Uveitis3,4 Flashcards
کونژ و قرنیه و اسکلرا لنفاتیک دارند
لنفاتیک ندارند: AC Ant uvea Vit Subretina RPE choroid
از بین ساختارهای چشمی فقط …..کمپارتمان خاص برای پردازش لوکالیزه(فولیکول) دارد
کونژ
سلولهای effector مقیم در کونژ؟
IgE,IgG,IgA
C
Kininogen precursor
What is immunoregulatory system in conj?
MALT
ولی سایر ساختارهای چشم این ساختار را ندارند و immune privilege محسوب می شوند
آیا در مرکز قرنیه و اسکلرا APCوجود دارد؟
خیر
با توجه به اینکه AC,ant uveaو vit لنفاتیک ندارند، Ag ها را چگونه پاکسازی می کنند؟
از طریق TM
در واقع APC ها از طریق TM چشم را ترک میکنند و به طحال مهاجرت می کنند(homing)
کدام سایتوکاین APC ها را برای خروج تحریک می کند؟
TGFبتا۲
پره کرسر کینینوژن به عنوان افکتور در کدام ساختار چشمی می باشد؟
کونژ
کالیکرین به عنوان افکتور در کدام ساختار چشمی می باشد؟
AC
Ant uvea
Vit
What is APC of cornea and sclera?
۱)لانگرهانس در لیمبوس
۲)اپیتلیوم و اندوتلیوم جهت بیان MHC2تحریک می شوند
ایمونوگلوبولین های موجود در ساختارهای چشمی به عنوان افکتور عمل می کنند
Conj➡️all Tear film➡️AGE Cornea Peiphery,sclera➡️low,minimal M Cornea central➡️minimal Iris➡️minimal AC,CB➡️G choroid➡️GA retin➡️no
What is APC of AC,Ant uvea,vit?
۱)هیالوسیت های مشتق از ماکروفاژ
۲)دندریتیک سل ها
۳)ماکروفاژهای iris و CB
What is APC of retina,chorocapillaris and RPE?
۱)رتین⬅️میکروگلیا
۲)کوریوکاپیلریس⬅️دندریتیک و ماکروفاژ
۳)سلول RPE تحریک شده و MHC2 بیان می کند
کدام سلولها در چشم قادرند بعد از تحریک MHC2 بیان کنند؟
اپیتلیوم و اندوتلیوم قرنیه , RPE
تنها سلولهايي كه قادر به بيان MHC2در كونژ و ليمبوس هستند سلولهاي لانگرهانس ميباشند
فقط کونژ و لیمبوس لنفاتیک دارند
ص
اپیتلیوم کونژ ماست سل ندارد
اگر در اپیتلیوم کونژ ماست سل دیدی:
VKC
AKC
سلولهای effector یونیک کونژ؟
Intraepithelial TL
Abundant mast cells
پدیده ی homing لنفوسیت های B و T در” همه ی” مناطق MALT رخ می دهد؟
چون بیان مولکولهای Cell adhesion در ونول های پست کاپیلری در همه ی مناطق MALT یکسان است
پاسخ ایمنی غالب در MALT؟
TH2➡️Ig A,E
کدام یک در viral conjunctivitis نقش مهم تری دارد؟ایمنی ذاتی یا اکتسابی؟
ایمنی اکتسابی
مرگ سلولهای اپیتلیال چند ساعت بعد از عفونت آدنوویرال رخ می دهد؟
۳۶ ساعت
اولین Ab تولید شده در عفونت آدنوویروس؟نقش آن؟
IgM
با ویرمی مقابله می کند و در کنترل عفونت سطحی زیاد موثر نیست
کدام Ab ها بصورت لوکال در استرومای کونژ بعد از عفونت آدنوویروسی تولید می شوند؟نقش آنها؟
GA
در نوترالیزاسیون و لیز وابسته به کمپلمان نقش دارند
سلولهای Effector دخیل در عفونت آدنوویروس؟
1)early effector phase➡️BL
2)late effector response➡️✔CD8(CTL,NK) →فعالترین پاسخ افکتور علیه عفونت ویروسی
✔فعال کردن ماکروفاژ از طریق مکانیسم هایDH ← پاسخ DH عامل subepithelial infiltrates است
3)secondary response➡️IgA in blood and tear
این IgA از بروز عفونت راجعه جلوگیری می کند ←در پاسخ ثانویه مکانیسم های افکتور وابسته بهAbغالبند
مکانیسم فرار آدنوویروس از کشته شدن سلولهای آلوده توسط CTL؟
مهار بیان MHC1 روی سلولهای آلوده
در Ant uvea کدام سلولها در حالت نرمال دیده می شود؟
ماکروفاژ و دندریتیک به عنوان APC
