PPT - Inibidores da síntese de folatos (terminado)

Question 1

História das sulfonamidas

Answer 1

ória
As sulfonamidas foram os primeiros agentes antibacterianos eficazes a serem
utilizados por via sistémica como profilaxia ou tratamento de infeções bacterianas em
seres humanos. Seu uso diminui com amplo uso da penicilina e outros antibióticos, mas
a introdução da combinação de trimetoprima e sulfametaxazole (cotrimoxazole) em
meados da década de 1970 aumentou uso de sulfonamidas em profilaxia e tratamento de
infeções bacterianas específicas

As sulfonamidas são ativas contra bactérias gram-positivas e gram-negativas, mas
estirpes resistentes tornaram-se muito comuns de modo que declinou o uso desses
fármacos

Question 2

Sulfonamidas - mecanismo de ação

Answer 2

São inibidores competitivos da diidropteroato-sintase, a enzima bacteriana
responsável pela incorporação do PABA (ácido para amino-benzoico) ao ácido
diidropteroico, o precursor imediato do ácido fólico. Os microrganismos sensíveis são
aqueles que precisam sintetizar o seu próprio ácido fólico; as bactérias capazes de utilizar
o folato pré-formado não são afetadas. Os seres humanos precisam do ácido fólico
preformado e não conseguem sintetizá-lo, portanto, não são sensíveis a esse mecanismo
de ação dos inibidores de ácido fólico

Question 3

Sulfonamidas - espectro e indicações

Answer 3

Bactérias gram-positivas e gram-negativas, principalmente S. pyogenes,
S.pneumonie, S. aureus e H. influenzae, entretanto como é grande o crescimento de
resistências, não é suposto assumirmos espécies sensíveis em infeções graves. Uso
comum em ITU e infeções por Nocardia, mas mais na forma de cotrimoxazole (e não
apenas uma sulfonamida). Também usado em toxoplasmose

Question 4

Sulfonamidas - efeitos adversos

Answer 4

Reações de hipersensibilidade, eritemas, dermatites, urticarias, dentre outras

Trato urinário: cristalúria, mas tem baixa incidência

Distúrbios hematopoiéticos, como anemia e agranulocitose

Question 5

Sulfonamidas - fármacos

Answer 5

Sulfisoxazol: uso sistémico; rapidamente absorvido; preferência para uso em
crianças com otite média

Sulfametaxazole: uso sistémico para infeções urinárias e sistémicas

Sulfadiazina: uso sistémico; risco de cristalúria, por isso aconselha-se ingestão
adequada de líquidos

Sulfadoxina: uso sistémico limitado (reações graves e fatais)

Sulfacetamida: uso tópico para infeções oftalmológicas

Sulfadiazina de prata: uso tópico para prevenir infeções em queimaduras

Mafenida: uso tópico para prevenir infeções em queimaduras (não para tratar)

Question 6

Trimpetoprima

Answer 6

Sinergismo com sulfonamidas na inibição da síntese de folatos

Question 7

Cotrimoxazole - corresponde…

Answer 7

À união do sulfametoxazole e trimetoprima

Question 8

Cotrimoxazole - espectro bacteriano

Answer 8

Assemelha-se com do sulfametoxazole, mas é 20-100 vezes

mais potente

Question 9

Cotrimoxazole - resistências

Answer 9

Também têm aumentado, mas em menor escala que os agentes

separadamente. Cerca de 30% E. coli é resistente ao cotrimoxazole

Question 10

Cotrimoxazole - indicações

Answer 10

• ITU (menos onde mais de 20% de E. coli é resistente), com destaque para
  crianças (que não podem usar fosfomicina);
• ITR e Infeções no trato gastrointestinal;
• Infeções por Nocardia;
• 1ª linha como profilaxia e tratamento de Pneumocystis jiroveci, causador de uma
  pneumonia comum em portadores de HIV

Question 11

Cotrimoxazole - efeitos adversos

Answer 11

Raros; a margem de toxicidade entre humanos e bactérias pode
ser relativamente ténue e o paciente pode apresentar deficiência de folato. Com
isso, pode surgir megalobastose, anemia, leucopenia e trombocitopenia. A maior
parte dos efeitos adversos consistem em reações dermatológicas. Nos pacientes
com doença renal, pode ter surgido disfunção renal irreversível