T7 - Opiacéos - Ppt (terminado) Flashcards

Question

Via de sinalização do recetor DOR/MOR

Answer 1

Gi/G0 - Aumento da condução ao K+ com hiperpolarização da membrana e supressão da despolarização - Diminuição da atividade do canal de Ca2+, com diminuição da libertação de neurotransmissores - Diminuição da atividade da adenilcíclase - diminuição do AMPc celular e diminuição da atividade da PKA

Answer 2

G0 - Diminuição da atividade da adenilcíclase - diminuição do AMPc celular e diminuição da atividade da PKA - Diminuição da atividade do canal de Ca2+, com diminuição da libertação de neurotransmissores

Answer 3

Dessensibilização Tolerância Dependência Abuso/vício

Answer 4

(ou tolerância aguda) Ocorre na ativação transitória (minutos a horas) e desaparece com depuração do agonista. Depende da fosforilação dos recetores, resultando em desacoplamento do recetor de sua proteína G e/ou internalização do recetor. De referir que a morfina não provoca interiorização do recetor MOR, portanto não promove uma dessensibilização significativa

Answer 5

Ocorre na administração prolongada (dias a semanas), resultando na perda progressiva do efeito (eficácia) do fármaco, e desaparece depois de semanas após remover agonista Essa perda de eficácia revela duas propriedades importantes: 1. Cada resposta fisiologia desenvolve tolerância em velocidades variáveis. Exemplos: existem pontos com pouca ou nenhuma tolerância (miose pupilar), tolerância moderada (vómitos, analgesia e sedação) e tolerância rápida (euforia). 2. Tolerância cruzada: Em geral, agonistas opiáceos de determinada classe comumente mostram resposta reduzida num sistema que se tornou tolerante a outro fármaco da mesma classe. Exemplo: tolerância cruzada entre agonistas MOR, como morfina e fentanil. A totalidade dessa tolerância não é invariável e forma a base a alternância entre fármacos opioides utilizados na clínica

Answer 6

Fenómeno fisiológico do estado de tolerância caracterizado pelo desenvolvimento de síndrome de abstinência específica para a classe de recetor/fármaco produzida pela interrupção da exposição a substância. As alterações incluem hiperexcitabilidade, hiperalgesia, hipertermia, hipertensão, diarreia, dilatação da pupila e secreção de quase todas as hormonas hipofisárias e adrenomedulares

Answer 7

Padrão comportamental não fisiológico caracterizado pelo uso compulsivo de uma droga e envolvimento incontrolável com sua busca e utilização. O componente motivador são os efeitos recompensadores positivos dos opiáceos

Answer 8

Nos seres humanos, fármacos semelhantes à morfina produzem analgesia, sonolência (sem perda de consciência) e alterações do humor. Quando a morfina é administrada aos indivíduos sem dor, os pacientes podem relatar que a experiência é bastante desagradável, incluindo sonolência, dificuldade em realizar atividades mentais, apatia e redução da atividade física. Em geral, a dor difusa e contínua (produzida pela lesão e inflamação dos tecidos) é aliviada de modo mais eficaz que a dor aguda e intermitente (associada ao movimento de uma articulação inflamada); apesar de que doses suficientes do opioide são capazes de aliviar até mesmo a dor dilacerante grave associada à cólica biliar ou renal aguda

Answer 9

1. Ação supraespinhal (central): Bloqueio da libertação do neurotransmissor inibitório GABA, que inibe mecanismo antinociceptivos 2. Ação espinhal: Ação pré-sináptica inclui bloqueio dos canais de Ca2+, impedindo secreção de neurotransmissores. Ação pós-sináptica inclui ativação dos canais de K+, de modo a hiperpolarizar os neurónios pós-sinápticos 3. Ação periférica: Aplicação direta dos opiáceos em concentrações elevadas num nervo periférico causa efeito semelhante aos anestésicos locais, mas essa ação não é revertida pela naloxona e parece refletir uma ação “inespecífica”. Por outro lado, estudos que utilizaram injeção direta de opioides nos tecidos periféricos demonstraram que, em condições inflamatórias (e só nessas) em que há sensibilidade terminal exagerada (resultando em hiperalgesia), a ação local dos opiáceos normaliza os limiares aumentados. Ainda não está claro se os efeitos se limitam à terminação aferente, se o opiáceo atua nas células inflamatórias ou se são as duas hipóteses combinadas