ماست سل و لنفوسیت T 😲
ولی 🎈لنفوسیت B,ائوزینوفیل و نوتروفیل نداریم
کدام ساختار در چشم می تواند به عنوان انبار آنتی ژنی عمل کند؟چرا؟
ویتره
۱)به طور الکترواستاتیک به Pro های دارای شارژ متصل شده و به عنوان یک انبار آنتی ژنی و هم چنین به عنوان سوبسترا برای چسبیدن لکوسیت ها عمل می کند
۲)ویتره دارای کلاژن۲ است و به عنوان مخزنی از اتوآنتی ژن محسوب می شود
اندوتلیوم TM قابلیت پاکسازی پارتیکل ها از طریق اندوسیتوز را دارد
ص
What is immune privilege?
=مصونیت ایمنی در این مناطق۱)تومورها بهتر کاشته می شوند و ۲) پیوندهای آلوگرافت طول عمد بیشتری دارند 1)ant uvea 2)cornea 3)retina 4)brain 5)testis شناخته شده ترین مکانیسم برای مصونیت ایمنی ACAID است که به نوعی attenuated effector arm محسوب می شود
What is ACAID?
Anterior chamber associated immune deviation
این پاسخ افزایش حساسیت تاخیری را سرکوب می کند
اسپلنکتومی ACAID را محدود می کند
نقش طحال در Immune privilege و ACAID؟
سلولهای APC (ماكروفاژها)که TM را ترک می کنند به طحال می روندو پس از پروسس شدن در نهایت سلولهای CD4 DH مهار می شوندو توليد آنتي بادي هاي فيكس كننده كمپلمان كم مي شود
بتا ٢استTGFتحت تاثير ACفعاليت ماكروفاژ
مکانیسم های Immune privilegeدر ACو ant uvea و ویتره؟
1)ACAID➡️DHسرکوب
طحال در این مکانیسم نقش دارد و CD4DH را مهار می کند
2)effector blockade➡️ant uveaفعالیت کمتر افکتور ها در
مثلا بعد از PPD این قسمت نسبتا به DH مقاوم است
در این مکانیسم سلولهای iris و اندوتلیوم قرنیه نقش دارند که Fas L (قاتل)را بیان می کنند و لنفوسیتهایی که برای این قاتل رسپتور دارن را می کشند(آپپتوز)
این Fas L در immune privilege قرنیه،اسکلرا،AC و ant uvea و ویتره نقش دارد
در زون پریفرال قرنیه؟
Ig MG➡️با غلظت متوسط
در زون سنترال و پاراسنترال قرنیه؟
No APC
IgM➡️minimal
در مرکز قرنیه نه APCداریم نه سلول افکتور،کدام سایتوکاین می تواند اینها را به مرکز قرنیه بیاورد؟
IL1
خط خدادوست چیست؟
اتصال نوتروفیل،لنفوسیت و مونوسیت طی التهاب به اندوتلیوم قرنیه و ایجاد KP
مکانیسم های Immune privilege در قرنیه؟
1)ACAID➡️اندوتلیوم قرنیه در معرض آن است
2)effector blockade
بیان لیگاند Fas توسط سلولهای قرنیه و القای آپپتوز لنفوسیت ها
3)avascularity and absence of APC in the mid and central cornea
4)absence of post capillary venules
5)limbus physiology
6)عدم وجود لنفاتیک
7)بیان فاکتورهای سرکوب کننده ایمنی شامل TGF بتا و نوروپپتیدها مثل آلفا MSH و وازواکتیو intestinalپپتید و کلسی تونین ژن related پپتید
آیا سلولها و مولکولهای افکتور می توانند در قرنیه آوسکولار infiltrate شوند؟
بله😲😲
موفقیت PK؟
بالای ۹۰ درصد👏👏
علل رد پیوند در PK؟
۱)حضور عروق خونی در مرکز قرنیه ۲)القای بروز MHC توسط استروما ۳)آلودگی گرافت اهدایی با APC های دهنده ۴)ناسازگاری MHC بین دهنده و گیرنده ۵)پره ایمیونیزاسیون گیرنده نسبت به Ag های دهنده
کدام عامل برای حفظ پیوند در مدل های حیوانی ضروری بوده است؟
بیان Fas L (قاتل)روی اندوتلیوم قرنیه
اگر اپیتلیوم دهنده فورا با اپیتلیوم گیرنده جایگزین نشود چه پیامدی خواهد داشت؟
مکانیسم های DH آنتی ژن های بافت پیوندی را در تمام لایه ها هدف قرار می دهند
مکانیسم های retinal blood barrier?
