Diabetes

Question 1

Grupos de fármacos para la diabetes

Answer 1

-Fármacos que hacen a los tejidos sensibles a la insulina
-Fármacos que aumentan la secreción de insulina
-Fármacos que afectan la absorción o excreción de glucosa

Question 2

Fármacos vistos dentro de los que sensibilizan

Answer 2

-Biguanidas: Metformina
-Tiazolidinedionas: Pioglitazona, Rosiglitazona

Question 3

Fármacos vistos en el grupo que aumenta la secreción de insulina

Answer 3

Son 2 grupos que se subidviden en 2 grupos cada uno:
-Secretagogos
1. Sulfonilureas
2. Glinidas
-Incretinas
1. Miméticos de las incretinas
2. Inhibidores de DPP4

Question 4

Fármacos dentro del grupo de los secretagogos

Answer 4

-Sulfonilureas: Glibenclamida, Glimepirida, Glipizida
-Glinidas: Repaglinida, Nateglinida

Question 5

Fármacos dentro de las incretinas

Answer 5

-Miméticos de las incretinas: exenatida, lixisenatida, liraglutida
-Inhibidores de la DDP4: Saxagliptina, Sitagliptina, Alogliptina, Linagliptina, Vildagliptina

Question 6

Fármacos dentro del grupo que afectan absorción o excreción de glucosa

Answer 6

-Absorción (inhibidor α gucosidasa): Acarbosa, Miglitol
-Excreción (inhibidores de la reabsorción renal de glucosa): Canagliflozina, Dapagliflozina, Empagliflozina

Question 7

Metformina (mecanismo de acción)

Answer 7

Aumenta la actividad de a AMPK, por lo que:
* Disminye glugoneogénesis
* Aumenta sensibilidad a la insulina, permite entrada de glucosa
* Estimula β oxidación de ácidos grasos
* Disminuye absorción intestinal de la glucosa

Question 8

Metformina (indicación terapéutica)

Answer 8

-1era elección para DM2
-Usado para todo tipo de pacientes, mayor beneficio en obesos
-Disminuye progresión y mortalidad

Question 9

Metformina (ADME)

Answer 9

-Alimentos retrasan y disminuyen absorción
-Efecto máximo 4 hrs, duración 24
-No se metaboliza, se excreta sin cambios

Question 10

Metformina (efectos adversos)

Answer 10

-Más comunes: efecto en TGI, anorexia, sabor metálico, dispepsia, flatulencia, dolor abdominal, náuseas, vómito, diarrea, pérdida de peso
-Muy raras: acidosis láctica, aumenta riesgo de IRC y enfermedad hepática grave (contraindicado)
-Otros: disminuye absorción de vitamina B12, combinarlo con etanol aumenta toxicidad

Question 11

Metformina (consideraciones)

Answer 11

-Puedes combinarlo con sulfonilureas, tiazolidinedionas, inhibidores DDP4, inhibidores de reabsorción renal de glucosa (funcionan muy bien)
-Hay presentación liberación inmediata (BID) y de liberación sostenida (QD) ambas de 500 a 1000 mg (máximo 2,500 mg)

Question 12

Tiazolidinedionas (fármacos vistos y mecanismo)

Answer 12

-Fármacos: Pioglitazona, Rosiglitazona
-MoA: agonistas PPAR-γ, aumentan sensibilidad de insulina y la cantidad de GLUT 4 (mejora la entrada de glucosa), estimula la diferenciación de adipocitos, aumenta el tejido adiposo

Question 13

Tiazolidinedionas (Indicaciones generales)

Answer 13

-No son de primera elección por sus EA
-Mejoran perfil lipídico (Pacientes con dislipidemia?)

