Carcinogênese, Marcadores tumorais e Sistema TNM Flashcards

Question

Cite 2 síndromes hereditárias que aumentam a chance de câncer

Answer 1

1. Retinoblastoma 2. Neurofibromatose tipo I

Answer 2

Principal teoria que explica a hereditariedade dos cânceres: * GST: um alelo funcionate já protege (precisa desativar os 2 genes) - se **herdar 1 gene alterado, precisa somente de mutação em um deles**

Answer 3

1. Sinalização **proliferativa** sustentada 2. Permitir **imortalidade** replicativa → não tem telomerase 3. Evasão dos **supressores** de crescimento 4. Resistir à **apoptose** 5. Evasão do **Sistema Imune** 6. Desregulação da **energética** celular → recebem mais*glicose e fazem anaerobiose* 7. Indução da **angiogênese** 8. Capacidade de **invasão** e metastática

Answer 4

Célula normal: * fatores de crescimento externos (ligam-se a receptores transmembrana) * para quando ocorre contato com outras células **Célula cancerosa** possuem mecanismos * **Autócrino**: produção de fatores de crescimento pela própria célula * **Parácrino**: fatores que estimulam células vizinhas a produzir fatores de crescimento para ela; * **↑receptores** transmembrana * **mutação dos receptores** a via de crescimento **sem estar ligado a fatores de crescimento**)

Answer 5

A evasão dos supressores de crescimento, comum às células cancerigenas, estão relacionadas a disfunção dos dois principais genes supressores de tumor **p53** e **gene do retinoblastoma**.

Answer 6

inicalmente, sofrem mais apoptose pelo dano ao DNA, oncogenes e etc, mas vão perdendo as proteínas pró-apoptóticas (p-53 e BLC-2):

Answer 7

Célula normal: * **telômero** (sequência repetitiva de DNA na extremidade do cromossomo que, a cada divisão, perde um pouco do material e fica menor - quando acaba ocorre, ela não consegue mais se dividir) Célula **cancerosa** * **gene da telomerase** volta a ser **ativado** (sintetizam e levam ao **crescimento contínuo** = imortalidade replicativa) * DNA telomérico longo = instabilidade cariotípica - **amplificação e perda** de segmentos de DNA.

Answer 8

* aumento dos **transportadores de glicose** * preferência pela respiração **anaeróbica** * **intermediários** da glicólise anaeróbica para síntese de macromoléculas necessárias ao **crescimento descontrolado** essas células *compensam a menor eficiência do processo anaeróbio* *aumentando* o influxo e o c*onsumo de glicose*.

Answer 9

1. ***Transição epitélio-mesenquimal*** (comum no periodo embionário/ pode ser ativado por sinais externos): cél. epitelial **perde adesividade**, converte-se de forma poligonal para **espiculada** e secreta enzimas **degradadoras de MEC**/metaloproteinases para migrar 2. ***Intravasamento***: ganha mobilidade e alcança vaso linfático ou sanguíneo 3. ***Extravazamento***: se sobreviver a circulação, pode impactar-se em capilares distantes e entrar no parênquima 4. ***Colonização***: crescimento do tumor no órgão distante. Podem formar pequenos nódulos e devem ativar a **angiogênese**, senão entram num período dormente.

Answer 10

**Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF)** = células endoteliais secretam enzimas que degradam a lâmina basal. Novas células endoteliais proliferam, gerando ramos vasculares e por fim novos capilares.

Answer 11

1. **Falha** na produção de **antígenos tumorais** (sistema imune não consegue identificar as células tumorais) 2. **Mutações nos genes de processamento e apresentação** (não consegue conectar) 3. Produção de **proteínas que inibem** a **ativação** das **células T**

Answer 12

Cada célula de uma massa pode possuir diferentes mutações.

Answer 13

1. Implante direto nas cavidades corporais ou superfícies 2. Disseminação linfática 3. Disseminação hematogênica

Answer 14

Ocorre quando o tumor encontra um **campo/cavidade aberto** (*Peritônio, pleura, pericárdio, espaço subaracnóide, espaço intra articular e vagina*) * Todos esses espaços têm **líquidos** | Normalmente ocorre nos **CARCINOMAS** (CARCINOMATOSE)

Answer 15

**Pseudomixoma peritonei** 1. *Adenocarcinoma mucinoso* (ovário e apêndice) 2. Implantes metastáticos no **omento e peritônio** secretores de **muco** Não é comum **Prognóstico é ruim** Causa morte por **obstrução** do TGI.

