1.17 Corticostéroïdes Flashcards
À quoi est associé les EFFETS RAPIDES et NON-GÉNOMIQUES des CORTICO ?
Comment ?
via le GR membranaire (mGR) associé à Cav-1 (caveolin-1)
- Mobilisation du Ca2+ intracellulaire (< 1 min)
- Réactivité des cellules musculaires lisses bronchiques (<10 min)
- Activité du Epithelial Growth Factor (EGF) pour production de l’acide arachidonique, précurseur des prostaglandines et leucotriènes (< 5 min)
Quels sont les GÈNES CIBLES des CORTICO dont l’expression est AUGMENTÉE ?
- EFFET MÉTABOLIQUE :
- PEPCK (néoglucogenese)
- Tyrosine aminotransférase (catabolisme protéique)
- glutamine synthetase (catabolisme musculaire)
- gènes anti-inflammatoires (annexin-1, MPK1, IL-10)
Quels sont les GÈNES CIBLES des CORTICO dont l’expression est RÉPRIMÉE ?
- Effet anti-inflammatoire
- IL-1beta
- IL-2
- IL-4
- IL-5
- IL-6
- IL-8
- IL-12
- IL-18
- COX-2
- iNOS
- IFNgamma
- TNFalpha
- MCP-1
- ICAM
Expliquer comment se produit la RÉSISTANCE aux glucocorticoïdes.
- Augmentation du GRbeta après exposition prolongée
- Nitrosylation (via monozyde d’azote, NO produit par iNOS dans l’inflammation) du GR alpha dans le site de liaison au ligand, ce qui empêche le détachement de hsp90, et donc la translocation au noyau
- Polymorphisme d’une glycoprotéine pompe P, qui transporte les C hors des cellules
- Par de biomarqueur de résistance
Les corticoïdes topiques sont la forme la plus courante de traitement anti-inflammatoire contre les __, __, et __.
Ils sont classifiés seront leur puissance relative (basée sur leur capacité de vasoconstriction).
Les corticoïdes topiques sont la forme la plus courante de traitement anti-inflammatoire contre les démangeaisons, eczema, et dermatites.
Ils sont classifiés seront leur puissance relative (basée sur leur capacité de vasoconstriction).
Il est important d’associer la bonne puissance au bon site d’application en fonction du __.
DIAGNOSTIC
Nommez les sites d’applications des CORTICO topiques de puissance FAIBLE.
Sur peau mince/fragile: ex: visage, paupières, plis cutanés, yeux
Nommez les indications des CORTICO topiques de puissance MOYENNE.
dermatites, eczema, inflammation des bronches (allergies, asthme)
Nommez les indications des CORTICO topiques de puissance ÉLEVÉE.
Psoriasis, dermatites sévères, coupures/déchirures importantes peau, réactions allergiques cutanées (ex. lichen planus), lésions buccales
Concernant les CORTICO TOPIQUES :
- __ thérapie selon indication clinique
- Réponse souhaitée vs réponse __
- Dose __ efficace à privilégier
- Durée de traitement la plus __ possible
- Individualiser thérapie selon indication clinique
- Réponse souhaitée vs réponse observée
- Dose minimale efficace à privilégier
- Durée de traitement la plus courte possible
À quoi peut mener un TRAITEMENT À LONG TERME de cortico topiques ?
À une infection secondaire (bactéries, champignons) suite à l’inhibition du système immunitaire local.
Quels SYMPTÔMES peuvent être soulagés par les CORTICO TOPIQUES ?
Inflammation, Irritation, démangeaisons
VF
Les irritations causées par la chaleur se corrige rapidement, on n’a pas besoin des cortico.
VRAI
Lors d’une infection (virus, fongique [pied athlète], dermatite des nageurs [parasite dans l’eau]), chimique (contact avec produits toxiques) allergène (alimentaire, pollen, animaux, médicaments); les C aident aux symptômes d’__ et d’__ seulement - il faut plutôt enlever/s’attaquer à la __ initiale.
Lors d’une infection (virus, fongique [pied athlète], dermatite des nageurs [parasite dans l’eau]), chimique (contact avec produits toxiques) allergène (alimentaire, pollen, animaux, médicaments); les C aident aux symptômes d’irritation et d’inflammation seulement - il faut plutôt enlever/s’attaquer à la source initiale.
Si __ ou rosacée chronique - les C aident aux symptômes d’irritation et d’inflammation seulement, sans __.
Si psoriasis ou rosacée chronique - les C aident aux symptômes d’irritation et d’inflammation seulement, sans guérir.
Quelles sont les MODIFICATIONS TYPIQUES sur le squelette du cortisol retrouvées dans les GLUCOCORTICOÏDES synthétiques ?
- Double liaison entre C1 et C2 (prednisone)
- Fluor en position 6α ou 9α (béta ou dexaméthasone)
- Méthylation en position 6α (méthylprednisolone)
- Méthylation en position 16
- Hydroxy en position 17 et en position 21
- Allongement de la chaîne de carbone à partir de C17 rend + liposoluble
Les dérivés __ et surtout les dérivés __ ont des propriétés antiinflammatoires plus puissantes que les dérivés naturels.
Les dérivés méthylés et surtout les dérivés fluorés ont des propriétés antiinflammatoires plus puissantes que les dérivés naturels.
Les modifications structurelles des prototypes représentent la recherche des agents avec une __ activité glucocorticoïde et une __ activité minéralocorticoïde.
La __, la __ ainsi que la __ peuvent être modifiés.
Les modifications structurelles des prototypes représentent la recherche des agents avec une haute activité glucocorticoïde et une basse activité minéralocorticoïde.
La puissance relative, la durée d’action ainsi que la sélectivité peuvent être modifiés.
L’oxydation de l’alcool en C11 (cycle C) en __ (cortisone) diminue l’activité glucocorticoïde.
L’oxydation de l’alcool en C11 (cycle C) en cétone (cortisone) diminue l’activité glucocorticoïde.
L’introduction d’une double liaison entre les C1 et C2 du cycle A __ l’activité anti-inflammatoire et glucocorticoïde.
AUGMENTE
L’introduction d’un F en C9 __ l’effet anti-inflammatoire et minéralocorticostéroïde (fludrocortisone).
En plus d’augmenter la liposolubilité, le pouvoir attracteur d’électrons de __ diminue la susceptibilité de l’hydroxyle en C11 d’être __ par la 11 β-déshydrogénase.
L’introduction d’un F en C9 augmente l’effet anti-inflammatoire et minéralocorticostéroïde (fludrocortisone).
En plus d’augmenter la liposolubilité, le pouvoir attracteur d’électrons de fluor diminue la susceptibilité de l’hydroxyle en C11 d’être oxydé par la 11 β-déshydrogénase.
L’addition d’un groupe Me ou OH en C16 __ l’activité minéralocorticoïde.
L’addition d’un groupe Me ou OH en C16 abolit l’activité minéralocorticoïde.
Qu’est-ce qui permet d’AUGMENTER la LIPOSOLUBILITÉ ?
- Formation d’ester précurseur métabolique sur les OH en C17 et/ou C21
- Formation d’éther pour réaction avec deux OH sur les C16 et C17 pour former un cycle qui n’est pas un précurseur métabolique (suffixe –onide).
Qu’est-ce que la CLASSIFICATION de Stoughthon ?
Inclusions des variations souvent fort importantes engendrées par le véhicule des différentes formulations commerciales permettant ainsi une comparaison plus juste.
Cette dernière classification peut s’avérer un outil précieux lors de la substitution d’un corticostéroïde topique.
Nommez des CORTICO qui sont dans la classe des Rx EXTRÊMEMENT PUISSANTS.
- Dipropionate de bétaméthasone fortifié 0,05%
- Propionate de clobétasol 0,05%
- Propionate d’halobétasol 0,05%
- ORIGINAUX :
- Diprolène Glycol (crème, onguent, lotion)
- Topilène (crème, onguent, lotion)
- Dermasone (crème, onguent )
- Dermovate (crème, onguent)
- Ultravate (crème, onguent)
Nommez des CORTICO qui sont dans la classe des Rx TRÈS PUISSANTS.
- Amcinonide 0,1%
- Désoximétasone 0,25%
- Diacétate de diflorasone 0,05%
- Dipropionate de bétaméthasone 0,05%
- Fluocinonide 0,05%
- Fuorate de mométasone 0,1%
- Halcinonide 0,1%
- ORIGINAUX :
- Cyclocort (onguent)
- Topicort (onguent, crème)
- Florone (onguent)
- Diprosone (onguent)
- Taro-Sone (onguent)
- Topisone (onguent)
- Lidex (onguent, crème, gel)
- Lidemol (crème)
- Lyderm (crème)
- Tiamol (crème)
- Elocom (onguent)
- Halog (onguent, crème, solution)
Concernant les CORTICO TOPIQUES :
La durée d’action est proportionnelle à la __.
Concernant les CORTICO TOPIQUES :
La durée d’action est proportionnelle à la puissance.
Nommez des CORTICO qui sont dans la classe des Rx PUISSANTS.
- Acétonide de triamcinolone 0,5%
- Amcinonide 0,1%
- Dipropionate de bétaméthasone 0,05%
- Valérate de bétaméthasone 0,1%
- ORIGINAUX :
- Aristocort C (crème)
- Cyclocort (crème, lotion)
- Diprosone (crème)
- Taro-Sone (crème)
- Topisone (crème)
- Betaderm (onguent)
- Betnovate (onguent)
- Celestoderm-V (onguent)
Nommez des CORTICO qui sont dans la classe des Rx MODÉRÉMENT PUISSANTS.