Answer 10

Os mecanismos responsáveis por esses efeitos ainda não estão bem esclarecidos. Dados comportamentais e farmacológicos sugerem uma função fundamental do sistema dopaminérgico mesocorticolímbico (circuito no prosencéfalo basal), envolvido na gratificação e motivação O uso de opiáceos com essa intenção é característico das ruas, sendo o principal composto representante a heroína, um opioide bastante lipofílico que atravessa com facilidade a BHE (barreira hemato-encefálica)

Answer 11

Depressão respiratória clinicamente significativa raramente ocorre em doses analgésicas convencionais. Entretanto, a depressão respiratória é a causa principal de morbidade secundária ao tratamento com opiáceos. Nos seres humanos, a morte por intoxicação de opioides quase sempre é devida à paragem respiratória. Os opiáceos deprimem todos os componentes da atividade respiratória (frequência, volume por minuto e volume corrente) e causam respiração irregular e aperiódica Os fatores que agravam a depressão respiratória induzida pelos opiáceos são: combinação de outros fármacos (como tranquilizantes e sedativos), sono (diminuição do sono é fator de risco), idade (recém-nascidos e idosos estão mais sujeitos), doenças (cardiopulmonares ou renais crónicas), DPOC e alívio da dor (dor estimula a respiração)

Answer 12

Existem recetores para opioides no eixo hipotalámico-hipofisário que controlam a libertação hormonal. Os opiodes diminuem a secreção de cortisol, testosterona e gonadotrofinas (LH e FSH), e o tratamento crónico pode causar endocrinopatias como hipogonadismo hipogonadotrópico. Os opioides também inibem libertação de ADH e ocitocina pela neurohipófise Quanto à prolactina, opioides inibem a libertação de dopamina (que inibe libertação de prolactina) na adenohipófise, ocasionando aumento nos níveis de prolactina

Answer 13

Os opiáceos MOR causam contrição pupilar (miose) no individuo acordado e bloqueiam a dilatação reflexa das pupilas durante a anestesia. Os opiáceos bloqueiam a inibição mediada pelo interneurónios GABA-érgicos (estímulo regulado pela atividade parassimpática). Com as doses altas dos agonistas, a miose é extrema e as pupilas puntiformes são patognomónicas; contudo, quando a asfixia começa, o paciente apresenta midríase. As doses terapêuticas de morfina aumentam a capacidade de acomodação e diminuem a pressão intraocular dos indivíduos normais e dos pacientes com glaucoma

Answer 14

Nas crianças maiores e adultos, doses moderadamente mais altas de opiáceos causam lentidão no ECG. Nos recém-nascidos, estudos demonstram que a morfina produz atividade epileptiforme e convulsiva. Os agentes anticonvulsivantes nem sempre são eficazes para suprimir as convulsões induzidas pelos opioides

Answer 15

Os opiáceos podem causar sonolência e disfunção cognitiva, e essa depressão agrava a função respiratória. Esses efeitos são comuns após início do tratamento ou aumento de dose, e costumam regredir depois de alguns dias

Answer 16

A tosse é um reflexo protetor desencadeado pela estimulação das vias respiratórias e consiste na expulsão rápida do ar contra a glote transitoriamente fechada. Esse reflexo envolve o SNC e periférico, além da musculatura. Os opioides possuem efeito direto sobre o centro bulbar da tosse e isso pode ser conseguido sem alterar a função protetora da glote. Não há relação obrigatória entre depressão respiratória e depressão da tosse

Answer 17

Náuseas e vómitos são efeitos adversos causados pela estimulação direta da zona quimiorrecetora do gatilho emético situado na zona postrema do bulbo. Todos os agonistas clinicamente úteis produzem algum grau de náuseas e vómitos Obstipação é causada por redução da motilidade e das secreções intestinais

Answer 18

No paciente em posição supina, as doses terapêuticas dos opioides semelhantes à morfina não produzem efeitos expressivos na pressão arterial, nem na frequência e ritmo cardíacos. Entretanto, as doses produzem vasodilatação periférica e inibem reflexos barorrecetores Portanto, quando os pacientes deitados se levantam, podem ocorrer hipotensão ortostática e síncope. Esse evento é explicado pela libertação de histamina pelos mastócitos e atenuação da vasoconstrição periférica reflexa causada por PCO2 elevada

Answer 19

Em geral, os opioides são bem modestamente absorvidos no trato gastrointestinal e possuem boa absorção retal. Os opioides, principalmente a morfina, têm sido amplamente utilizados por infusão espinhal para produzir analgesia por ação medular. Com a maior parte dos opioides, incluindo a morfina, o efeito de determinada dose será menor depois da administração oral que parentérica, devido ao metabolismo hepático de primeira passagem. Quando administradas por via intravenosa, a morfina e a maior parte dos opioides agem prontamente