Answer 16

**NÃO**, somente de vasos sanguíneos

Answer 17

1. Célula adentra (*intravazamento*) nos vasos linfáticos ao redor do tumor. 2. **Linfonodo sentinela** (primeiro linfonodo que recebe a linfa drenada de uma região) 3. Segue pela circulação e pode ocorrer *extravazamento* e *colonização*

Answer 18

Metástases no **fígado** → sistema **porta** Metástases no **pulmão** → veia **cava** Metástase **vertebral** → plexo **paravertebral**.

Answer 19

**Invasão venosa**: Alguns tumores podem crescer ***dentro (não invade parede)** das veias, como se fosse um espaço vazio * **NÃO** significa, necessariamente, uma doença disseminada. raízes das vv. porta e hepática | CA renal e hepatocelulares: penetram nas ## Footnote se invadir parede do vaso = disseminação

Answer 20

Tumor renal fazendo um "**trombo tumoral"** → tumor cresce dentro do vaso, e vai acometendo **v renal e cava** e pode ir até o tórax. * Se não invadir a parede do vaso, o prognóstico é bom → não é uma disseminação, mas é um crescimento dentro do vaso como se fosse um espaço vazio.

Answer 21

* Linfática: carcinomas * Hematogênica: sarcomas

Answer 22

Padrão global de estadiamento de cânceres, classificando a **extensão anatômica da doença**. | ↑ extensão = pior prognóstico ## Footnote após a definição do TNM podemos classificar em estagio clínico (depende do tumor)

Answer 23

* Ajuda na definição do TTO e Prognóstico * Avaliação de resultados * Trocas de informações e pesquisas

Answer 24

* T: tumor primário * N: presença de metástase nos linfonodos regionais * M: presença de metástase à distância.

Answer 25

**Clínico**: cTNM: * Evidências colhidas antes do tratamento * Exame físico, exames de imagem, biópsia **Patológico**: pTNM * Evidências pré-tratamento, complementadas pela cirurgia e avaliação histológica das peças cirúrgicas.

Answer 26

**Tx** → tumor primário não pode ser avaliado **T0** → não há evidência de tumor primário **Tis** → tumor primário in situ **T1, T2, T3, T4** → tamanho ou extensão crescente. (T4 invadiu por continuidade)

Answer 27

Considera o de **maior estágio** e quantifica na frente. * ex: T2 (5)

Answer 28

Classificá-los de forma independente

Answer 29

* RX → tumor residual não pode ser avaliado * **R0** → **ausência** de tumor residual. * **R1** → tumor residual **micro**scópico. * **R2** → tumor residual **macro**scópico. | É um **forte preditor **de prognóstico.

Answer 30

NÃO (mas indica alta capacidade de metastatizar)

Answer 31

* **NX** → linfonodos regionais não podem ser avaliados * **N0** → **ausência** de metástase em linfonodos * **N1, N2, N3** → comprometimento crescente dos linfonodos regionais

Answer 32

* **MX** - presença de metástase à distância não pode ser avaliada * **M0** - ausência de metástase à distância * **M1, M2** - aumento crescente do **número ou gravidade** das metástases à distância

Answer 33

**Graduação histopatológica** (biópsia ou ressecção do tumor - que é mais confiável) * **GX** → o grau de diferenciação não pode ser feito * **G1** → **bem diferenciado** * **G2** → **moderadamente** diferenciado * **G3** → **pouco** diferenciado * G4 → **indiferenciado** **Marcadores séricos tumorais** * S1, S2 ou S3 | maior a indiferenciação, pior

Answer 34

substâncias **produzidas por um tumor** ou pela **resposta do organismo** a ele, * Podem ser **medidos** na urina, sangue, fezes ou amostras de tecidos

Answer 35

1. Produzido **exclusivamente** pelo tumor maligno 2. Alta **sensibilidade e especificadade**. 3. Correlação com o **volume** tumoral e ter valor **prognóstico** 4. Capaz de detectar **recidiva** precocemente 5. Ser de fácil **mensuração** 6. Baixo **custo**.

Answer 36

1. proteínas 2. mutações 3. alterações epidegenéticas

Answer 37

***NÃO***! pode auxiliar no diagnóstico e rastreamento (não podem ser usados sozinhos) * são mais usados para verificar **eficácia do TTO e recidivas**

Answer 38

PSA: antígeno prostático esfecífico * produzido pelas células epiteliais do tecido prostático (mesmo normais) * **maior parte** é eleminado **exogenamente** na secreção prostática / minoria liberado na corrente * marcador de ***lesão prostática*** (aumenta) * NÃO É UM mCARCADOR DE CA ESPCÍFICO obs: é produzido por outras células mas só é detectavel quando é produzido pela prostata

