Week 4 HC 4: Epigenetica en kanker

Question 1

MDS: definitie en kenmerken

Answer 1

Myelodysplastisch syndroom
Klonale ziekte van de hemapoietische stamcel
Verlaagde bloedwaarden in 1 of meer cellijnen eventueel met dysplastische kenmerken, maximaal 20% blasten
Beenmerg met dysplastische kenmerken in 1 of meer cellijnen, <20% blasten
Vaak ineffectieve hematopoiese
Indien percentage blasten >20%: Acute Myeloide Leukemie

Question 2

Risicoclassificatie

Answer 2

Gedaan mbv IPSS-R:
- Laag: Supportive care
- Hoog: Intensieve chemo (boven de 70 geen nut meer)

Question 3

Epigenetische regulatie

Answer 3

DNA-methylering
Histonmodificatie (ZO)

Question 4

DNA-methylering

Answer 4

DNA is ingepakt in kern rondom histon eiwitten
Genen aan = open chromatide
Genen uit = gesloten chromatide
Methylering van Cytosine gebeurt op plaats 5 van de ring structuur
DNA methyl transferases (DNMTs) zorgen voor methylering DNA –> 5-methylcytosine
- Gebeurt alleen op plaats cytosine met G ernaast = CpG eiland (CG eiland in promotor van gen)
- Veel voorkomend in Tumorsuppressor gen
Hypermethylatie treedt op in vele vormen van kanker
- Inactivatie tumorsuppressorgen

Question 5

2 vormen methylering

Answer 5

De novo methylering
Maintenance methylering:
- Nodig voor in stand houding methylering
- Bij replicatie herkent dit de niet-gemethyleerde cytosine van nieuwe DNA strand en zorgt hier voor methylering

Question 6

5-Azacytidine

Answer 6

Cytidine homoloog dat niet kan worden gemethyleerd
Verbeterde overleving MDS patiënten
Stikstof groep op plaats van koolstofgroep
Kan methylering tegen gaan