HIV - Introdução, transmissão e epidemiologia Flashcards
Quais os 2 tipos de vírus HIV e qual a diferença entre eles?
HIV-1 e HIV-2. O primeiro é distribuído mundialmente, apresenta evolução mais rápida para a imunideficiência, maior transmissão perinatal e responde bem à TARV. O segundo está restrito ao continente africano, apresenta evolução mais lenta para a imunideficiência, menor transmissão perinatal e não responde a determinados antiretrovirais, dificultando o tratamento.
O que é a heterogeneidade molecular do HIV?
É a alta diversidade apresentada pelas linhagens de um único vírus, ocorrendo pela baixa fidelidade da transcriptase reversa. Isso permite que a resposta imune adaptativa não seja eficaz na erradicação do vírus, já que este está presente em várias formas ligeiramente diferentes.
Como é feito o ciclo replicativo do vírus HIV?
Primeiro ocorre o reconhecimento do antígeno CD4 da célula hospedeira e a ligação do vírus aos receptores R4 ou R5 dessa célula. A membrana do vírus se funde, então, à membrana da célula, liberando o material genético do vírus no citoplasma. Ocorre, então, a transcrição reversa, formando uma dupla hélice de DNA. Em seguida, a enzima integrase faz a aderência do DNA viral ao DNA da célula. Esse DNA viral incorporado sofre transcrição e tradução, produzindo proteínas que serão clivadas por proteases virais. O vírus é, então, eliminado pela célula e sofre a maturação.
Quais células do organismo são infectadas pelo HIV e por que?
Linfócitos CD4, macrófagos e células dendríticas/de Langerhans. Pela presença do antígeno CD4 nessas células.
Qual condição é necessária para que o DNA viral penetre no núcleo da célula hospedeira?
Essa célula deve estar ativada, ou seja, deve estar ativo um processo imunoinflamatório para que os poros da carioteca dessa célula se abram para o DNA viral. Caso contrário, a infecção não será bem sucedida.
Qual é a essência da fisiopatogenia do HIV (como produz a AIDS e qual as consequências, em linhas gerais)?
O HIV parasita e destrói as células CD4 (por ação direta ou indireta), debilitando o sistema imune quando o nível dessas células se encontra abaixo de 200, caracterizando a AIDS, o que abre espaço para a infecção por doenças oportunistas.
Como ocorre a infecção primária e disseminação inicial do HIV?
O vírus pode ser inoculado diretamente na corrente sanguínea ou penetrar na mucosa por continuidade (alguma DST ulcerativa) ou opr serem carregadas pelas células dendríticas. O vírus, então, invade as CD4 ativadas. Essa é a primeira replicação do vírus (1as horas de infecção). Os vírus são então drenados para os linfonodos, onde irão encontrar mais CD4s. A partir dai o crescimento da carga viral é exponencial e dissemina-se por todo oganismo. Esse crescimento será freado por uma resposta imune adaptativa, que reduzirá a carga viral parcialmente até uma viremia basal.
Por que a presença de alguma DST aumenta a replicação viral na infecção primária?
Pois no local da DST existem mais células ativadas, condição essencial para a replicação do vírus. Além disso, se for uma DST ulcerativa, o vírus pode ser inoculado diretamente na corrente sanguínea.
Qual a importância do nivel da viremia basal?
Quanto mais alto for o set point da viremia basal, mais rápida será a progressão da doença para a AIDS, pois menor é a capacidade do indivíduo em conter a replicação viral.
Qual é um importante alvo do HIV no início da infecção pelo vírus?
O GALT (tecido linfoide associado à mucosa intestinal), pois é um tecido rico em células CD4 ativadas, já que o intestino está em constante contato com microorganismos da microbiota normal e de microorg. ingeridos.
Onde se dá o primeiro contato do vírus com o organismo na contaminação pelo aleitamento materno?
Na mucosa intestinal.
Qual é o paradoxo que ajuda na explicação da não eliminação total do vírus?
Para que ocorra uma resposta adaptativa eficiente, as células tCD4 devem atuar ativando todas as outras células do sistema imune. Isso resulta em uma multiplicação das tCD4, porém, essas células são o substrato para a replicação do vírus, aumentando ainda mais a replicação dele. Além disso, as diferenças adquiridas durante a replicação faz com que nao exista tCD4 para todos os tipos, não havendo eliminação total do vírus.
O que ocorre na cronificação da infecção pelo HIV?
Ocorre uma diminuição de tCD4 para aquém de 200, promovendo uma condição de imunodeficiência que permite a infecção por doenças oportunistas e por neoplasias oportunistas (Sarcoma de Kaposi, linfoma não hodgkin).
O que são os controladores de elite (cura funcional)?
São indivíduos (1% dos infectados) que apresenta a infecção, porém apresentam taxa de CD4 relativamente estável e set point da viremia basal extremamente baixo sem o uso de TARV.
Como o HIV induz uma ativação aberrante do sistema imune do hospedeiro e por que isso é importante para a patogenia do vírus?
O GALT é um dos primeiros componentes a ser atacado pelo vírus e, consequentemente, destruído. A depleção do GALT faz com que a parede do tubo digestivo esteja mais propensa à invasão por bactérias da microbiota intestinal (como o antígeno LPS). A pessoa com HIV apresenta muito mais translocação bacteriana do que o indivíduo sem a infecção, perpetuando a resposta inflamatória e imunológica. Além disso, a constante secreção de proteínas de envelope viral promovem essa ativação.