Inner➡️tight junction between endothelial cells
Outer➡️tight junction between RPE
عروق کوریوکاپیلاریس به ماکرومولکولها بسیار نفوذپذیرند😲😲
به اغلب ماکرومولکولهای پلاسما اجازه ورود به فضای کوریوکاپیلری را می دهند😲
منشا میکروگلیاهای رتین؟
از BM مشتق شده و وابسته به سلولهای دندریتیک هستند
میکروگلیاهای رتین در کدام لایه واقع شده اند؟
در تمام لایه ها پراکنده اند
در رتین نرمال سلول افکتور نداریم
در کوروئید نوتروفیل و ائوزینوفیل نداریم
ولی ماست سل(اطراف آرتریول ها)و مقدار بسیار اندک لنفوسیت داریم
کدام ساختارها در رتین قادر به ترشح TGFبتا و تغییر پاسخ ایمنی هستند؟
1) سلولهایRPE
2) پریسیتهای رتین و کوروئید
مکانیسم های Immune privilege در رتین،RPE و کوریوکاپیلریس و کوروئید؟
۱)مکانیسم شبیه ACAID😲
۲)بیان CD46 در سطح بازولترال RPE که تنظیم کننده کمپلمان است و از فعال شدن کمپلمان در کوروئید مجاور جلوگیری میکند
کاربرد retinal gene therapy؟
۱)در بیماری LCA
جایگزینی ژن RPE65
از طریق یک وکتور همراه با آدنوویروس
درمان IMT لازمه
۲)فوتورسپتورژن تراپی در میمون های دی کروماتیک
از آنجا که فوتورسپتور ها در منطقه ی immune privilege هستند نیازی به IMT نیست
مدل های حیوانی برای یووئیت انسانی؟
1) EAU
2) EIU
3) equine recurrent U
4) AIRE deficient mice
5) IRBP specific T cell receptor transgenic mice
Experimental autoimmune uveoretinitis
EAU
آنتی ژن تزریق شده:
۱)عصاره ای از رتین بصورت اینترادرمال
۲)ارستین خالص(S Ag)
۳)ایمن سازی با پپتید مشتق از IRBP
تظاهرات مدل حیوانی EAU؟به ترتیب
۱)واسکولیت و پاپیلیت
۲)انفیلتراسیون داخل رتین
۳)تنها در موارد شدید انفیلتراسیون کوروئید
Endotoxin induced uveitis
EIU
آنتی ژن تزریقی در این مدل؟تظاهرات؟
آنتی ژن: LPS به کف پا ،پریتوئن یا ویتره تزریق می شود
تظاهرات: AU گذرا
از کدام مدل حیوانی برای مطالعه دینامیک عملکرد لکوسیت ها در AC استفاده می شود؟
Endotoxin induced uveitis
EIU
در کدام یک از مدل های حیوانی یووئیت به طور خودبخودی و اتوایمیون رخ می دهد؟
Equine recurrent uveitis
AIRE deficient mice
What is AIRE?
