antigen/RNA.

CMV mononukleose:
- Tonsilitis mindre fremtrædende.

Difteri:
- Fastsiddende belægninger.
- Perødem langs glandler.
- Neutrocytose.

Streptokok tonsilitis:
- Ømme lokale glandler
- Positiv strep A test.

Andre virale pharyngit’er:
- Mindre udtalte symptomer

Question 21

Behandling af EBV mononukleose?

Answer 21

Symptomatisk

Kortikosteorid ved:
- Truende luftvejsobstruktion
- Akut hæmolytisk anæmi.
- Svær trombocytopeni
- Myelitis/CNS affektion
- Myocarditis/pericarditis

Question 22

Hvad er CMV?

Answer 22

Dobbelt-strenget DNA-virus af Herpes gruppen

Virus latent i spyt, urin, sæd, vaginal sekret

Periodevis reaktivering af udskillelse

Hyppigt i graviditet

Udskilles i modermælk

Question 23

Kliniske billeder ved CMV infektion?

Answer 23

Primær infektion:
- Infektiøs mononukleose (20% af tilfældene)
- Hepatitis/feber

Reaktivering ved immundefekt-tilstande:
- Pneumonitis
- Colitis
- Chorioretinitis
- Hepatitis

Question 24

Forekomst af CMV?

Answer 24

Global udbredelse

Forekomst af antistoffer hos:
- Nyfødte: <1%
- Spædbørn: 15-
20%
- 20 årige: 40%
- Over 60 år: 75%
- Homoseksuelle mænd: 90%

Question 25

CMV, transmission?

Answer 25

Kontakt-smitte (seksuelt og ikke seksuelt)

Blod-båren

Intra-uterin

Question 26

Symptomer ved infektiøs mononukleose med CMV?

Answer 26

Feber og universel glandelsvulst mere udtalt, og halsstymperne mindre udtalt end ved EBV.

Inkubationstid: 4-8 uger:
- Feber
- Muskel og
ledsmerter
- Universel
glandelsvulst
- Pharyngitis
- Hepato-
splenomegali

Question 27

Parakliniske fund ved infektiøs mononukleose med CMV?

Answer 27

Lymfocytose
- Virocytter
(”ugleøjeceller”)

Påvirkede levertal

Moderat forhøjet CRP

Neutrocytopeni

Trombocytopeni

Question 28

Forløb og prognose ved infektiøs mononukleose med CMV?

Answer 28

Få uger varende sygdom.

Langvarig træthed.

Komplikationer: sjældne:
- Hæmolytisk anæmi.
- CNS affektion
- Pneumonitis

Question 29

Tilstande som udtryk for latent reaktivering af latent CMV infektion hos immunsvækkende.?

Answer 29

HIV/AIDS

Cancer og kemoterapi

TNF-alfa hæmmer beh.

Knoglemarvstransplation

Organtransplantation

Question 30

Symptomer som udtryk for latent reaktivering af latent CMV infektion hos immunsvækkende.?

Answer 30

• Langvarig
• feber
• Pneumonitis
• Hepatitis
• Øsophagitis
• Colitis
• Radiculitis
• Encephalitis
• Chorio
  retinitis

Question 31

Symptomer ved kongenit CMV infektion?

Answer 31

Symptomer:
- Præmatur fødsel
- Lav fødselsvægt
- Hepato-spleno
megali
- Pneumonitis
- Choriorenitis

CNS symptomer:
- Opticus atrofi
- Mikro
encephalopati
- Døvhed
- Pareser

Question 32

CMV og graviditet ?

Answer 32

60% seropositive
–> ?% får reaktivering –> Sjælendt transmission til fostret –> asymptomatisk infektion

40% seronegative –> 1% får primær infektion –> 25-50% transmission til fostret –> 10% har symptomer ved fødslen

Question 33

CMV, hvordan stiller mann diagnosen?

Answer 33

Immunkompetente:
- Negativ monospot
test
- Serologi (CMV IgM
antistoffer, efter 1-3
uger)

Immunsvækkede:
- Chorioretinitis:
ophtalmoskopi
- Colitis: Histologi
- Encephalitis og
pneumonitis: PCR
- PCR i blod

Question 34

Behandling ved CMV infektion?

Answer 34

Ukompliceret forløb hos immunkompetente:
- Ingen behandling

Immunsvækkende:
- Ganciclovir
(valganciclovir)
- Foscovir

Question 35

Forebyggelse af CMV infektion?

Answer 35

God hygiejne

Gravide: Størst risiko i 1. trimester