Fármacos respiratorios Flashcards
Esteroides inhalados (ICS)
- Beclometasona. Dexametasona
- Mometasona. Fluticasona.
- Triamcinolona. Budesonida.
-> efectos antiinflamatorios mediante inhibición de NF-κB
Indicaciones de los esteroides inhalados
- Tx del asma: Para prevenir crisis asmáticas, en agudo NO debido a su MoA al ser intranuclear
- Tx de COPD: Exacerbaciones (no usar en tx a largo plazo).
1ra línea en asma crónica
ADME de los esteroides inhalados
Biodisponibilidad 10-20% de la dosis administrada
-> hay que administrarlo de forma correcta para llegar a esa biodisponibilidad
EA locales de esteroides inhalados
-
Candidiasis bucofaríngea- muguet
(enjuagues bucales). - Disfonía, tos e irritación de garganta.
- Infecciones respiratorias, rinitis y otitis media
-> NO usar en 1er trimestre del embarazo
EA sistémicos de esteroides inhalados
- Supresión adrenal. -> Cushing (hiperColest.)
- Retraso del crecimiento (infancia).
- Disminución de densidad ósea
- Hipersensibilidad: urticaria y broncoespasmo paradójico.
- Glaucoma
easy bruising
Asma grave persistente
Tratamiento de las exacerbaciones agudas del asma
Glucocorticoides orales: Metilprednisolona
Ráfaga de prednisona
Estabilizadores de mastocitos
(cromonas; cromoglicato sódico (Cromolyn), Nedocromilo
admin inhalada
MoA de Cromolyn
Inhibe la entrada de Ca2+ en mastocitos → baja liberación de histamina y leucotrienos.
-> NO interactúa con la unión de la IgE a los mastocitos
Indicaciones generales de estabilizadores de mastocitos
- Tx del asma: Para prevenir crisis asmáticas.
- Tx de la rinitis alérgica (spray nasal)
-> ya no se recomiendan, antes como tx preventivo antes del ejercicio
duración corta
EA de estabilizadores de mastocitos
- Fármacos muy seguros.
- Pueden causar tos, irritación.
- En raras ocasiones broncoespasmo
-> efecto terap. 2 a 6 semanas, admin inhalada
Antagonistas de los receptores de leucotrienos (LTRAs)
- Montelukast
- Zafirlukast
admin oral
mOa de Montelukast
Impiden que los leucotrienos se unan a sus receptores acoplados a proteínas G (CysLT1) → ↓ broncoconstricción e inflamación.
-> baja moco, permeabilidad vascular
antag competitivo
Indicaciones de iLeucotrienos
- Tx del asma: Para prevenir crisis asmáticas. (profilaxis), NO para agudo
- < eficientes que esteroides inhalados pero mejor tolerados
- efectivo en asma inducido por AAS o por ejercicio
EA de iLeucotrienos
- Fármacos seguros: Cefaleas, > riesgo de infecciones (faringitis y laringitis).
- Muy raros: Sx de Churg Strauss -> granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (EGPA) -> enf q inflama vasos sanguíneos
-> Montelukast asociado a eventos neuropysch, suicidio, pesadillas
Modificadores de la vía de los leucotrienos
Zileutón
MoA de Zileutón
Inhiben la 5-lipoxigenasa → ↓ producción de leucotrienos → ↓ broncoconstricción e inflamación.
Indicaciones de Zileutón
- Coadyuvante prevención de crisis asmáticas
- Asma inducida por el ejercicio y por aspirina
EA de Zileutón
Cefalea, dispepsia, dolor abdominal, dolor generalizado, leucopenia, efectos psiquiátricos
hepatotoxicidad
Inhibidor de la PDE4
Roflumilast
Indicaciones de Roflumilast
EPOC grave
MoA de Roflumilast
Inhibición de la PDE4 → ↑ AMPc en epitelio bronquial, granulocitos y neutrófilos → broncodilatación y ↓ inflamación.
EA de Roflumilast
Diarrea severa, pérdida de peso, anorexia, náuseas.
Efectos psiquiátricos hasta en 5% de los px
Anticuerpos anti-IgE
Omalizumab
-> asma refractaria grave
aquella que no responde aún con dosis altas de corticoesteroides
MoA de Omalizumab
- Se une a la IgE sérica → ↓ expresión de receptores IgE de alta afinidad (FcεRI) en mastocitos y basófilos.
- Impiden la unión de IgE a FcεRI → ↓ liberación de mediadores inflamatorios → ↓ síntomas y exacerbaciones del asma
previene su activación, blocks their binding to FcεR1 receptors on mast cells to decrease and reduce the synthesis and release of inflammatory mediators.
EA de Omalizumab
- Reacciones en sitio de inyección
- > infecciones.
- Cefalea, dolor, fracturas
- > riesgo de anafilaxia
Anticuerpos IL-4/5
Dupilumab (IL-4,13)
Benralizumab (IL-5)
mOa de Ac de IL-4
Bloquea los efectos de las células que expresan IL-4Rα → bloquea las respuestas inflamatorias (p. ej., liberación de citocinas, IgE y NO).
Bloquear los efectos de la IL-5 sobre la quimiotaxis de los eosinófilos → ↓ y la diferenciación, maduración y activación de las células ↓
Benralizumab
mepolizumab, reslizumab,
Indicaciones de Ac IL-4/5
- Sinusitis crónica y dermatitis atópica.
- Asma eosinofílica moderada a grave o refractaria
EA de Ac IL-4/5
Conjuntivitis, herpes oral, eosinofília, cefalea
Agonistas de R. β2 adrenérgicos
- Corta: Salbutamol (Albuterol). Fenoterol. Terbutalina (SABAs)
- Larga: Salmeterol. Formoterol (LABAs)
- Ultralarga: Indacaterol.
-> generan broncodilatación, de 1ra línea
Indicaciones de R. β2 adrenérgicos
- Meds corto: Tx de las crisis asmáticas agudas y asma inducido por ejercicio (broncoespasmo).
- Meds larga: Tx a largo plazo asma y EPOC.
- Meds ultralarga: Tx a largo plazo EPOC.
Exacerbación aguda: utilizar β2-agonistas selectivos de ____
Profilaxis (en enfermedad crónica): utilizar _____
- acción corta (p. ej., albuterol).
- agonistas β2 selectivos de acción prolongada (p. ej., salmeterol)
ADME de ago de R. β2 adrenérgicos
- Admin inhalado
- Salbutamol su inicio es de 5min, 2 inhalaciones cada 4-6hrs
EA de ago de R. β2 adrenérgicos
Temblor (20%). Nerviosismo (20%). Insomnio (10%). Náusea (10%).
Taquicardia. Palpitaciones. Hipertensión.
Reacciones de hipersensibilidad: Urticaria y broncoespasmo
-> hiperglucemia, hipokalemia
Antagonistas muscarínicos de acción corta (SAMA) y LAMA
Bromuro de ipratropio -> duración 4-6 hr
Tiotropio (LAMA) -> 24hr
admin inhalada
MoA de LAMA y SAMA
Antag de los receptores muscarínicos M3 en el músculo liso bronquial → broncodilatador (previenen broncoconstricción)
Indicaciones de LAMA y SAMA
- SAMA: Tx de alivio para las exacerbaciones asmáticas graves y potencialmente mortales
- LAMA: Terapia de mantenimiento; uso en combinación con ICS
-> ambos tx a largo plazo asma y EPOC
>efectivos para EPOC
EA de LAMA y SAMA
- Bronquitis (10-20%). Exacerbaciones (10-20%). Sinusitis (10%).
- Sx anticolinérgicos a dosis altas: Boca y garganta secas, visión borrosa, retención urinaria, midriasis, taquicardia
contraindicado en glaucoma
Inhibidores inespecíficos de la fosfodiesterasa
(inhibidores de la PDE3, 4 y 5)
y uso
Teofilina (metilxantina)
-> usado en EPOC grave o refractario
admin oral
MoA de Teofilina
- Inhibición inespecífica de la PDE → ↓ hidrólisis del AMPc → ↑ niveles de AMPc → relajación de musc liso
- Bloqueo de los receptores de adenosina (como cafeína)
EA de Teofilina (Metilxantinas)
- Estrecho margen de seguridad, fácil overdose: insomnio, N/V, sobreexcitación de SNC y <3
- hipo/hipertensión, bradi/taquicardia, arritmias, cambios psicológicos
-> IAM y estatus epiléptico (convlusiones) resistente al tx
MoA del Clembuterol
agonistas de los R. beta adrenérgicos
1 en <3 y 2 en musc liso bronquial
Tiene un efecto anabólico en musc esquelético, usado como broncodilatador
Clembuterol
EA del Clembuterol
Taquicardias, palpitaciones, aumento de la TA, incremento de la temperatura
Nerviosismo, temblores, boca seca.
Acelera el metabolismo (adelgazar, agente dopante)
Análogo sintético de la codeína utilizado para suprimir la tos.
Agonista débil de los receptores opioides y antagonista de los receptores NMDA
Dextrometorfano
MoA del dextrometorfano
agonista opioide → inhibe el centro de la tos en bulbo raquídeo
Indicaciones del dextrometorfano
tos seca irritativa, no productiva, en px con EPOC, hiperreactividad bronquial, px con EVC hemorrágico
EA del dextrometorfano
Inespecíficos: N/V, mareo, sedación
Anestésico que inhibe activación de terminaciones nerviosas bronquiales
Benzonatato
-> para tos irritativa, seca (por secuelas de COVID)
-> manejo casi placebo en fibras a delta y C
Los medicamentos antitusígenos disminuyen la tos y, por lo tanto, sólo deben utilizarse en ____
la tos no productiva, ya que la tos favorece la expectoración de moco.
-> Los antitusígenos no están indicados en la tos productiva ni en la causada por una infección.
todos admin oral (jarabe)
Fármacos para tos productiva (2)
Guaifenesina y ambroxol (expectorantes)
EA de N/V, mareo
Guaifenesina MoA
Expectorantes
Indicación: Tos productiva
-> Aumentan el líquido bronquial para reducir la viscosidad del moco (no suprimen la tos)
Mezcla racémica indicada para tos seca NO productiva
Levodropropizina
-> el mejor para tos seca junto con dextro.
con evidencia clínica
MoA de Levodropropizina
Antitusígeno de acción periférica a nivel traqueobronquial asociado con actividad antialérgica y antibroncoespástica.
EA del Levodropropizina
Urticaria, arritmia atrial, vómitos, diarrea
-> puede causar somnolencia
Antihistamínicos de primera generación
difenhidramina, clorfenamina, hidroxizina, ciproheptadina (antídoto)
-> cruzan BHE
Antihistamínicos de 2da y 3ra gene
- Loratadina. Cetirizina
- Desloratadina. Levocetirizina (ultralarga duración)
Divisiones de antihistamínicos
- Los antihistamínicos H1 de primera generación tienen un efecto central y, por lo tanto, también se utilizan como sedantes
- Los antihistamínicos H1 de segunda generación tienen menos efectos centrales y se utilizan principalmente como antialérgicos.
- H2 para reflujo gástrico
Indicaciones de antihistamínicos
- Reacciones alérgicas: Rinitis alérgica, urticaria, angioedema
- 1ra generación: Medicamentos antigripales, hipnóticos -> debido que cruzan BHE
EA de antihistamínicos
- Cefalea. Anticolinérgicos (1ra gene): Boca seca, midriasis, visión borrosa
- 1ra generación: Sedación, mareo, náuseas, falla en coordinación motriz.
- hipotensión ortostática
