Cáncer colorrectal hereditario asociado a poliposis y síndrome de Lynch

Question 1

¿Qué porcentaje de los casos de cáncer colorrectal (CCR) tiene origen hereditario?

Answer 1

Aproximadamente el 5-10% de los casos de CCR están asociados a síndromes hereditarios, siendo los principales la poliposis adenomatosa familiar (PAF) y el síndrome de Lynch​

Question 2

¿Cuál es la principal diferencia entre CCR hereditario asociado y no asociado a poliposis?

Answer 2

Asociado a poliposis: Incluye síndromes con múltiples pólipos, como la PAF y sus variantes.
No asociado a poliposis: Incluye el síndrome de Lynch, caracterizado por CCR con pocos o ningún pólipo y predisposición a otros tumores extracolónicos​

Question 3

¿Qué caracteriza a la PAF clásica?

Answer 3

Presencia de cientos o miles de pólipos adenomatosos en el colon desde la adolescencia.
Mutación en el gen APC con penetrancia cercana al 100%.
Sin colectomía profiláctica, el CCR es inevitable antes de los 40 años​

Question 4

¿Qué diferencias existen entre la PAF clásica y la PAF atenuada?

Answer 4

PAF clásica: >100 pólipos, inicio temprano (10-20 años).
PAF atenuada: 10-100 pólipos, inicio más tardío (20-30 años), y predominio en el colon derecho​

Question 5

¿Cuáles son las principales manifestaciones extracolónicas de la PAF?

Answer 5

Tumores desmoides.
Carcinoma papilar de tiroides.
Adenomas duodenales y ampulares.
Osteomas y quistes epidermoides​

Question 6

¿Cuál es el manejo recomendado para pacientes con PAF?

Answer 6

Vigilancia con sigmoidoscopia desde los 10-12 años.
Colectomía profiláctica al detectarse pólipos.
Seguimiento endoscópico del tracto gastrointestinal superior por riesgo de adenomas duodenales​

Question 7

¿Qué genes están implicados en el síndrome de Lynch?

Answer 7

Mutaciones en los genes de reparación del ADN (MMR), principalmente MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2. Estas mutaciones generan inestabilidad de microsatélites, predisponiendo al CCR y otros tumores extracolónicos​

Question 8

¿Qué tumores extracolónicos se asocian al síndrome de Lynch?

Answer 8

Cáncer de endometrio, ovario, estómago, intestino delgado, tracto urinario, páncreas y SNC (gliomas)​

Question 9

¿Cuáles son los criterios diagnósticos para el síndrome de Lynch?

Answer 9

Criterios de Ámsterdam II: Tres o más familiares con CCR o tumores relacionados, afectación en al menos dos generaciones, y un caso diagnosticado antes de los 50 años.
Criterios de Bethesda: Más sensibles, incluyen CCR antes de los 50 años o con características histológicas típicas (diferenciación mucinosa/anillo de sello)​

Question 10

¿Cómo se realiza el cribado en pacientes con síndrome de Lynch?

Answer 10

Colonoscopias cada 1-2 años desde los 20-25 años.
Gastroduodenoscopia, cribado ginecológico y citología urinaria desde los 30-35 años dependiendo de la localización del riesgo tumoral​

Question 11

¿Qué es el síndrome de Turcot y sus subtipos?

Answer 11

Tipo 1: Asociado a gliomas, causado por mutaciones en MMR.
Tipo 2: Asociado a meduloblastomas, relacionado con PAF​

Question 12

¿Qué es el síndrome de Muir-Torre?

Answer 12

Variante del síndrome de Lynch con neoplasias cutáneas (tumores sebáceos, basocelulares) junto a CCR y otros tumores extracolónicos​