T9 - Introdução antibacterianos - ppt (terminado) Flashcards
Classes de antimicrobianos
Os microrganismos importantes sob a perspetiva médica podem ser classificados
em quatro grupos gerais: bactérias, vírus, fungos e parasitas
Assim, os antimicrobianos
podem ser antibacterianos, antivirais, antifúngicos e antiparasitários
3 princípios a seguir na terapia antimicrobiana
Testes de suscetibilidade (como método de diluição) informam o valor da CIM, que
corresponde a concentração mínima do fármaco necessária para inibir o crescimento
do microrganismo. Esses testes são importantes quanto a decisão para escolha do
fármaco, mas não preveem por completo a resposta do paciente
A concentração do fármaco no foco infecioso é preciso estar em questão para decisão
da dose ideal para o paciente
Considerar as curvas de concentração-tempo para maximizar os efeitos dos
antimicrobianos. AUC corresponde à área sob a curva
Existem antibióticos cujo efeito depende do tempo de exposição
Tratamento deve manter a concentração do fármaco o
máximo de tempo acima do MIC
Corresponde ao gráfico B
Exemplos: betalactâmicos e vancomicina
Existem antibióticos cujo efeito depende da concentração máxima
Tratamento deve ser feito em poucas administrações
do fármaco, mas em altas doses
Corresponde ao gráfico A
Exemplos: Aminoglicosídeos e quinolonas
Em geral, atuam por efeito pós-antibiótico, isto
é, efeito supressor da multiplicação bacteriana que continua a observasse mesmo
após a retirada do antibacteriano
Existem antibióticos cujo efeito depende da concentração total
Tratamento deve ser feito por doses cumulativas
Exemplo: daptomicina
As bactérias são seres…
Procariotas formadas por membrana citoplasmática,
ribossomas (70S), DNA circular (nucleoide), plasmídeos, parede celular (maior
parte), cápsula (algumas) e flagelos ou pili (algumas), dentre outras proteínas. O
processo de divisão celular envolve divisão binária (bipartição)
Classificação das bactérias
São classificadas de acordo com a sua forma (cocos, bacilos e cocobacilos, por
exemplo) ou quanto a sua estrutura e expressão fenotípica
Nesse sentido, tem-se:
- Bactérias que coram por Gram: Podem ser gram-positivas (como Staphylococcus
e Streptococcus), gram-negativas (como Neisseria e as Enterobacteriaceae) ou
gram-variáveis (como Gardnella vaginalis)
Bactérias que coram por Ziehl-Neelson, também conhecidas por bactérias álcoolácido resistentes, como Mycobacterium (exemplo, M. tuberculosis)
Bactérias que possuem a forma típica de uma espiroqueta, como é o caso dos
géneros Treponema (T. palidum causadora da sífilis) e Leptospira. Coram mal
Bactérias intracelulares, como é o caso das famílias Rickettsiaceae e
Chlamydiaceae (Géneros Clamydia e Chlamidophila)
Bactérias sem parede celular – Mollicutes, como é o caso da Mycoplasma
pneumoniae (agente atípico frequente de pneumonia na comunidade)
Classificação das bactérias quanto ao metabolismo
As bactérias podem ainda ser classificadas em aeróbias, anaeróbias (importante ter
atenção ao género Clostridium) ou anaeróbias facultativas
Mecanismos de ação dos antibacterianos
- Inibição da síntese da parede bacteriana: beta-lactâmicos (inibem ação das PBPs),
glicopéptidos (como vancomicina) e outros (como fosfomicina). - Modificação da permeabilidade da membrana plasmática: colistina (para gram negativos) e daptomicina (para gram positivos)
- Inibição da síntese proteica por ação sobre os ribossomas: aminoglicosídeos,
tetraciclinas, macrólidos e outros (como clindamicina e clorafenicol). - Alterações na síntese de ácidos nucleicos: quinolonas e metronidazole.
- Inibição da síntese de folatos: sulfonamidas, trimetoprima e cotrimoxazole
Dois tipos de ação dos antibióticos
Os antibióticos podem ter ação bacteriostática (inibe multiplicação da bactéria) ou
bactericida (provoca morte da bactéria)
Mecanismos de resistência dos antibacterianos
- Diminuição da afinidade para o recetor
Exemplos: Beta-lactâmicos por mudança nas PBPs; macrólidos por mudança no
rRNA; quinolonas por mutação das topoisomerases - Diminuição da concentração no local alvo por:
o Destruição enzimática; por exemplo por beta-lactamases.
o Diminuição da entrada; por exemplo diminuição da energia do transporte
(em condições de anaerobiose) para entrada de aminoglicosídeos; ou ainda
falta de OmpF (out membrane porin) para beta-lactâmicos.
o Aumento da saída, por bombas de efluxo; por exemplo mefA para
macrólidos, tetA para tetraciclinas e norA para quinolonas
Resistências emergentes
ESKAPE
- E de Enterobacter spp.
- S de S. aureus (MRSA ou VISA)
- K de K.pneumoniae
- A de A. baumanii
- P de P. aeruginosa
- E de Enterococci (VRE)
ESBL e carbapanemases - Enterobacter, K. pneumoniae, A. baumanii e P. aeruginosa
Fármacos que atuam na parede/membrana celular: penicilinas
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
Penicilina G (benzilpenicilina)
Penicilina G benzatínica
Isoxazolilpenicilinas
- Dicloxacilina
- Flucloxacilina
- Meticilina
Aminopenicilinas
- Amoxicilina
- Ampicilina
Ureidopenicilinas
- Piperacilina
Amidinopenicilinas
- Mecilinam
- Pivmecilinam
Fármacos que atuam na parede/membrana celular: cefalosporinas
1ª geração
- Cefazolina
- Cefalexina
- Cefadroxil
- Cefradina
2ª geração
- Cefoxitina
- Cefuroxima axetil
3ª geração
- Cefixima
- Cefatriazona/ceftriaxona
- Cefotaxima
Anti-pseudomonas
- Ceftazidima
- Cefepima
Anti-MRSA
- Ceftarolina
- Ceftobiprole
Fármacos que atuam na parede/membrana celular: carbapenemas
Imipenema
Meropenema
Ertapenema