Answer 20

A principal via metabólica da morfina é a conjugação com ácido glicurónico, produzindo morfina-6-glicuronídeo (2x mais potente que a morfina) e morfina-3-glicuronídeo (menor afinidade para MOR), que são compostos mais polares que produzem efeitos clínicos significativos (mesmo à nível da BHE). Também se formam pequenas quantidades de morfina-3,6-diglucoronídeo

Answer 21

Morfina é eliminada por filtração glomerular, principalmente na forma de morfina-3-glicuronídeo, sendo que 90% da sua eliminação ocorre no primeiro dia. Pequenas quantidades de morfina não sofrem alteração

Answer 22

1. Heroína -----à (6-monoacetilmorfina/ 6MAM) --à morfina 2. Codeína (10%) -----à CYP2D6 -------------à morfina 3. Tramadol ---à CYP2D6 ----------------------à O- desmetil-tramadol

Answer 23

Codeína (e derivados, como metadona) tem menor efeito de primeira passagem, e por esse motivo possuem eficácia oral semelhante à parentérica (60%) 10% da população caucasiana possui mutação (polimorfismo) da CYP2D6, alterando metabolismo da codeína e tramadol (passam a não ter o efeito esperado)

Answer 24

Fármaco padrão pelo qual os outros analgésicos são comparados. Atenção ao uso de analgésicos semelhantes à morfina em pacientes com redução do volume sanguíneo, pois podem agravar o choque hipovolémico (vasodilatação mencionada)

Answer 25

Semelhante à morfina, mas com metabolismo mais lento

Answer 26

Uso associado às ruas; heroína e 6-MAM são mais lipofílicos que morfina, possuindo ação muito rápida que no SNC

Answer 27

opiáceo natural (como a morfina) usado principalmente como anti-tússico

Answer 28

Metabolizada a normoperidina. Principal indicação é analgesia. As doses únicas também parecem ser eficazes no tratamento de arrepios pós anestésicos. Assim, a meperidina é usada em hospitais no período pós-operatório, com anti-histamínicos, corticoides, paracetamol ou AINEs para atenuar os tremores que acompanham a infusão intravenosa de alguns medicamentos

Answer 29

Derivado da piperidina. Uso apenas aprovado como antidiarreico. Só disponível em combinação com sulfato de atropina (doses altas causam desconforto), para evitar abuso

Answer 30

Derivado da piperidina. Único opioide que ao ser ingerido só atua a nível periférico, pois não é absorvido por via oral. Não penetra SNC, pois é substrato da glicopretína-P (envolvida com efluxo no endotélio cerebral). Uso como antidiarreico (tão eficaz quando difenoxilato), e há pouca tolerância para seu efeito obstipante. Por não ter ação sistémica e nem no SNC, não possui os efeitos típicos prazerosos dos opiáceos, e o efeito colateral mais comum é cólica abdominal

Answer 31

Agonista MOP de ação longa cuja ação analgésica deve-se praticamente ao alto teor de L-metadona (isómero 8-50 vezes mais potente que o isómero D). Possui propriedades farmacológicas semelhantes à morfina. Principal indicação no tratamento da síndrome da abstinência de opioides e tratamento da dependência a heroína. Efeito adverso relevante: arritmias cardíacas graves por prolongamento do intervalo QT

Answer 32

Tríade da overdose - coma/estupor - pupilas punctiformes - depressão respiratória Outros: pele fria, flacidez muscular, morte Tratamento da overdose: ventilação + naloxona IV

Answer 33

Sintéticos derivados do fenilpiperidínico; todos são bem mais potentes que a morfina por possuírem um início de ação muito rápido (em média 5 min, em comparação com morfina, que demora em média 15min); todos são de uso comum em procedimentos cirúrgicos (anestesia) pois além de rápida ação e alta potência, possuem rápida degradação

Answer 34

O fentanil é 100x mais potente que a morfina e o sulfentanil é 1000 vezes mais potente que a morfina. São fármacos muito lipossolúveis que podem ter ação prolongada por uso de altas doses ou infusão prolongada. São comumente usados por via IV, epidural ou subaracnoideia. Popular uso na analgesia epidural em trabalhos de parto ou analgesia pós-operatória

Answer 35

Raro uso; menos potente que o fentanil. Além de analgesia, pode ser usado para aumentar tolerância a tubos endotraqueais (ventilação mecânica)

Answer 36

Uso apenas por infusão; potência semelhante ao fentanil, mas com ação mais rápida

Answer 37

Algumas alíneas de exames mencionam o fármaco etorfina, que é um análogo da morfina. Não está agrupado juntamente com outros agonistas pois não é administrado em humanos, podendo ser fatal em doses mínimas. O seu uso é restrito em veterinária para animais de grande porte (como elefantes) como tranquilizantes

