Week 11 HC 1: Schildklierhormoon synthese en pathogenese Flashcards

1
Q

Schildklierhormoon essentieel voor

A

Ontwikkeling
Basaalmetabolisme
Regelt gehele levensloop

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Symptomen hypo- en hyperthyreoïdie

A
Hypo
- Vermoeidheid
- Koude intolerantie 
- Droge huid
- Trage hartslag 
- Gewichtstoename 
- Spierzwakte
- Obstipatie 
- Geheugenverlies
- Depressie 
Hyper
- Vermoeidheid 
- Hitte intolerantie 
- Vochtige huid 
- Snelle hartslag 
- Gewichtsverlies
- Spierverlies
- Diarree
- Gejaagdheid 
- Tremor
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hypothalamus-hypofyse-schildklier-periferie as

A

Hypothalamus –> TRH –> hypofyse –> TSH –> Schildklier –> T4 (inactief) –> lever –> T3 (actief) –> Doel weefsels (hart, vet, hersenen, bot, spier) –> effecten
T4 geeft negatieve feedback in hypothalamus en hypofyse
- Eerste wordt T4 hier omgezet in T3

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Schildklier; opbouw en cellen

A

Opgebouwd uit follikels
- Follikelepitheelcellen (thyrocyten) die colloïd omgeven
In colloïd vindt T4 synthese plaats

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Stap 1 van synthese van schildklierhormoon

A

Opname van jodium in thyrocyt
Schildklier neemt jodium op uit bloed dmv transporteiwit NIS
- Natrium-Jodide-symporter
- Basolaterale membraan van thyrocyt
- 1 I ion en 2 Na+ ionen opnemen –> positieve lading in cel omhoog
- Na/K ATPase nodig voor in stand houden gradiënt
Activiteit NIS gestimuleerd door TSH en lage jodideconcentratie
NIS kan ook opnemen
- ClO4
- TcO4- (gebruikt voor kijken of schildklier werkt)
- SCN-

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Stap 2 van synthese van schildklierhormoon

A

Afgifte van Jodide aan het colloïd

  • Door Pendrin kanaal kan I- het colloïd bereiken
  • Passief proces
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Stap 3 van synthese van schildklierhormoon

A

Jodering van tyrosine
- Gebeurt in colloïd
Hoofdbestanddeel colloïde is thyreoglobuline (Tg)
- Hier wordt I- ingebouwd
- Hierin zit tyrosine –> wordt gejodeerd –> MIT –> DIT –> 2x DIT = thyroxine
Voordat dit kan plaatsvinden: oxideren jodium
- Gekatalyseerd door enzym, TPO (de andere reacties ook)
- H2O2 voor nodig (geleverd door DOUX)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Stap 4 van synthese van schildklierhormoon

A

Koppeling van jodotyrosines
T4 wordt gevormd door koppeling van 2 DIT moleculen (een donor en een accepteer DIT)
Donor DIT geeft deel aan acceptor DIT en wat overblijft = DHA
T3 wordt gevormd door koppeling van DIT en MIT
DIT moet wel eerst geoxideerd worden
Gevormde schildklierhormonen zijn nog deel van Tg en worden opgeslagen in colloïd in follikel

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Stap 5 van synthese van schildklierhormoon

A

T4 secretie
Wanneer behoefte aan schildklierhormoon –> endocytose van colloïd met daarin gejodeerde thyreoglobuline
Tg wordt opgeslagen in vesicles –> fuseren met lysosomen die Tg afbreken –> ontstaat T4, DIT en MIT
DEHAL
- Dejodeert DIT en MIT zodat I- opnieuw gebruikt kan worden
T4 wordt meteen of als T3 over membraan getransporteerd
- Door MCT8

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Schildklierhormoon in de circulatie

A

Grootste deel schildklierhormoon is gebonden aan eiwitten –> reservoir functie
Slechts fractie als vrij hormoon

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

TSH signaaltransductie

A

TSH-receptor is G-eiwit-gekoppelde receptor

- Bestaat uit 2 subunits: alfa en beta

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Ziekte van Graves

A

Antistoffen tegen TSH receptor
- Stimuleren TSH receptor zonder dat TSH aanwezig is
Bij chronische stimulatie –> groei proliferatie –> struma
Negatieve feedback hoog door veel T4 –> geen TSH meer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Effecten van T3 in de periferie

A

Schildklierhormoon grijpt in op kernreceptoren
Beschikbaarheid T3 in cellen afhankelijk van:
- Productie door schildklier
- Transport
- Metabolisme

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Afbraak van schildklierhormoon

A
Dejodering T4 
- Binnenring --> Inactieve reversed T3 
- Buitenring --> Actieve T3 
Binnenring van T3 verder gedecodeerd --> T2
Dejoderingsproces oiv dejodases
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Typen dejodases

A
D1
- Activerend en inactiverend dejodase 
- Lever, nier, schildklier 
- Plasma T3 productie en rT3 klaring
D2
- Buitenring dejodase 
- T4 --> T3 
- rT3 --> T2 
- Hersenen, hypofyse, bruin vet, schildklier skeletspier 
- Lokale T3 productie 
D3
- Binnenring dejodase 
- T4 --> rT3 
- T3 --> T2 
- Hersenen, placenta, foetaal weefsel 
- T3 en T4 inactivatie en rT3 productie
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Selenocysteïne (U)

A

Alle dejodases bevatten dit aminozuur
Bevat sporenelement selenium
- Fungeert als acceptor voor jodium
- Selenium wordt geoxideerd tot selenyljodide

17
Q

Transport van schildklierhormoon in de cel en AHDS

A

Voor passage van schildklierhormoon over celmembraan zijn specifieke schildklierhormoon-transporteiwitten nodig
Bij AHDS hebben mannen een mutatie van MCT8 gen
- Inactivatie schildklierhormoon transport
- Laag T4 maar hoge T3
- Normale tot lage rT3
- Normale tot hoge TSH
- Hypothyreoidie in hersenen maar hyperthyreoïdie in periferie
- In andere weefsels hebben ze ook andere transporters