teoría del envejecimiento Flashcards
por qué envejecemos a diferencia de otras especies
- envejecer es un evento raro en la naturaleza
- las principales causas de muertes son las inclemencias climáticas, carencia de alimentos o ser depredado. Lo que nos defiende de estas amenazas es la civilización
envejecimiento programado
se decía que esxistía una cierta cantidad de años por especie (deberían existir genes asociados al envejecimiento)
teoría de acumulación de daño
a medida que los organismos envejecen tienen menor capacidad para lidiar con el daño acumulado en la célula (dada la acumulación se produce el envejecimiento)
hallmarks (sellos) del envejecimiento
- originalmente 9 mecanismos biológicos presentes en el envejecimiento normal: su agravación lo acelera y su disminución lo enlentece
- actualmente 12 hallmarks en total (SON PARTE DEL ENVEJECIMIENTO NORMAL)
inestabilidad genética
- DNA sufre daños durante su vida x factores extrínsecos (radiación, químicos, etc) y factores intrínsecos (daño x ROS)–>esto genera activación de mecanismos reparadores del DNA que consumen energía
- gasto de energía produce desbalance energético en la célula y esta trabaja con problemas
- MÁS INESTABILIDAD GENÉTICA, MÁS ENVEJECIMIENTO
Alteración del sensado de nutrientes
- la restricción calórica (de hasta un 60%) sin malnutrición aumenta la sobrevida máx en mamíferos
- la célula sabe sobre la disponibilidad de nutrientes por la vía mTOR
- la rapamicina inhibe a mTOR, y si es administrada farmacológicamente aumenta la expectativa de vida (tb se ha visto aumento con la administración de metformina)
diferencia entre aumento de la expectativa de vida promedio y máxima
- expectativa de vida promedio: x ej la población mayor vive en promedio hasta los 80 años
- máx: dentro de esta población hay personas que viven hasta los 150 años
Alteración de la senescencia celular
- estado donde las células presentan arresto del crecimiento (dejan de replicar) y se vuelven resistentes a la apoptosis (presentan genes que les hace liberar mediadores proinflamatorios–>SASP que genera inflamación alrededor de la célula senescente)
- si se administra senolítico (+ expectativa de vida)–>+ senescencia + envejecimiento
interacción entre mecanismos de envejecimiento
- en ratones que no expresan la proteína klotho tienen menor sobrevida y envejecimiento acelerado y al sobreexpresarse klotho aumenta la expectativa de vida promedio y máx
- klotho tb protege contra radicales libres, regula el censado de alimentos y regulan la tasa de proliferación celular–>los hallmarks interactúan entre sí
gerosciencia
- llevar a la clínica el conocimiento de las ciencias básicas respecto al envejecimiento
- envejecimiento en mamíferos puede retrasarse por intervenciones genéticas, dietarias y farmacológicas
healthspan (expectativa de vida saludable)
- no solo mayor expectativa de vida, sino que un envejecimiento saludable
- se plantea que una persona con múltiples enfermedades (demencia, cáncer, artritis) no ocurrieron por distintos mecanismos, sino por hallmarks exacerbados y si se pudieran tratar los sellos, las intervenciones serían más eficientes
- lo que se busca es retrasar la aparición de enfermedades crónicas asociadas al envejecimiento al manipular los sellos (en el envejecimiento actual se observa una mayor carga de enfermedades)
estudios relacionados con la metformina
modifica las vías de transducción de señales
- altera la vía AMPK que es capaz de inhibir mTOR–>regula el censado de nutrientes
- modifica las vías dependientes de NF-kb que son vías proinflamatorias–>altera la inflamación sostenida
qué se ha planteado en la actualidad respecto a la pérdida de la capacidad regenerativa asociada al envejecimiento?
parece más una inhibición que una pérdida de capacidad x lo que se puede mantener activa
hallmarks (sellos del envejecimiento)
- disbiosis
- inestabilidad genómica
- desgaste telomerasas
- alteraciones genéticas
- pérdida de proteostasis
- macroautofagia deshabiilitada
- desregulación de nutrientes
- disfunción mitocondrial
- senescencia celular
- agotamiento de células madres
- comunicación intercelular alterada
- inflamación crónica
