Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

UPPSALA - Integration 2 (T5) > levern och läkemedel > Flashcards

levern och läkemedel Flashcards

1
Q

LM metabolism

  • olika faser
  • hur bör molekylen vara för att tas in och utsöndras
  • i det stora hela, vad sker under de olika faserna
  • vilka enzym är viktigast under de olika faserna
A

för att LM ska kunnas tas upp av kroppen måste de va lite lipofila sedan för att de ska kunna utsöndras måste de kunna vara hydrofila

detta gör att LM metabolism har två faser, FAS I och FAS II. Under FAS II sker konjugeringsreaktioner med en endogen vattenlösliga molekyler vilka kommer göra molekylen mer hydrofil så att den ska kunna utsöndras ur kroppen. t.ex glutation, glukuronsyra, acetylgrupp, sulfonatgrupp

Viktigaste enzym här är
• Glukuronyltransferaser
• Glutation-S-transferaser

vid FAS I där molekylen kommer gå igenom funkitonaliseringsreaktioner är CYP450 vanligast. Funktionell grupp (oftast OH) kopplas på.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vad ger individuell variation i metabolism?

A

Polymorfism (genuppsättning om det finns i mer än 1% av befolkningen)

Induktion

Hämning (miljö och matintag. Grapefruitjuice hämmar CYP enzym, johannesört ökar aktivitet hos CYP3A4)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Plasmakoncentrationen av ett läkemedel efter per oral administration beror på vad?

A 
ADME
Absorption
Distribution
Metabolism
Exkretion
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

viktigaste organ när det gäller metabolism

A

levern

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

vad är första passage metabolism bra för?

A

det hindrar att allt LM som tas peroralt upptas av blodbanan. Minskar LM biotillgänglighet. För att tunntarmen och levern är ställen där LM metaboliseras.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

vanligaste LM metaboliserande CYP enzym är?

förklara dess namn, vad står allt för?

nämn ett till viktigt LM metaboliserande enzym

A

cutokrom (CYP) 3A4

3 är familjen (familj 1-3 är LM metaboliserande)
A är sub-familj
4 är individuella genen
*1 = allelvariant

CYP 2D6 är också ett vanligt läkemedel metaboliserande enzym
tsm med CYP 3A4 står de för 70% av all LM metabolisering

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

vad menas med att polymorfism kan ändra biotillgängligheten av ett LM

A

Hos vissa som har dålig metabolisering av LM pga dennes polymorfism kommer istället för att LM stiger och sen sjunker i koncentration i plasma så kommer det istället stiga för varje intag av LM (ej sjunka) så att plasmakoncentrationen bara stiger och stiger. Vilket kan leda till att biverkningar ökar och till slut kan personen nå toxiska effekter av läkemedelskoncentrationen i kroppen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

vilket enzym är känt för att ha mkt polymorfism?

A

CYP2D6

det är även det som metaboliserar kodein till morfin (därav kommer en sådan person antigen metabolisera kodein sämre eller bättre så att personen i fråga får mer eller mindre verkan av smärtstillande)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

hur kan CYP LM metabolism leda till toxicitet?

A

reaktiv metabolit kan orsaka oxidativ stress och/eller binda till protein DNA och via båda dessa mekanismer orsaka toxicitet.

då levern är den främsta metaboliten av LM kommer även den skadas först.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Läkemedelsinducerad levertoxicitet orsakar många problem, vilka?

A

1 läkemedelsbiverkningen.

1 anledningen till att ett läkemedel inte registreras på rund av biverkningar.

# 1 anledningen till varför läkemedel tas bort från marknaden på grund av
biverkningar.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

vilket LM kan orsaka levertoxicitet?

  • hur sker detta?
  • vilka metaboliseringsvägar finns?
  • hur kan man motverka att detta sker?
A

paracetamol

vid överdos mättas detoxiferingsvägar och då bildas det mer och mer av en reaktiv metabolism som ger en reaktiv metabolit. Denna kan dock detoxiferas genom ytterligare FAS II metabolism.

mättas denna andra metabolism så kommer det leda till levertoxicitet. Intag av paracetamol tsm med alkohol påskyndar denna negativa process.

detta kan dock motverkas om acetylcystein (ämne som ger utgångsmaterial till glutatione, vilket är den andra metabola vägen i FASII) ges i tid.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

del 2

A

del 2

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

vilka två sorters leverskad-uppkomster finns det?

A

en förutsägbar som vid överdos av paracetamol

en oförutsägbar hos någon som tar normal dos. (om de t.ex har ovanliga polymorfismer av CYP enzymer)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

DILI

  • vad är det?
  • hur vanligt?
A

drug induced liver disease
är största orsaken till akut leversvikt där paracetamol har en stor roll i detta

Inte alla läkemedel hinner man se dessa biverkningar på

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

amoxicillin klavulansyra

A

ger 21 av 96 fall leverskador

1 på 5882 behandlade

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

vilket LM har varit i topp i sverige som gett leverpåverkan sedan biverkningsstatistik påbörjades?