- Acétonide de fluocinolone 0,025%
- Acétonide de triamcinolone 0,1%
- Désoximétasone 0,05%
- Furoate de mométasone 0,1%
- Valérate de diflucortolone 0,1%
- Valérate d’hydrocortisone 0,2%
- ORIGINAUX :
- Fluoderm (onguent)
- Synalar (onguent)
- Aristocort R (onguent)
- Kenalog (onguent)
- Triaderm (onguent)
- Topicort doux (crème, gel)
- Elocom (crème)
- Nerisone (onguent)
- Westcort (onguent)
Nommez des CORTICO qui sont dans la classe des Rx PEU PUISSANTS.
- Acétonide de fluocinolone 0,025%
- Acétonide de triamcinolone 0,1%
- Dipropionate de bétaméthasone 0,05%
- Valérate de bétaméthasone 0,1%
- Valérate de diflucortolone 0,1%
- Valérate d’hydrocortisone 0,2%
- ORIGINAUX :
- Fluoderm (crème)
- Aristocort R (crème)
- Kenalog (crème)
- Triaderm (crème)
- Diprosone (lotion)
- Taro-Sone (lotion)
- Topisone (lotion)
- Betaderm (crème)
- Betnovate (crème)
- Celestoderm-V (crème)
- Ectosone (lotion)
- Prevex B (crème)
- Valisone (lotion)
- Nerisone (crème, crème huileuse)
- Westcort (crème)
Nommez des CORTICO qui sont dans la classe des Rx FAIBLES.
- Acétonide de fluocinolone 0,01%
- Acétonide de triamcinolone 0,025%
- Butyrate de clobétasone 0,05%
- Désonide 0,05%
- Fluméthasone pivalate 0,03%
- Hydrocortisone 1% / urée 10%
- Valérate de bétaméthasone 0,05%
- ORIGINAUX :
- Fluoderm (onguent, crème)
- Aristocort D (crème)
- Triaderm (onguent, crème),
- Spectro Eczema Care
- Eumovate (onguent, crème)
- Desocort (onguent, crème, lotion)
- Tridesilon (onguent, crème)
- Locacorten (crème)
- Urémol HC (crème, lotion)
- Betaderm (onguent, crème)
- Betnovate (onguent, crème)
- Celestoderm-V/2 (onguent, crème)
Nommez des CORTICO qui sont dans la classe des Rx TRÈS FAIBLES.
- Hydrocortisone 0,5% 1% 2,5%
- Acétate de méthylprednisolone 0,25%
- ORIGINAUX :
- Cortate Emocort Prevex HC
- Cortoderm Sarna HC
- Medrol veriderm (crème)
Quelles sont les INDICATIONS des différents cortico topiques ?
Chez l’enfant, on favorise souvent la thérapie __ (2 jours consécutifs/semaine) avec __ avec doses croissantes
Chez l’enfant, on favorise souvent la thérapie pulsée (2 jours consécutifs/semaine) avec betamethasone avec doses croissantes
Nommez les Rx qui sont équivalents au FLOVENT 125 (Fluticasone).
- BECLOFORTE (béclométhasone) 250
- PULMICORT (budésonide) 200
- ALVESCO (Ciclésonide) 100
Quel est le DEVENIR du Rx au niveau pulmonaire ?
Une fraction du Rx se retrouve aux poumons
Fraction des C inhalés est en général moins de 10%.
Quelles sont les INDICATIONS du DEXAMETHASONE ?
anti-inflammatoire et immunosupresseur puissant
Quelles sont les INDICATIONS du FLUOROMETHOLONE ?
utilisé pour diminuer l’inflammation suite à une conjonctivite
Quelles sont les INDICATIONS du PREDNISOLONE ?
pour diminuer irritation chronique, inflammation, rougeurs à l’oeil dans les périodes d’allergies saisionnières
Quelles sont les INDICATIONS du TRIAMCINOLONE ?
diminue l’inflammation oculaire durant chirurgie des cataractes, et dans les périodes d’allergies saisionnières
Quels sont les EFFETS INDÉSIRABLES des PRODUITS TOPIQUES ?
- Occasionne rarement des effets indésirables systémiques.
- Réactions plus fréquentes : déshydratation cutanée, cicatrisation imparfaite, peau mince et fragile, veines plus visibles en surface
- Yeux: accumulation d’eau sous la rétine, vision trouble
Quels sont les EFFETS INDÉSIRABLES des PRODUITS INHALÉS ?
À des doses allant jusqu’à 1 000 μg/jour de béclométhasone ou l’équivalent sont minimes et sans risque d’effets systémiques importants, fractions très faibles aux poumons
Bouche: raucité de la voix, dysphonie, candidose buccale (prévention et minimiser par rinçage de la bouche (gargarisme) et utilisation d’une chambre d’espacement)
L’utilisation chronique favorise une infection secondaire à cause de l’effet immunosupressant local
Combien de temps cela peut prendre à faire effet en raison du mécanisme d’action LENT ?
1 semaine
Les CORTICO sont utilisés surtout pour EFFETS __, __, __ et __.
**
effets anti-inflammatoires, immunosupressants, antiprolifératifs, et vasoconstricteurs.