Question 14

Tiazolidinedionas (ADME)

Answer 14

-Eficacia máxima tarda de 4 a 6 semanas
-Sustratos de CYP3A4 y 2C9, interaccionan con otros medicamentos

Question 15

Tiazolidinedionas (efectos adversos)

Answer 15

-Edema (aumento del volumen plasmático), mayor riesgo en ICC
-Aumento de peso corporal: 2-4 kg en un año
-Puede disminuir densidad ósea -> riesgo de fracturas.
-Aumenta riesgo cardiovascular (rosiglitazona) y de cáncer vesical (pioglitazona)
-Casos raros: edema macular

Question 16

Sulfonilureas (fármacos y mecanismo de acción)

Answer 16

-Fármacos: Glibenclamida, Glimepirida, Glipizida, Glicazida
-MoA: inhiben los canales de K en celulas β, aumenta liberación de insulina, disminuye glucagón

Question 17

Sulfonilureas (indicación y ADME)

Answer 17

-Indicación: suelen ser el 1er fármaco que se combina con Metformina, pero también sirve en monoterapia
-ADME: metabolismo hepático total (interacción con muchos fármacos), puede ocurrir efecto disulfiram con alcohol

Question 18

Sulfonilureas (efectos adversos)

Answer 18

-Más frecuente: hipoglucemia
-Efecto en TGI: náusea, vómito, colestasis, aumento de peso, rubro, cefaleas, visión borrosa
-Raro: exantemas (3%)

Question 19

Glinidas (fármaco y mecanismo de acción)

Answer 19

-Fármacos: Repaglinida, Nateglinida
-MoA: mismo que sulfonilureas, pero de acción más rápida y corta

Question 20

Glinidas (indicación y ADME)

Answer 20

-Indicación: mantenimiento de glucosa postprandial, útil en pacientes sin hora fija para comer
-ADME: rápida absorción, efecto máximo 1 hr

Question 21

Glinidas (efectos adversos y consideraciones)

Answer 21

-EA: hipoglucemia, urticaria, prurito
-Consideraciones: tomar 30 minutos antes de comer, 0.5-2 mg (BID; TID; QID), relativamente costoso

Question 22

Miméticos de las incretinas (fármacos y mecanismo de acción)

Answer 22

-Fármacos: Exenatida, Liraglutida, Lixisenatida
-MoA: análogos de GLP-1, aumentan liberación de insulina (disminuye glucagón); retaso de vaciamento gástrico, reducción del apetito

Question 23

Miméticos de las incretinas (indicaciones generales, consideraciones)

Answer 23

-Indicación: coadyuvante de hipoglucemiantes orales, mejora el efecto de la metformina, tiazolidinedionas y sulfonilureas
-Consideraciones: costoso (>$3000 al mes)

Question 24

Miméticos de las incretinas (ADME y efectos adversos)

Answer 24

-Administración subcutánea
-Exenatida vida media corta (BID); Liraglutida y lixisenatida vida media larga (QD)
-EA: náuseas leves a moderadas (40%), riesgo de pancreatitis

Question 25

Semaglutida (mecanismo, ADME e indicación)

Answer 25

-MoA: agonista de la GLP-1, aprovado en 2017
-ADME: puede ser IV (una inyección a la semana de 0.5-1 mg) o VO (QD 7 o 14 mg)
-Indicación adicional: reducción de enfermedades cardiovasculares en tratamiento de DM2

Question 26

Inhibidores de la DPP-4 (fármacos y mecanismo de acción)

Answer 26

-Fármacos: Sitagliptina, Alogliptina, Linagliptina, Vidagliptina
-MoA: inhibidores de la DDP-4, aumenta concentración y vida media de GLP-1

Question 27

Inhibidores de la DPP-4 (indicaciones)

Answer 27

Coadyuvante para hipoglucemiantes orales, buen perfil de efectos adversos, se usan en pacientes ancianos o frágiles, también se pueden usar en monoterapia

Question 28

Inhibidores de la DDP-4 (ADME, efectos adversos y consideraciones)

