Week 3 HC 1: Translocatie t(9;22) bij patiënten met chronische myeloïde leukemie Flashcards
Bloedcellen en symptomen bij CML
Verhoogde witte bloedcellen
Rode bloedcellen normaal
Bloedplaatjes verhoogd
Hoog percentage van alle myeloide reeks cellen (megakaryocyten ook)
Symptomen:
- Geen
- Geen koorts
- Geen pijnlijke keel
- Niet sneller moe
- Niet bleek
- Geen huidbloedingen
- Milt 4cm onder ribbenboog uitkomt
Vervolg onderzoek ter bevestiging diagnose CML
Cytogenetisch onderzoek van beenmergcellen
Moleculair onderzoek voor BCR-ABL fusiegen
Leukemie is klonale ziekte
De ziekte ontstaat uit 1 gemuteerde cel
Later worden uiteindelijk de andere cellen onderdrukt
Bij meerdere mutatie kan acute leukemie ontstaan
Reactie van cel op DNA schade
Aanzetten van DNA herstel mechanisme
- Incorrect DNA schade herstel –> cel gaat dood
- Incorrect DNA schade herstel –> cel gaat niet dood: Mutaties gevolgd door transformaties
2 Soorten DNA schade
Waarneembaar met een microscoop
- Chromosoom afwijkingen
Niet-waarneembaar met een microscoop
- Punt mutaties
- Micro deleties
- MIcro inserties
Philadephia chromosoom; translocatie, BCR-ABL, imatinib
Ontdekt door Janet Rowly
Bij CML ontstaat er een breuk op elke keer dezelfde plek in een 9 of 22 chromosoom –> de afgebroken stukjes van 9 en 22 wisselen uit –> 9;22 translocatie
Gerard Grosveld ontdekte:
- Er ontstaan een fusiegen: BCR-ABL
- De ABL-BCR is niet relevant
- Er ontstaat een fusie-mRNA en vervolgens een fusie-eiwit
- Dit fusie eiwit is een tyrosine kinase
- Dit bindt ATP en fosforyleert –> veel celdeling
Brain Druker:
- Imatinib blokkeert plek waar ATP bindt –> BCR-ABL eiwit inactief (tyrosine kinase inhibitor)
- Imatinib resistentie komt soms voor: mutaties in Abl1 gedeelte van BCR/ABL fusie eiwit
CML behandeling
Imatinib
Dasatinib, Bilotinib
Stamceltransplantatie
AML
Gedraagt zich bij elke patient anders
Prognose verschilt per chromosoomafwijking want je hebt veel verschillende
- Onderscheid maken door karyotypering
