Smerte Flashcards
Paracetamol forgiftning
Symptomer: Gradvist indsættende
1⁄2-24 timer; eventuelt: Anoreksi, kvalme/opkastninger, svaghedsfølelse og bleghed og sved (først og fremmest hos børn og ved alvorlige forgi:ninger)
24-48 Emer; eventuelt: Smerter i øvre del af abdomen, palpaEonsømhed over leveren, slaphed. Øgede leverenzymer og oliguri
72-96 Emer: Leverenzymerne når maksimalt niveau, øget bilirubinniveau (ikterus) og sEgende INR. Gradvis udvikling af leversvigt
4-7 døgn: Ved letale forløb udvikles leverkoma med hypoglykæmi, ikterus, koagulopaE, ødem og nyresvigt. DIC og død fra 4-5 dag
Hos dem som overlever, kulminerer leverskaderne dag 5-9 med fuld remission de næste 2-3 uger
Behandling: N-acetylcystein (aspiraEon < 1 t, akEvt kul < 4 t, kontrol levertal 0+16)
Farmakokinetikken for paracetamol
Næsten fuldstændig absorption (85-90 %)
Maks. plasmakonc. efter 0,5 – 1 time
80-95% metaboliseres med glukoronid og sulfat
5-20% til N-acetyl-p-benzoquinon-imin (NAPQI) via CYP2E1
Denne er toksisk, men inaktiveres af (N-acetyl)cystein Halveringstiden 2-4 timer
Udskilles derefter renalt
Virkningsvarighed 4-6 timer
Indikationer for paracetamol
– Svage smerter
– (febernedsættende)
Farmakodynamik: Paracetamol
Analgetisk og antipyretisk effekt ved reduktion af prostagladin-dannelse.
Virkningsmekanisme ukendt, overvejende centralt virkende
Analgetisk effekt er afhængig af peak koncentrationen i plasma
Toksisk dosis: >10 gram
Mekanismen: overload af leverens konjugerende evner. NAPQI dannes, og kan ikke inaktiveres pga. opbrugt glutation- depoter. NAPQI er levertoksisk og forårsager celledød via binding til celleproteiner. Leverskaden kan føre til ikterus, koagulopatier, hypoglykæmi, ødem og nyresvigt.
Paracetamol: Hvilke patienter skal man være særligt opmærksom på?
Patienter med alvorlig lever- eller nyreinsufficiens.
OBS patienter som får kombinationspræparater indeholdende paracetamol i forvejen!
Forskel på ekspression af COX-1 og COX-2?
COX-1: Konsitutiv aktiv Mave Tarm Trombocytter Nyrer Ovarier
COX-2:
Inducerbar og konstitutiv
Dannes ved inflammatoriske stimuli som cytokiner og vækstfaktor.
NSAID: Farmakodynamik
Inhiberer cyclooxygenase og dermed prostaglandinsyntesen =>
Analgetisk-, antipyretisk- og antiinflammatorisk-effekt
NSAID: Farmakokinetik
Absorberes næsten fuldstændigt efter p.o. indgftft
Halveringstid. Få timer til over 1 døgn (obs. Bivirkninger – fx ASA acetylerer COX-1 i trombocytten permanent så trombocytten ikke fungerer resten af levetiden (7-10 dage))
Metaboliseres i leveren (glukuronidering), udskilles herefter i nyren
NSAID: Indikationer
Smerter når der også er inflammation
Reumatiske sygdomme
Nyresten
Bivirkninger ved NSAID
Gastrit, ulcus (evt. blødende eller perforerende), væskeretention, elektrolyforstyrrelser, visse NSAID har problematisk cardiovaskulær risikoprofil (AMI)
Kvalme, mavesmerter, diaré, melæna
Allergisk reaktion
Mekanismen: COX-inhibition => Nedsat prostaglandinsyntese => Nedsat slimhindbeskyttelse
COX-1 forstærker beskyttelsen af gastrisk mucosa ved at stimulere mukus- og bikarbonat produktionen, fremme prolifarationen af epitelceller og øge mukosas blodcirkulation.
Hvordan kan NSAID/ASA give nedsat nyrefunktion?
Normalt:
COX-1 og COX-2 => Dannelse af PGI2, PGD2, PGE2 og PGF2 => Renal vasodialtation => Nedsat GFR
Ved COX-2 hæmning:
÷ Dannelse af PGI2 => Hæmning af vasodilatation => Risiko for trombose
Ved COX-1 hæmning:
÷ Dannelse af PGG2 og PGH2 => — Dannelse af TXA2 =>
÷ Aktivering af trombocytter og karkontraktion => Øget blødningstendens
Forsigtighed NSAID/ASA
Ældre over 65 Tidligere ulcus eller GI-blødning Blødningstendens eller paEenter i AK-behandling Lever-, nyre- eller hjerteinsufficiens Svær hypertension Svær trombocytopeni
Farmakodynamik: Opoider
Smertestillende (spinale og supraspinal eopiod receptorer)
Eufori/dysfori–ukendt mekanisme
Sedation
Resp. hæming–resp.center hjernestammen–evt. ved at
reducere følsomhed for co2
Antitussiv effekt – hæmmer hoste refleks centralt
Emetisk effekt – kvalme opkast, kemoreceptive triggerzonei hjernestammen
Miosis
CV effekt, kardila. pga. histamin fra mastceller bl.a.
GI: reduceret ventrikeltømning. Nedsat væskesekretention- obstipation
Indikation for opoider
1: Svære smerter
2: Akut lungeødem
3: Hoste
Farmakokinetik: Morfin og kodein
Opioder Absorb næsten fuldstændigt Biotilgængelig 20-60% (sulfat og salt optages forskellig hastighed.) Elim. via lever, renal udskillelse T1/2: 2-4timer
Kodein • Analgetisk effekt? • Biotilgængelighed 70% • Metaboliseres i lever, 10% omdannes til morfin • T1/2: 2-4 timer