Answer 28

-ADME: VO, Saxagliptina es sustrato de CYP3A4
-EA: alteraciones GI, síntromas Flu-like
-Relativamente costoso (>$1000 por mes)

Question 29

Inhibidor de la α glucosidasa (fármacos y mecanismo de acción)

Answer 29

-Fármacos: Acarbosa, Miglitol
-MoA:** inhibe α glucosidasa** (encargada de romper oligosacáridos y disacáridos) en el epitelio del intestino, disminuye la absorción de glucosa

Question 30

Inhibidor de la α glucosidasa (indicación,ADME y efectos adversos)

Answer 30

-Indicación: coadyuvante de los hipoglucemiantes orales
-ADME: no se absorbe
-EA: fármaco seguro en general, pero causa múltiples molestias gastrointestinales (malabsorción, distensión abdominal, flatuencia, diarrea)

Question 31

Inhibidores de la absorción renal de glucosa (fármacos, mecanismo e indicación)

Answer 31

-Fármacos: Canagliflozina, Empagliflozina, Dapagliflozina
-MoA: inhiben el cotransportador sodio-glucosa 2 (SGLT2), aumenta excreción de glucosa
-Indicación: coadyuvante de hipoglucemiantes orales

Question 32

Inhibidores de la reabsorción renal de glucosa (ADME y efectos adversos)

Answer 32

-ADME: no se metabolizan
-EA: aumenta infecciones urinarias y genitales por hongos, reduce el volumen por diuresis osmótica
-Canagliflozina y dapagliflozina se asocian a casos de lesión renal aguda (IRC)

Question 33

SLGT-2, uso como anti-gota

Answer 33

-La glucosuria producida resulta también en una secreción de ac. úrico en la orina y su reducción en el suero
-Puede que reduzca el riesgo de gota en pacientes con DM2
-Se necesitan nuevos tratamientos, podría servir ya que febuxostat fue asociado a riesgo cardiovascular

Question 34

Insulina (indicación terapéutica)

Answer 34

-Sirve para todo paciente con DM1
-Pacientes con DM2 que no se controlaron con dosis máximas de hipoglucemiantes
-Paciente diabético con A1C >10%, glucosa sérica >300 mg/dl o muy sintomático
-Durante ingresos hospitalarios y complicaciones agudas

Question 35

Insulina (efectos adversos y consideraciones)

Answer 35

-EA: hipoglucemia, reacciones locales inflamatorias
-Consideraciones: requerimiento de 0.3 a 1 UI/kg/día, dependiendo la dosis se divide en el día
-Tratamiento: se inicia con NPH + hipoglucemiante oral, se continua con NPH o acción lenta + acción rápida

Question 36

Grupos de insulinas vistos

Answer 36

-Insulina de rápida acción
-Insulina de acción corta
-Insulina de acción intermedia
-Insulina de acción lenta

Question 37

Insulina de acción rápida (fármacos, indicación y ADME)

Answer 37

-Fármacos: Aspart, Lispro, Glulisina
-Indicación: para antes de comer
-ADME: acción 10-20 min, máximo 40-90 min, duración 3-5 hr

Question 38

Insulina de acción corta (fármacos, indicación y ADME)

Answer 38

-Fármacos: regular
-Indicación: IV en complicaciones u hospitalizados
-ADME: acción 30-60 min, máximo 2-5 hrs, duración 5-8 hrs

Question 39

Insulina de acción intermedia (fármacos, indicación y ADME)

Answer 39

-Fármacos: NPH
-Indicación: insulina basa para la > de paciente
-ADME: acción 1-2 hr, máximo 4-12 hrs, duración 18-24 hrs

Question 40

Insulinas de acción lenta (fármacos, indicación y ADME)

Answer 40

-Fármacos: Glargina, Demetir, Degludec
-Indicación: insulina basal
-ADME: acción 1-2 hrs, máximo NA, duración 20-24 hrs