farmacología geriátrica Flashcards
causa de problema de polifarmacia
- falta de reconocimiento de los cambios fisiológicos y eventos adversos a medicamentos
- aplicación inadecuada de guías clínicas para tratar comorbilidades
- intervención individual de clínicos con enfoque menos centrado en la transición de cuidados
envejecimiento del tracto digestivo
- reducción de la producción de ác gástrico: retrasa VG
- menos VG: tiempo mayor en el que el contenido está en el estómago
- disminución del flujo sanguíneo: demora más tiempo en alcanzar la concentración máx en AM (mayor tiempo de absorción, no influye en la concentración final)
- reducción de la superficie de absorción: microvellosidades se aplanan, disminuye la absorción
- cambios en la captación y transporte de fármacos
- disminución del metabolismo intestinal: disminuye citocromo p450 (menor metabolismo de fármacos)
implicación del pH
- gran mayoría de fármacos VO requieren pH 2-3
- en PM disminuye la secreción de ác de cél parietales, por lo que se genera una absorción entorpecida (no tiene condiciones de pH necesarias para absorción)
diferencia entre pka y pH debe ser mayor a 2 para permitir la absorción
pH cumarínicos
acenocumarol y warfarina tienen pKa 5 que coincide con el pH de PM que ha comido recientemente (se debe administrar sin alimento)
implicancia de reflujo intestinal
glicoproteína-P: identifica fármacos y tóxicos y disminuye si concentración, la mayor disminución ocurre en BHE y no hay cambios en TGI (controversial)
- fármacos con propiedades lipofílicas tienen mayor capacidad para atravesar membranas, PM son más suceptibles a RAMS del SNC
alteración de proteínas plasmáticas en PM
- disminución de albúmina (principal transportador de fármacos)
- aumento o disminución de a1-glicoproteína: aumentar o disminuir durante el crecimiento
fármacos hidrofílicos
disminuye el volumen de distribución
- aumenta la concentración plasmática
- aumenta el efecto tóxico, dosis supraterapéuticas
OH, litio, digoxina
fármacos lipofílicos
- aumenta el volumen de distribución (no aplica tanto, considerar glicoproteínas)
- disminuye la concentración plasmática
- disminuye el efecto, dosis subterapéuticas (es + probable que tenga efectos adversos)
diazepam, tolbutamida
albúmina con fármacos
- relevante en fármacos con alta extracción hepática
- elevada unión a proteínas plasmáticas (70-80%)
- fármaco-albúmina no se excreta ni metaboliza
relevancia de los fármacos IV
se da 100% de la dosis, por lo que puede aumentar los efectos adversos
- haloperidol (riesgo torsade de pointes, NO DAR EN SALA), verapamilo, midalozam
envejecimiento estructural del hígado
- disminución del flujo sanguíneo hepático
- disminución de la masa hepática
- aumento de la dureza de los sinusoides
- disminución de las fenestraciones
- alteración del n° de mitocondrias
(menor capacidad para enfrentar el estrés oxidativo)
envejecimiento funcional y metabólico del hígado
- función metabólica hepática impar
- disminución de la síntesis de macromoléculas
- disminución de la función mitocondrial
- aumento del estrés oxidativo
- aumento del daño oxidativo
metabolismo de fármacos con alta extracción hepática
- imipramina, verapamilo, propanolol
- por cambios hepáticos disminuye su extracción y se acumulan
fase I del metabolismo hepático
- citocromo p450
- disminuye significativamente en el ennvejecimiento, por lo que los medicamentos disminuyen su efectividad (la gran mayoría)
fase II del metabolismo hepático
- el fármaco se hace más soluble cuando se agrega sal a su molécula
- pocos fármacos terapéuticos (nitrazepam)
- no disminuye significativamente en el envejecimiento