Auto Immune REgulator
فاکتور رونویسی در تیموس
نقش در تولرانس تیموس و حذف TL های autoreactive
موش های فاقد AIRE نمیتوانند TC های autoreactive را حذف کنند ،این TL ها IRBP را حدف قرار داده و باعث ایجاد یووئیت خلفی اتوایمیون می شوند
جهت شبیه سازی Panuveitis “حاد” از چه مدل حیوانی استفاده می شود؟
EAU
جهت شبیه سازی Panuveitis “مزمن” از چه مدل حیوانی استفاده می شود؟
IRBP specific T cell receptor transgenic mice
EAU?
تظاهرات panuveitis طی ۲ هفته بعد از تزریق Ag(ارستین یا پپتید مشتق از IRBP)
EIU?
تظاهرات Ant uveitis طی ۲ روز بعد از تزریق Ag(LPS)
اگر موش AIRE نداشته باشد یووئیت اتوایمیون می گیرد
اگر موش IRBP داشته باشد یووئیت اتوایمیون می گیرد
HLA ?
در انسان مولکولهای MHCرا HLA می نامند
MHC1➡️HLA A,B,C➡️متشکل از ۲ زنجیره آلفا و بتا۲ میکروگلوبولین
MHC2➡️HLA DR,DP,DQ1➡️متشکل از ۲ زنجیره آلفا و بتا
۶ تایپ HLA داریم
هر فرد یک جفت از هر تایپ دارد
بنابراین ۱۲ تا هاپلوتایپ داریم مثلا هاپلوتایپ HLAB27
ندرتا این ۱۲ تا هاپلوتایپ در دو نفر مشابه می شوند
به استثنای دوقاوهای همسان
چند درصد از بیماران با AAU هاپلوتایپ HLA B27 رادارند؟
50%
قانون:
آنتی ژنهای خارجی⬅️TH2
آنتی ژن های داخلی⬅️TH1
کلبسیلا با ایکه آنتی ژن خارجی است ولی TH1 را فعال می کند
با قاشق HLAB27 کلبسیلا میره تو دهان CTL
Anterior uveitis?
T1DH
منظور از ژنوتیپ DRB1-0408 چیست؟
زنجیره بتا
از مولکول HLA DR4
واریانت08
TINU?
DRB1
تینا از یک درب وارد می شود
Birdshot?
A29
Diseases with strong HLA association?
به ترتیب
TINU
birdshot
ReA
AAU
سارکوییدوز؟
B8,13
ساربهشتی ۱۳ پر دارد
HLA association with MS?
B7
DR2
DR15➡️Uveitis
SO
VKH
Dr4
کدام HLA در سارکوئیدوز با بیماری سیستمیک حاد ارتباط دارد
B8
کدام HLA در سارکوئیدوز با بیماری سیستمیک مزمن ارتباط دارد
B13
کدام HLA با واسکولیت رتین ارتباط دارد
B44
کدام HLA با OHS ارتباط دارد
DR2
آیا HLA می تواند Diagnostic باشد؟
خیر
تنها نشان دهنده ی افراد در معرض خطر است
مکانیسمHLA associatiin با برخی بیماری ها چیست؟
linkage disequilibrium
ولی ممکن است همراهی ۲ هاپلوتایپ بیش از فراوانی هر یک به طور مستقل باشد
شیوع A29⬅️در قفقازیهای آمریکا 8%
شیوع birdshot⬅️کمتر از ۱ در ۱۰ هزار نفر
بنابراین بخش اعظمی از افرادA29+هرگز به birdshot مبتلا نخواهند شد
مكانيسم هاي مطرح شده براي HLA disease association?
١)مولكول HLAبه Ag وصل ميشود بنابراين يك HLAخاص به يك Ag خاص وصل ميشود پس اگر فرد اون HLAرا نداشته باشد به آن Ag هم حساس نخواهد بود مثل T1DM
٢)شباهت بين Agو اپي توپ HLA باعث cross reactivity ميشود
٣)وجود ژن رسپتور لنفوسيت T
ورود Ag به پوست باعث DHقوي مي شود
ولي در چشم باعث ايجاد پاسخ شديد Ab ميشود ولي DHنيست
در واقع DHتوسط ACAIDساپرس مي شود
HLAD4?
با کدام بیماری ها همراهی دارد؟
SO,VKH
JIA
یووییت در MS با HLA….ارتباط دارد
DR15
