Week 6 HC 6: Systemische therapie: mechanisme, indicaties en evidence

Question 1

Systemische therapie; multimodaliteit

Answer 1

Curatief (niet frequent)
Palliatief (frequent)
In combinatie met andere behandelingsmodaliteiten

Question 2

Soorten systemische therapie

Answer 2

Cytotoxische chemotherapie (cel-killers)
Kankercel specifieke therapie
- Receptoren of targets
(anti) Hormonale therapie
- Is meestal kankercelspecifiek
Immunotherapie (revisited)

Question 3

Cytotoxische chemotherapie

Answer 3

Grijpt aan op de celkern
Niet specifiek
Vrijwel alle tumortypes van het thema
- Snelle groeiers
- Diverse tumoren
Level 1 evidence van effectiviteit
Zeer veel ervaring tas management
- Korte/ lange termijn toxiciteit
- Soms letaal
- Secundaire tumoren

Question 4

Niveau’s van bewijsvoering

Answer 4

A1
- Systematische reviews die tenminste enkele onderzoeken van A2 niveau betreffen waarbij de resultaten van de afzonderlijke onderzoeken consistent zijn
A2
- Gerandomiseerd vergelijkend klinisch onderzoek van goede kwaliteit van voldoende omvang en consistentie
B
- Gerandomiseerde klinische trials van matige kwaliteit of onvoldoende omvat of ander vergelijkend onderzoek
C
- Niet-vergelijkend onderzoek
D
- Mening van deskundigen, bijvoorbeeld de werkgroepleden, collega’s

Question 5

Levels of evidence

Answer 5

1.
- Gebaseerd op 1 systematische review (A1) of tenminste 2 onafhankelijk van elkaar uitgevoerde onderzoeken van niveau A2
2.
- Gebaseerd op tenminste 2 onafhankelijk van elkaar uitgevoerde onderzoeken van niveau B
3.
Gebaseerd op 1 onderzoek van niveau A2 of B, of op onderzoek van niveau C
4.
- Mening van deskundigen, bijvoorbeeld de werkgroepleden

Question 6

Soorten cytotoxische middelen (chemo)

Answer 6

Alkylerende middelen (cycli, gifos, melphalan)
- Door alkyleren van DNA vorming van adducten en remming van transcriptie/ replicatie
- Stabiele of meer instabiele DNA ‘adducts’; DNA schade en celdood
Platina verbindingen
- Door DNA adductvoqming en crosslinks vorming remming van transcriptie/ replicatie
Topoisomerase remmers
- Zorgen voor ontstaan DNA breuken in DNA
- Topoisomerase remmer I: Enkelstrengs DNA breuk in de S-fase
- Topoisomerase remmer II: dubbelstrengs DNA breuk in S-fase
Microtubulaire middelen
- Taxanen: remmen depolymerisatie van tubulines in de M-fase

Question 7

Bijwerkingen van cytotoxische middelen

Answer 7

Korte termijn:
- Effect op snel delende weefsels (beenmerg, maag-darm slijmvlies, haren)
- Meestal dosis afhankelijk, dosis beperkend
- Soms levensbedreigend (soms geen klachten)
- Meestal reversibel
Lange termijn:
- Effect op traag delende weefsels (hart, longen, nieren, zenuwbanen, lever)
- Vaak blijvende effecten, soms nog wel deels reversibel
- Soms dodelijk

Question 8

Moleculaire middelen (kanker specifieke middelen)

Answer 8

Mab’s en Nib’s grijpen in op celmembraan receptoren
- Grijpen aan op transmembraan receptoren en de ligenden
- Veel specifieker dan chemo
- Kunnen ook aangrijpen op endotheelcel –> angiogenese remmer –> tumorgroei beïnvloeden
Mab’s
- Werken extracellulair
- Intraveneus
- Buitenkant van cel op receptor
Nib’s
- Werken intracellulair
- Binnenkant van cel op receptor
- Orale toediening

Question 9

(anti) hormonale therapie

Answer 9

Meestal ongelofelijk kankerspecifiek
Werkt alleen als er een hormoonreceptor is
- Is niet op veel plekken in lichaam
Werk alleen bij:
- Mammacarcinoom
- Prostaatcarcinoom
- (evt endometrium carcinoom)
Receptoren –> remt proliferatie –> meestal niet snel effect
Nooit chemo en hormonale therapie samen

Question 10

Immunotherapie

Answer 10

Doel is blokkade door de tumorcellen op te heffen en om het immuunsysteem dus te reactiveren