A

Flukloxacillin (heracillin)
- sen 1965

andra vanliga orsaker till leverpåverkan är även Statiner, amoxicillin/klavulansyra, NSAID,
anti-TNF, fluorokinoloner

17
Q

hepatocelullär skada

A

ALAT-ASAT stegring

ex. paracetamol

18
Q

Kolestatisk skada

A

(Alkalisk fosfatas (ALP), bilirubin stegring)

- vanligt av Flukloxacillin

19
Q

paracetamol intoxikation symptom

A

Lömsk symtombild
– 0-24 timmar –buksmärtor, illamående
– 24-48 timmar -leverprover stiger (i regel utan
symtom) (hepatocellullär skadebild)
– 48-96 timmar –tilltagande symtom på leversvikt
med illamående, ikterus, konfusion,
medvetandesänkning-koma-död

ta s-paracetamol vid misstanke på paracetamolintoxikation och ge acetylcystein i väntan på svar (borde ges inom 8-10h efter intoxikation för att rädda levern) upp till 2 dygn.

20
Q

prognostiska tecken hos en med paracetamol intoxikation
(4st)

  • ta kontakt med vem då?
A

• Allvarliga prognostiska tecken vid inkomst
– Acidos <7.30 (artärblod) eller de 3 nedanstående
– Högt PK/INR > 6,5
– Kreatinin > 300 mikromol/l
– Encefalopati
• Ta kontakt med
hepatologisk/transplantationsenhet

21
Q

hapten, vad gör de?

A

kan framkalla respons hos immunförsvaret när det är kopplat till en större bärare som ett protein. Dessa två tsm kan ge en immunallergisk skada

22
Q

Varför drabbas vissa?

- vad kan ge mer risk för leverskada av LM?

A 
– Mikrosomal enzyminduktion (t.ex via andra lkm/alkohol)
– Kön/ålder (?)
– Kronisk leversjukdom (?)
– Genetiska variationer i
enzymaktivitet/glutationhalt
– Reducerad glutationhalt tex vid svält
23
Q

när bör man överväga LM som orsak till leverpåverkan?

A

• Vid de flesta typer av leverreaktioner
• Även om pat stått en längre tid på läkemedlet
• Även om patienten avbrutit behandlingen
med läkemedlet
• Även om levervärdena försämras initialt
efter utsättandet

24
Q

När är läkedelsreaktion mindre sannolikt?

A
  • Om levervärdena börjat sjunka innanläkemedlet deponerats/eliminerats
  • Vid fluktuerande värden trots konstant behandling
  • Vid lätta stegringar (2-3 ggr utgångsvärde) som inte progredierar trots fortsatt terapi.
25
Q

Hur ska man handlägga en pat vid misstänkt läkemedels orsakad leverskada (DILI)?

A
  • Anamnes-vilka LM (starttid, sluttid) (obs örtpreparat och ppiller, starttid-sluttid-dosering, associerade rubbningar (hudutslag, eosinofili)
  • Sätt ut misstänkt läkemedel!
  • Vid allvarlig leverpåverkan-sätt ut alla icke livsviktiga läkemedel!

viktigt att göra en utredning så man kan utesluta annan ev. behandlingsbar leversjukdom. Leverbiopsi kan göras, men behöver inte alltid. autoimmun hepatit kan ha stormande förlopp och likna den av LM orsakad leverskada där kan biopsi hjälpa avgöra.

• UL-fr.a vid kolestatisk reaktion

26
Q

vad kan likna LM levernedättsningsreakiton?

A

• Hepatitblock, autoantikroppar (autoimmun hepatit, PBC),
elfores-fr.a allt vid hepatocellullär reaktion

autoimmun hepatit kan ha stormande förlopp och likna lkm reaktion. Gör leverbiopsi

27
Q

behandling

A

symptomatisk behandling i första hand
• Kausal behandling vid DILI saknas utom acetylcystein vid paracetamol intoxikation (inom 2dygn)
• Svåra fall-Överväg levertransplantation-ta
kontakt med hepatolog tidigt
•https://livertox.nih.gov/index.html

28
Q

FALL
Vital 85-årig kvinna-tabl beh hypertoni Waranbehandlad
pga förmaksflimmer. Tid liten stroke.
• Kattbett. Insättes på Tazozin och därefter Spektramox.
• 2 veckor efter avslutad beh. Klåda och avfärgad avföring
• Husläkare finner vid provtagning högt
bilirubin 200 (ref 5-25 µkal/l). Patienten
remitteras akut till kirurgen pga ikterus och
patologiska leverprover.

• vilken undersökning görs?

A

ultraljud av levern

- om inga stenar eller maligna förändringar hittas remitteras patienten till medicin för fortsatt utredning.

29
Q

typisk kolistatisk bild
(antibiotika/klavulan
orsakad kolestatisk leverreaktion)

A

Lab vid överföring visar Bil 275 (ref 5-25
µkal/l), ALP 4,7; ALAT 1.15; ASAT 0,76;
Alb 31, PK ua

ALAT o ASAT ej så höga
= antibiotika/klavulan
orsakad kolestatisk leverreaktion

vid behandling tar det ett par månader innan bilirubin stabiliseras

30
Q

Lab vid någon med paracetamol överdos + bantningsdiet

A

• ALAT 65 ASAT 79
• ALAT max 91. ASAT max 79 PK 1,2-3,0 -1,2
- om överdosen hände dagen innan bara så kommer s-paracetamol endast vara lätt förhöjt

vanligt att ASAT stiger först och ALAT sen, men mycket mer. ASAT sjunker också först

UPPSALA - Integration 2 (T5) (33 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions