farmacología geriátrica Flashcards
causa de problema de polifarmacia
- falta de reconocimiento de los cambios fisiológicos y eventos adversos a medicamentos
- aplicación inadecuada de guías clínicas para tratar comorbilidades
- intervención individual de clínicos con enfoque menos centrado en la transición de cuidados
envejecimiento del tracto digestivo
- reducción de la producción de ác gástrico: retrasa VG
- menos VG: tiempo mayor en el que el contenido está en el estómago
- disminución del flujo sanguíneo: demora más tiempo en alcanzar la concentración máx en AM (mayor tiempo de absorción, no influye en la concentración final)
- reducción de la superficie de absorción: microvellosidades se aplanan, disminuye la absorción
- cambios en la captación y transporte de fármacos
- disminución del metabolismo intestinal: disminuye citocromo p450 (menor metabolismo de fármacos)
implicación del pH
- gran mayoría de fármacos VO requieren pH 2-3
- en PM disminuye la secreción de ác de cél parietales, por lo que se genera una absorción entorpecida (no tiene condiciones de pH necesarias para absorción)
diferencia entre pka y pH debe ser mayor a 2 para permitir la absorción
pH cumarínicos
acenocumarol y warfarina tienen pKa 5 que coincide con el pH de PM que ha comido recientemente (se debe administrar sin alimento)
implicancia de reflujo intestinal
glicoproteína-P: identifica fármacos y tóxicos y disminuye si concentración, la mayor disminución ocurre en BHE y no hay cambios en TGI (controversial)
- fármacos con propiedades lipofílicas tienen mayor capacidad para atravesar membranas, PM son más suceptibles a RAMS del SNC
alteración de proteínas plasmáticas en PM
- disminución de albúmina (principal transportador de fármacos)
- aumento o disminución de a1-glicoproteína: aumentar o disminuir durante el crecimiento
fármacos hidrofílicos
disminuye el volumen de distribución
- aumenta la concentración plasmática
- aumenta el efecto tóxico, dosis supraterapéuticas
OH, litio, digoxina
fármacos lipofílicos
- aumenta el volumen de distribución (no aplica tanto, considerar glicoproteínas)
- disminuye la concentración plasmática
- disminuye el efecto, dosis subterapéuticas (es + probable que tenga efectos adversos)
diazepam, tolbutamida
albúmina con fármacos
- relevante en fármacos con alta extracción hepática
- elevada unión a proteínas plasmáticas (70-80%)
- fármaco-albúmina no se excreta ni metaboliza
relevancia de los fármacos IV
se da 100% de la dosis, por lo que puede aumentar los efectos adversos
- haloperidol (riesgo torsade de pointes, NO DAR EN SALA), verapamilo, midalozam
envejecimiento estructural del hígado
- disminución del flujo sanguíneo hepático
- disminución de la masa hepática
- aumento de la dureza de los sinusoides
- disminución de las fenestraciones
- alteración del n° de mitocondrias
(menor capacidad para enfrentar el estrés oxidativo)
envejecimiento funcional y metabólico del hígado
- función metabólica hepática impar
- disminución de la síntesis de macromoléculas
- disminución de la función mitocondrial
- aumento del estrés oxidativo
- aumento del daño oxidativo
metabolismo de fármacos con alta extracción hepática
- imipramina, verapamilo, propanolol
- por cambios hepáticos disminuye su extracción y se acumulan
fase I del metabolismo hepático
- citocromo p450
- disminuye significativamente en el ennvejecimiento, por lo que los medicamentos disminuyen su efectividad (la gran mayoría)
fase II del metabolismo hepático
- el fármaco se hace más soluble cuando se agrega sal a su molécula
- pocos fármacos terapéuticos (nitrazepam)
- no disminuye significativamente en el envejecimiento
implicancias de la disminución de Fase I
- aumenta la vida media de eliminación de medicamentos
mayor acumulación de fármacos generalmente lipofílicos en el organismo
aumento del riesgo de toxicidad a largo plazo
implicancias del envejecimiento renal
- 30% de pérdida del peso renal entre 30-90 años
- 60% pérdida de glomérulo
- VFG y FR disimuye en ausencia de ERC–>VFG
disminuye 1 ml/min desde los 30 años - disminución de ClCr y CL de fármacos excretados como inalterados en la orina
medicamentos cuya eliminación renal se ve afectada con la edad
- IECA
- metformina
- furosemida
- litio
- vancomicina
- digoxina
- aminoglucósidos
cambios farmacodinámicos
