Klinisk Patologisk anatomi: Diagnostik af myeloproliferativ sygdom - F

Question 1

Patologi ved CML.

Answer 1

Kronisk myeloid leukæmi
* BCR-ABL positiv t(9,22)
* Her ses ofte leukocytose (netrocytose og basofili)

Man bruger følgende metoder
* Leukocyt alkalisk phosfatase (LAP-score)
* Cytogenetik (FISH)
* PCR (primer og produkt)

Question 2

BCR-ABL mutationer

Answer 2

Mutationer fører til konstant aktiveret TK.
Imatinib er behandling og inhibiterer proliferation.

Question 3

Hvad står MPN for?

Answer 3

Myeloproliferativ neoplasi

Question 4

Forskellige former for MPN?

Answer 4

• Polycytæmia vera (PV)
• Essentiel trombocytose (ET)
• Idiopatisk myelofibrose (IMF)

Question 5

WHO kriterier for polycytæmia vera (PV)?

Answer 5

Gruppen bestemmer ens behandling

**Major kriterier: **
- Hæmoglobin >18,5 g/dl (ca.11,5 mmol/l) hos
mænd eller >16,5 g/dl (ca. 10,3 mmol/l) hos kvinder.
- Eller hct
>52% hos
mænd og
>48% for
kvinder.
- JAK-2 mutation.

Minor kriterier:
- Knoglemarv med
hypercellularitet
+ panmyelose.
- Se EPO-lav.
- EEC in vitro

Diagnosen kræver 2 major kriterier + 1 minor kriterium eller 1. major kriterium + 2 minor kriterier

Ph-kromosom negativ.

Cytogenetik udelukker t(9,22).

Question 6

IHC markører ifm. PV?

Answer 6

CD71 - erytropoiese.

MPO - granulopoeise.

CD34 - stamceller og kar.

Retikulin - fibrose.

Question 7

JAK-2 mutation?

Answer 7

• JAK2 er en receptor-associeret tyrosinkinase
koblet til den cytoplas-matiske del af trans-membrane receptorer.

• Signaltransduktion via STAT-proteiner (”transkriptionsfaktorer”).
• Regulering af proliferation og differentiering.

Question 8

WHO kriterier for Essentiel trombocytose (ET)?

Answer 8

Vedvarende trombocytter >450 mia/l.

KM: Proliferation af megakaryocytterne.

Man skal udelukke:

• PV.
• Myelofibrose.
• CML.
• MDS.

JAK-2 positiv (ses hos 50% af ET pt'er). 
 - Hvis JAK-2 er 
   negativ skal 
   reaktiv 
   trombocytose 
   udelukkes.

Question 9

WHO kriterier for Idiopatisk myelofibrose (IMF)?

Answer 9

Major kriterier:
- Knoglemarv med megakaryocyt proliferation og atypi. Oftest ledsaget af fibrose.
- Ingen fibrose: kræves øget granulocyt
proliferation = præfibrotisk myelofibrose.

• Udelukke PV,
  CML, MDS eller
  anden myeloid
  sygdom.
• Påvist JAK-2
  eller anden
  klonal markør.
  
  • Hvis der ikke
    er en klonal
    markør skal
    reaktiv fibrose
    udelukkes.
    ~~~

Minor kriterier:

• Leukoerytro
  blastose.
• Høj LDH.
• Anæmi.
• Splenomegali.

Diagnosen kræver alle 3 major kriterier og 2 minor kriterier

Question 10

IHC markører ifm. ET?

Answer 10

CD61 - megakaryocyt

Question 11

IHC markører ifm. IMF?

Answer 11

CD61 - megakaryocyt.

CD34 - kar

CD34 - stamceller og kar

Retikulin - fibrose

Question 12

Beskriv de overordnede principper ved diagnostisk af myeloproliferative sygdomme

Dækker principper for PV, CML ET

Answer 12

Ud fra kliniske symptomer og mistanke vil man bestille

Cytogenetisk undersøgelse: FISH og PCR.
* Mutationer: t(9;22) eller JAK2
* Ellers overveje sekundære grunde til sygdome

Flow (hvilke markører og antal af de forskellige cellelinjer)

Paraklinisk
* Jern, leukocytter, LDH, Urat, bilirubin, EPO
* Hæmatokrit
* Bestemmelse af plasma og blodvolumen

Billeddiagnostisk: Forstørret milt og lever? Renalcelletumor

Knoglemarvsundersøgelse: Fibrose? Blaster eller modne celle?
Morforlogi og immunhistokemi: LAP score