Inhibidores de síntesis proteica Flashcards
Generalidades de los** inhibidores de la síntesis de proteínas**
- Los ribosomas de los MO no son iguales a los de los humanos (tienen una subunidad 50 S y una 30 S, que generan una subunidad 70 S)
- Hay distintos pasos de la síntesis de proteínas
Aminoglucósidos (fármacos vistos)
Gentamicina, Estreptomicina, Neomicina, Tobramicina, Amikacina
G-E-N-T-A-micina
Aminoglucósidos (Mecanismo de acción)
- Bactericida, union irreverible a 30 S
- Altera lectura del código genético (inserción de AA inadecuados)
- Requiere un cotransportador de O2 para entrar a la bacteria, no funcionan para MO anaerobios
- En pH neutral tienen carga (+), contribuye a efecto
Aminoglucósidos (espectro)
- Solo sirven para bacterias Gram negativas (+++): P. aeruginosa, enterobacterias, Y. pestis, F. tularensis, proteus, E. coli, Klebsiella pneumonae
Aminoglucósidos (Indicaciones)
- Solo usar si no hay alternativa disponible
- Endocarditis (β-lactámico + gentamicina)
- Tuberculosis (estreptomicina VO)
- Tularemia (genta- + estreptomicina)
- Yersinia Pestis
- P. aeuruginosa en pacientes con fibrosis quistica (Tobramicina en nebulización)
Aminoglucósidos (ADME)
- Poca absorción VO, usar IV o IM
- No cruza BHE ni se absorbe en el intestino, excresión renal (ajustar)
- Cargas (+) producen unión con β-lactámicos, no usar en la misma solución
- Dependiente de Cmax
Aminoglucósidos (efectos adversos)
- Ventana terapéutica estrecha > vigiñancia sérica, preferir dosificación (QD)
- Nefrotoxicidad: es la principal causa de falla renal aguda por medicamentos (NTA y toxicidad glomerular), 5-15% de los casos reversible
- Ototoxicidad: hipoacusia a frecuencias altas, 3-14% irreversbile, teratogénico
EPA prolongado
¿En qué pacientes estan contraindicados los aminoglucósidos?
- Pacientes con miastenia gravis, ya que inhiben la liberación de Ach, produce paralisis y debilidad muscular
- Pacientes con tasa de FG <15
- Pueden llegar a causar falla respiratoria
Tetraciclinas (fármacos vistos)
-De corta acción: Tetraciclina
-Larga acción: Doxiciclina, Minociclina
-Tigeciclinas
Tetraciclinas (Mecanismo de acción)
- Bacteriostático
- 30 S, bloqueo de la unión de ARNt al ARNm
- Mortal, dependiente de Cmax y T>CMI. EPA dependiente de dosis
Tetreaciclinas (Indicaciones)
- Fiebre de las montañas rocosas, Erhlichiosis, fiebre Q, tifus, Lyme, fiebre recurrente, brucelosis, psitacosis
- Comunes pero de alta resistencia: walking pneumonia, IVUs, coadyuvante en gonorrea, EPI, uretritis, cervicitis, epididimitis, granuloma inguinal
- Acné severo
Tetraciclinas (Espectro)
-Mycoplasma pneumonia, Rickettsia, C. trachomatis, F. tularensis, C. Brunetii, B. Burgdorferi
-Tigeciclina - drogorresistentes [inf. piel e intraabdominales complicadas]
Tetraciclinas (ADME)
- Comida reduce la absorción
- Se pueden unir a magnesio, calcio, hierro y disminuir su absorción
- Doxiciclina y Minociclina semivida de 16 hrs, las demás de 8 hrs
Antiácidos y hierro disminuyen su absorción
Tetraciclinas (Efectos adversos)
- Decoloración de los dientes e hipoplasia del esmalte (se vuelven fragiles)
- Se acumulan en los huesos, puede haber retraso en crecimiento (NO dar en NIÑOS ni LACTANCIA)
- Puede ser nefro y hepatotóxicos (síndrome de Fanconi)
Macrólidos (fármacos vistos)
Eritromicina, Claritromicina, Azitromicina, Telitromicina
Macrólidos (Mecanismo de acción)
- Bacteriostático y bactericida
- 50 S, bloqueo de peptidil transferasa, evita que los codones se puedan leer
- Inhibición de la translocación de la base nitrogenada
- Dependiente de Cmax y T>MIC. EPa dependiente de dosis
Macrólidos (Indicación terapéutica)
- 1era línea para Legionella (enf. del legionario) y B. pertussis (tosferina)
- Se pueden usar de 2da elección en resistencia a β-lactámicos
- Infecciones respiratorias: sinusitis, otitis media, faringitis bacteriana, neumonía
- Otras: uretritis, cervicitis, chancro, ulcera péptica
Macrólidos (espectro)
- + gram+, + gram- atípicos
- Estreptococos del grupo A, neumococo, clamidias, M. pneumonie, Legionella, M. avium, ureaplasma y H.pylori
Macrólidos (efectos adversos)
- Familia de fármacos muy seguros
- Normalmente: estomatitis, pirosis, náuseas, anorexia, dolor abdominal y diarrea
- Casos raros: prolongación del QT, hepatitis por telitromicina
Lincosamidas (Mecanismo de acción, fármaco visto e indicaciones)
- MoA: 50 S, inhibe la translocación
- Fármaco: Clindamicina
- Indicación: gangrena gaseosa, fascitis necrozante, infecciones pulmonares y pleurales anerobias
Lincosamidas (efectos adversos)
-Uso general: efectos en el TGI
-Uso crónico: diarrea en 20-50%, por colitis pseudomembranosa (Clostridium difficile), que se puede convertir en un megacólon tóxico (mortal)
Oxazolidinonas (fármaco e indicación)
Fármaco: Linezolid, VO y VI
Indicación: enterococo resistente a vancomicina (VRE), SARM, S. pneumoniae resistente
Oxazolidinonas (mecanismo de acción)
Mecanismo de acción: impide la formación del complejo de iniciación 70 S, se unen a la subunidad 50 S e impide su combinación con la subunidad 30 S
Oxazolidinonas (efectos adversos)
- Neurotoxicidad: percepción difusa de los colores y pérdida progresiva de la visión, neuropatía periferica, neuropatía óptica
- Uso crónico: supresión de la medula ósea, trombocitopenia
- Inhibe MAO, si se combina con antidepresivos puede causar síndrome serotoninérgico
Cloranfenicol (mecanismo de acción y espectro)
- MoA: 50 S, bloqueo de la peptidil transferasa
- Espectro: Bacteriostático para mayoría de bacterias, Bactericida: H. influenzae, S. pneumonie y N. meningitidis (cruza BHE)
Clorafenicol (indicación terapéutica)
- 2da elección para meningitis o abcesos renales (pacientes alérgicos a β-lactámicos), se usa poco.
- Alta eficacia (91-93%), activo contra el 94% de los patógenos oculares
- Recién nacidos: son las gotas que se dan para prevenir conjuntivitis (clamidia/gonococo)
Clorafenicol (efectos adversos)
- Teratógeno (cruza BHP), al acumularse en el bebé: síndrome del bebe gris
- Anemia aplásica, seguida de disminución de los trombocitos y leucotitos (destruye las c. madres hematopoyéticas)