Alteraciones
- alteración en propiedades de receptor y/o postrepector
- alteración de la sensibilidad de los mecanismos homeostáticos
- enf comunes: glaucoma, DM, artritis, HTA, enf coronaria, cáncer
Consecuencias
- aumento de efectos paradojales (ej: antipsicóticos que generan agitación)
- aumento de efectos adversos (cognitivos e hipotensión postural)
implicancias del envejecimiento cardiaco
- disminución de gasto cardiaco
- alteración de perfusión relativa de los tejidos
- disminución de la respuesta a los beta adrenérgicos (más dosis de BB en arritmias)
efectos anticolinérgicos en SNC
- mareos: riesgo de caída
- confusión
- deterioro cognitivo
- delirium
efectos anticcolinérgicos en nivel periférico
- sequedad bucal (alteración de sabores, más deterioro cognitivo)
- sequedad ocular y visión borrosa
- retención urinaria: favorece delirium
- constipación
escala de riesgo anticolinérgico
3: alto riesgo (clorpromazina, hidrocloride, amitriptilina
2 riesgo medio (baclofeno, clozapina, loperamida, loratadina, olanzapinaa)
1: menor casi nulo riesgo (haloperidol, mirtazapina, quetiapina, risperidona)
ajustar dosis de fármacos según
función renal, hepática e hipoalbuminemia
ajuste por función renal
estimación VFG
- lo requieren fármacos hidrofílicos
- excretados extensamente por vía renal
- ajuste de fármacos x cockcroft-gault (edad, peso, creatinina sérica y sexo, importancia que incluye peso corporal, no sobreestima la función renal (disminución de crea x masa muscular)
ajuste de fármacos x función hepática
- en contexto de DHC
- lo requieren los fármacos altamente lipofílicos y de gran extracción hepática
CHILD: A (no requiere ajuste), B (50% ajuste), C CI - paracetamol es seguro
ajuste de fármacos por hipoalbuminemia
- se hace únicamente con los anticonvulsionantes: fenitoína, carbamazepina, ác valproico
- ecuación sheiner-tozer
definición de polifarmacia
- polifarmacia >5 (OMS)
- polifarmacia excesiva >9-10
- polifarmacia inapropiada >5 y al menos 1 de ellos es inapropiado
20% no medicado, 1-2 fármacos 32%, 3-5 fármacos –>34%, 6 o + 15%
polifarmacia y RAM
- riesgo de RAM aumenta >50% cuando se utiliza > o
=5 medicamentos
medicamentos que generan hospitalización x RAM: antibacterianos, anticonvulsionantes, antineoplásicos, antipsicóticos, anticoagulantes y plaquetarios, CV, corticoesteroides, hipoglicemiantes (sulfonilureas), AINES
precaución con los sgtes medicamentos
- anticoagulantes cumarínicos
- antiarrítmicos (amiodarona, requiere ajuste de dosis)
- amitriptilina (efectos muy sedantes)
- anticonvulsionante (carbamazepina): induce metabolismo hepático de ella y otros fármacos
- antihistamínico de 1°GEN (clorfenamina, hidroxicina): riesgo de efecto anticolinérgico
- BDZ: cuidado uso crónico
- fluoxetina/paroxetina: efecto colinérgico
- IBP: puede generar clostridium junto con ATB
prescripción inapropiada
- fármaco donde los RAMS superan el beneficio clínico, sobre todo cuando hay evidencia de una alternativa terapéutica más segura/efectiva
cascada de prescripción
- donde se trata un RAM causado por otro medicamento
- empeora la farmacoterapia
- aumenta los RAMS
- aumenta la polifarmacia
- aumenta uso de MPI
- aumenta la interacción potencial
- aumenta la falta de adherencia
criterios Beers hipertensión
- nifedipino : gran efecto hipotensor puede generar IAM
- doxazosina: desbalance riesgo-beneficio
- clonidina/metildopa: RAM sobre SNC: sedación, compromiso de conciencia, taquicardia refleja
criterio STOPP hipertensión
- evitar diuréticos en presencia de incontinenciaa urinaria
- evitar diuréticos de asa como monoterapia
- evitar diuréticos tiazídicos en presencia de gota
- evitar AINES en presencia de HTA mdoerada a grave
criterio Beers diabetes
sulfonilureas: desbalance riesgo beneficio
criterios STOPP diabetes
- evitar fármacos que enmascaran síntomas de hipoglicemia (taquicardia, carvedilol)
criterio Beers depresión
- evitar ISRS en presencia de hiponatremia
- evitar cualquier antidepresivo en historia de caída o fx
- evitar TODOS LOS TRICICLICOS
criterio STOPP depresión
- evitar ISRS con historia de sangrado GI o concomitante con AINES
criterios de Beers y STOPP dolor crónico
- evitar uso crónico de AINES en AM
- uso agudo no puede superar la semana, CI en DHC, ERC, úlceras GI o con otros ttos como TACO
