Lipidstoskiftet

Question 1

Beskriv hvilke farmaka som kan bruges til behandling af isoleret hyperkolesterolæmi med baggrund i leverens kolesterolomsætning. (besvares i plenum til holdtime)

Answer 1

Monoterapi: Statiner (simvastatin)
Kombinationsbehandling: Anionbytter (kolestyramin) og ezetimibe (kolesterolabsorptionshæmmere)

(75%-80% af kolesterol er egen-syntese derfor god effekt i at hæmme HMG-CoA-reduktasen (omdanner HMG til mevalonsyre) som er et tidlig stadie i egensyntesen af kolesterol.)

Question 2

Beskriv med baggrund i de enkelte lægemidlers farmakodynamik rationalet for kombinationsbehandling med flere præparater samtidigt.

Answer 2

De har forskellige virkningsmekanismer og forskellige ting de virker.

Anionbyttere: 
Binder galdesyre til sig i tarmen → Enterohepatiske kredsløb brydes → 
	- Udskillelse af kolesterol ↑
	- Eksogen optagelse af kolesterol ↓
	- Produktion af galdesyre ↑
	- LDL-receptorer ↑
	- Leverens kolesterolsyntese ↑ 
Fald i totalkolesterol: 20-30% 
Hæmmer optagelsen af statiner og fibrater 
Bruges ikke særlig meget 
Bruges til gravide 

Fibraterne:
Stimulerer lipoproteinlipasen → Øget fraspaltning af frie fedsyre fra VLDL
Øger transkriptionen af ApoA1 og A2 → Øget syntese af HDL

Nikotinsyrederivaterne:
Hæmmer leverens mulighed for syntese af VLDL ved at hæmme frigørelse af FFA

Statinerne:
Hæmmer HMG-CoA-reduktasen → Nedsat kolesterolsyntese
LDL-reduktion

Kolesterolabsorptions-hæmmere:
Hæmmer absorption fra tyndtarmen

Question 3

Angiv forskellige former for hyperlipidæmi og beskriv en rationel farmakologisk behandling af de forskellige tilstande.

Answer 3

Hyperlipidæmi: Forhøjet P-kolesterol og P-triglycerid

1) Isoleret hyperkolesterolæmi:
Stort indtag af mættet fedt
Kombineret med genvarianter med kolesteroløgende effekt
Monoterapi: Statin

2) Kombineret hyperlipidæmi:
Stort indtag af mættet fedt kombineret med fedme, stort alkoholforbrug og/eller multiple genvarianter med kolesterol og/eller triglyceridøgende effekt.
Monoterapi: Statin (Alternativt: Fibrat+ KAH)

3) Svær hypertriglyceridæmi
Især hos dysreguleres diabetes mellitus eller stort alkoholindtag kombineret med en eller flere genvarianter med triglyceridøgende effekt.
Monoterapi: Fibrat (Kombination: Paravastatin)

Question 4

Statiner:
Redegør for bivirkninger til behandling med statiner, herunder hvorledes samtidig behandling med andre lægemidler kan influere herpå.

Answer 4

Bivirkninger:
• Generelt få! Og sjældne
• Muskelpåvirkning (dosisafhængigt)
• (Rhabdomyolyse (sjældent) – muskler nedbrydes)
• Let øgning af ALAT (3 gange den øvre grænse
=> pause med statiner)
• Sjældent: Hepatitis

Fibrater har også myositis og rhabdomyolyse – derfor særlig opmærksom ved kombinationsbehandling.
De metaboliseres af samme CYP enzym (CYP3A4)

Myalgi:
Myositis:
Rhabdomyolyse: Muskler henfaler - myoglobin kan sætte sig i nyrerne
(Man måler CK (5 gange øvre grænse → Pause med statiner) )

Question 5

Angiv forskellige grupper af patienter, hvor behandling af hyperkolesterolæmi er særlig vigtig og angiv behandlingsmål for samme grupper.

Answer 5

Lav risiko:
Risikofaktorer: Mindre end 5% risiko for at dø af kardiovaskulær lidelse inden for de næste 10år

Anbefalet LDL koncentration i plasma: < 3,0 mmol/L

Behandling: Non farmakologiske tiltag (Råd om livsstil)
________________________________________________
Høj risiko:
Risikofaktorer:
Mere end 5% risiko for at dø af kardiovaskulær lidelse inden for de næste 10år.
Kendt med diabetes mellitus uden iskæmisk hjertesygdom.
Isoleret højt kolesterol (< 8mmol/L) tydende på familiær hyperkolestoremi

Anbefalet LDL koncentration i plasma: < 2,5 mmol/L

Behandling: Råd om livsstil, Statiner
________________________________________________
Mege høj risiko:
Risikofaktorer:
Kendt kardiovaskulær sygdom
Diabetes mellitus med kar og/eller nyrepåvirkning

Anbefalet LDL koncentration i plasma:< 1,8 mmol/L
(anbefales mindst 50% reduktion af LDL)

Behandling: Forebyggende behandling med statiner