Answer 38

Análogo sintético da codeína. Uso para tratamento de dores moderadas. É metabolizado pela CYP2D6 (geração de composto ativo) e pela CYP3A4. Os efeitos adversos mais comuns são náuseas, vómitos, cefaleias, boca seca e sedação

Answer 39

Semelhante ao tramadol estruturalmente e no mecanismo de ação. Assim como tramadol, não deve ser usado em doentes com inibidores MAO ou inibidores seletivos da recaptação da 5-HT

Answer 40

Agonista parcial MOR de longa ação derivado da tebaína, sendo 25- 50 vezes mais potente que a morfina; também é um antagonista dos recetores DOR e KOR. Por ser agonista parcial MOR, quando administrado com agonista total passa a exercer antagonismo. Usado como analgésico e no tratamento da Síndrome de abstinência/dependência à opioide (administrada junto com naloxona)

Answer 41

Agonista KOR e antagonista fraco MOR. Indicação para alívio de doses moderadas a graves e também como pro-fármaco pré-operatório e suplemento à anestesia

Answer 42

Agonista KOR e antagonista MOR. Estruturalmente relacionada com naloxona. Efeitos semelhantes à pentazocina mas menos disfóricos

Answer 43

Agonista KOR e antagonista MOR. Efeito semelhante à pentazocina e nalbufina

Answer 44

Elevada afinidade para os recetores MOR e baixa para DOR e KOR. Rápida reversão da depressão respiratória (1-2min). Curta duração de ação (1-2h), e, portanto, tem que se ter atenção para que ao fim da ação o doente não volte a ter a depressão respiratória. Deve ser administrada por via parentérica pois é quase completamente metabolizada pelo fígado antes de alcançar a circulação sistémica. Pode causar edema pulmonar

Answer 45

Efeito semelhante à naloxona, entretanto tem maior duração de ação (24h). Pode ser administrada por via oral, e também é usada no tratamento do vício à heroína

Answer 46

Antagonista MOR de ação limitada aos tecidos periféricos. Uso na obstipação pós-operatória. Uso oral

Answer 47

Antagonista MOR de ação limitada aos tecidos periféricos. Uso na obstipação pós-operatória. Uso subcutâneo

Answer 48

Não é um opioide (não tem propriedades analgésicas), mas é análogo estrutural da codeína. Atua centralmente e eleva o limiar da tosse, portanto o seu uso é comum como antitússico. Em doses terapêuticas, o fármaco não inibe a atividade ciliar e os seus efeitos antitússicos persistem por 5-6 horas. Sua toxicidade é baixa, mas, em doses extremamente elevadas, pode produzir depressão do SNC. Funciona como antagonista NMDA, mas também possui outros sítios de ligação. Não é antagonizado pela naloxona

Answer 49

1ª etapa: dor branca a moderada - Analgésico não opioide +- coadjuvante (recomenda-se utilizar paracetamol ou um AINE, a menos que haja contraindicação; os coadjuvantes são fármacos que aumentam a eficácia dos analgésicos, tratam os sintomas coexistentes que agravam a dor e/ou possuem atividade analgésica independente em determinados tipos de dor) 2ª etapa: dor branca a moderada, ou dor incontrolável pelas medidas da 1ª etapa - Opioide de ação curta conforme a necessidade +- analgésico não opioide em doses contínuas +- coadjuvante (a morfina, a oxicodona ou a hidromorfona deve ser combinada com paracetamol ou um AINE para possibilizar flexibilidade máxima da dose do opioide) 3ª etapa: dor moderada a grave, ou dor incontrolável pelas medidas da 2ª etapa - Opioide de libertação prolongada ou ação longa em doses contínuas ou infusão contínua + opioide de ação curta conforme a necessidade +- analgésico não opioide +- coadjuvante (oxicodona, morfina ou oximorfona de libertação contínua, ou fentanila transdérmica, conforme a necessidade)

Answer 50

Dinorfinas Encefalinas Endorfina beta Endomorfina 1 e 2

Answer 51

Morfina Heroína Codeína Metadona Meperidina/petidina Fentanil Alfentanil Remifentanil Sufentanil Loperamida Difenoxilato Dextropropoxifeno

Answer 52

Tramadol Tapentadol

Answer 53

Buprenorfina (anti-k) Nalorfina (anti-μ) Pentazocina (anti-μ) Nalbufina (anti-μ)

Answer 54

Dextrometorfano Papaverina

Answer 55

Alvimopan Metilnaltrexona Naloxona Naltrexona