Answer 39

1. Adenocarcinoma 2. HPB 3. Prostatite 4. Retenção urinária 5. Trauma e ejaculação 6. Massagem prostática vigorosa 7. Biópsia prostática 8. IDADE > 60 ANOS (HPB) | toque retal, citoscopia, sonda e USG normalm. **não** elevam PSA

Answer 40

**SIM**! PSA o **único** marcador usado para **screening**

Answer 41

***Não há VR*** que indique CA, porem quando **↑PSA = ↑ risco de CA e matástase** (↑ risco de que o **Gleason seja > 7**- sistema que avalia o grau histológico do câncer de próstata) | diagnóstico = PSA (screening) + Clínica + Biópsia

Answer 42

* **PSA > 10** (exceto se suspeita de prostatite ou outra causa provável de elevação) * **nódulo** (indep de PSA)

Answer 43

Medicações para HPB: * **Finasterida e dutasterida** (inibidores 5-alfa redutase) - 6 meses de uso = ↓ 50% PSA (**considerar o valor como o dobro**) * Inibidores de testosterona (agonistas ou antag. de LHRH) = **↓ testoterona = ↓↓↓ PSA** (indetectável) * **↑ testosterona = ↑ leve PSA** Bloqueadores alfa-adrenérgicos (doxazosina e tanzulosina) não alteram PSA.

Answer 44

CA de próstata: aumenta o ligado e reduz o livre **PSA livre/total**: * ↑ = benigno * **↓ = maligno** | ***< 15*** = altamente sugestivo de tumor (biópsia)

Answer 45

A dúvida entre HPB e CA de próstata é maior quando o PSA esta entre **4 -10** . Nesses casos, devemos **pedir as frações de PSA (relação livre/total).**

Answer 46

Além do screening, o PSA é usado para **prognóstico** e **acompanhamento** de CA de próstata.

Answer 47

PSA, Gleason (biópsia) e toque retal

Answer 48

PSA, Gleason (biópsia) e toque retal

Answer 49

> 10 = biópsia > 20 = cintilografia óssea (metastatização)

Answer 50

Após **cir** deve ser zero: se **> 0,2 = recidiva bioquímica** Pós **radioterapia**: **↑ 2 acima do menor (nadir)** valor registrado = recidiva

Answer 51

* > 50 anos * > 45 anos se negro ou com HF + (pai ou irmãos) (> 75 anos com < 10 anos de expectativa de vida = ponderar necessidade) | TOQUE + PSA

Answer 52

* **Antígeno carcinoembrionário (CEA)**: só para *prognóstico e acompanhamento* de tumores TGI * **Alfa-fetoproteína**: ***screening (+ USG)**, prognóstico e acompanhamento* de carcinoma *hepatocelular* em pacintes com *hepatite C* * **CA 19-9**: prognóstico e acompanhemento de CA de pâncreas * **CA 125:** prognóstico e acompanhemento de CA de ovário

Answer 53

**retirada de células ou tecidos** vivos para estudo **anatomopatológico** com objetivo **diagnóstico** quanto a natureza de determina lesão * ***principal método para o diagnóstico do câncer***, que é sempre histológico

Answer 54

* **Punção** → aspirar em **mais de um local.** * Lesões **pequenas** → realizar biópsia **excisional com margem** de tecido sadio. * Lesões **grandes** → se biópsia **incisional**, retirar amostra de tecido **doente e sadio**. * **Linfonodos e pequenos tumores** subcutâneos devem ser removidos **inteiros** e de preferência **com a cápsula**.

Answer 55

* fixado **rapidamente** * (peças maiores devem ser divididas ao meio → garantir melhor a interação com o fixador Usar o fixador adequado: * **Formol 10%** → considerar o fixador **universal** * **Álcool 95%** → para **punção** aspirativa ou materiais de citodiagnóstico. * **Congelação em solução fisiológica** (transportar rápido) → Utilizada para avaliar se as margens estão livres ou não/ Muito utilizada na cirurgia de **Mohs** e em **tumores retais**

Answer 56

1-**PAAF** (histológico) 2-**Agulha de biópsia** * manual (Vim Silverman) * automático (Tre Cut) - para biópsia profunda (↓ chance de disseminação) - guiado por USG 3- **Biopsia Cope**: pleural (asbesto) 4- **Incisional** ou **excisional**

Answer 57

sempre excisional com margem mínima (1-2 mm) * não prejudicar pesquisa de linfonodo sentinela * evitar elipse (melhor estética) * incluir todas camadas da pela (para espessura de Breslow)

Answer 58

exceção: * Se não for possível fazer a punção biópsia guiada por imagem * Nos casos em que a irresecabilidade do tumor foi definida no intraoperatório.