Fármacos para dislipidemia

Question 1

Estatinas (fármacos)

Answer 1

Atorvastatina, Rosuvastatina (son los mejores, más potencia y menor riesgo cardiovascular), Simvastatina, Pravastatina (la peor de todas), Pitavastatina, etc

Question 2

Estatinas (mecanismo de acción)

Answer 2

-Inhibe a la HMG-CoA reductasa, disminuyendo la síntesis de colesterol
-Estimula la formación de receptores de LDL en hepatocitos, para captar más LDL y VLDL de la sangre
-Múltiples efectos pleiotrópicos

Question 3

¿Cuáles son los efectos pleiotrópicos de las estatinas?

Answer 3

En conjunto sirven para evitar la ruptura de tapones plaquetarios y la oclusión de vasos por trombos:
-Inhibe la inflamación en vasos
-Evita la disfunción endotelial
-Inhibe la activación de plaquetas y la coagulación
-Tiene efectos antioxidantes

Question 4

Estatinas (indicación terapéutica)

Answer 4

-Tratamiento de dislipidemias, por cada 10% de reducción de colesterol, la mortalidad por ECV disminuye 15%
-Prevención primaria cardiovascular (reduce de 20-30% riesgo de ECV como IAM, EVC, etc.).

Question 5

¿En quiénes usar estatinas?

Answer 5

Grupo 1: pacientes con ECV
Grupo 2: pacientes con LDL>190 mg/dl
Grupo 3: diabéticos con LDL>70 mg/dl
Grupo 4: pacientes con SCORE>7.5% y LDL>70 mg/dl

Question 6

Estatinas (efectos adversos)

Answer 6

-Más grave y raro: rabdomiólisis (Uso combinado de fibratos y estatinas aumenta riesgo de rabdo-)
-Más común: efectos gastrointestinales como estreñimiento, pirosis, etc.
-Hepatitis, por el aumento de enzimas hepáticas
-Aumento de riesgo de diabetes, pero en riesgo/beneficio por cada caso nuevo de diabetes se previenen 5 infartos

Question 7

Estatinas (ADME)

Answer 7

-Atorvastatina, simvastatina son metabolizadas por CYP3A4
-Pitavastatina no se metaboliza por cit P450

Question 8

Ezetimiba (mecanismo, indicación)

Answer 8

Uso clínico casi nulo en México
-MoA: inhibe la absorción intestinal del colesterol (inhibe la proteína NPC1L1)
-Indicación: se asocia a una estatina para mejorar su accción, no se ha demostrado que baje el riesgo cardiovascular en monoterapia

Question 9

Ezetimiba (ADME y EA)

Answer 9

-ADME: solo afecta la circulación enterohepática, no a la sistémica
-EA: cefalea, mialgias y aumento de enzimas pancreáticas (es bien tolerada)

Question 10

Bempedoic Acid (fármacos y mecanismo de acción)

Answer 10

Hay poca investigación acerca de este fármaco
-Fármacos: Nexletol, Esperion
-MoA: inhibidor de la ATP citrato liasa (ACL), reduce la síntesis de ácidos grasos y colesterol en el cuerpo (menor LDL)

Question 11

Bempedoic Acid (indicación y efectos adversos)

Answer 11

-Indicación: se da en conjunto con dieta, después de que no funciona el tratamiento con estatinas. Tratamiento de hipercolesteroleima familiar o en aterosclerosis ya estabelcida
-EA: aumento de ácido úrico, evitar uso combinado con simvastatina o pravastatina (incrementa riesgo de miopatías)

Question 12

Colestiramina (mecanismo, indicación)

Answer 12

-MoA: resina que se une a los ácidos biliares, forma complejos insolubles, impidiendo la absorción de lípidos (también estimula la síntesis de ácidos biliares a partir de colesterol endógeno).
-Indicación: perfil de seguridad excelente, eficacia limitada, uso preferido en jóvenes

Question 13

Colestiramina (ADME, EA)

Answer 13

-ADME: solo se queda en el intestino, no hay absorción sistémica
-Consideraciones: difícil de conseguir
-EA: estreñimiento, retención de heces y otros problemas gastrointestinales

Question 14

Fibratos (fármacos vistos)

Answer 14

Gemfibrozilo, fenofibrato, bezafibrato, ciprofibrato

Question 15

Fibratos (mecanismo de acción)

Answer 15

Agonistas del receptor PPAR-alfa
-Aumenta la expresión y actividad de LPL (lipoprotein lipase), a su vez disminuye la expresión de APO C-III (inhibidor de LPL)
-Disminuye la producción de VLDL, por ende disminuye los triglicéridos

Question 16

Fibratos (indicaciones generales)

Answer 16

-Cuando hay niveles muy elevados de triglicéridos (>1,500 mg/dl), normal >150 mg/dl, límitrofe 150-199 mg/dl, alto 200-499 mg/dl, muy alto ≥ 500
-Se desconoce su utilidad para disminuir riesgo de CV

Question 17

Fibratos (efectos adversos)

Answer 17

-Efectos gastrointestinales, incluyendo riesgo de colelitiasis
-Asociado con disfunción hepática
-Aumento de riesgo de miopatías, que pueden causar rabdomiólisis (incrementa el riesgo de rabdomiólisis en combinación con estatinas)

Question 18

Ácido nicotínico (Nombres, mecanismo, indicaciones)

Answer 18

-Niacina, vitamina B3
-MoA: gran parte del mecanismo exacto desconocido, disminuye síntesis de VLDL y lipólisis. Inhibe movilización de lípidos a adipocitos. Aumenta síntesis de HDL

Question 19

Niacina (Mecanismo, indicaciones, efectos adversos)

Answer 19

-Indicación: ha demostrado menor riesgo de CV (IAM y mortalidad general), se asocia a una estatina o resina para aumentar acción
-EA: aumenta glucemia y ácido úrico, produce rubor cutáneo (se quita con AAS)

Question 20

¿Qué es la PCSK9?

Answer 20

Enzima que favorece la destrucción de receptores de LDL

Question 21

Ab anti PCSK9
(Mecanismo de acción e Indicaciones)

Answer 21

-MoA:Bloquea PCSK9, aumenta la recaptura de LDL plasmático, (no se destruyen receptores), bajando de forma eficiente LDL
-Indicación: hipercolesterolemia primaria que no responde a estatinas, es el más efeciente de este grupo de fármacos

Question 22

Ab anti PCSK9
(ADME, efectos adversos y consideraciones)

Answer 22

-ADME: vía subcutánea c/2 semanas
-Efectos adversos: reacciones cutáneas locales y aumenta enzimas hepáticas
-Consideraciones: precio elevado (>12,000) pero se considera que pueden ser importantes en el futuro