Antithrombotika Flashcards
Nævn elementerne i Virchows triade.
Endothelskade
Abnormal blood flow
Hyperkogulabilitet
Angiv indikationer for antithrombotisk/antikoagulerende behandling og beskriv herunder, hvilken del af Virchows triade der er påvirket.
Endotheliaskade:
Atherosclerose
Post kirurgi
Hyperkoagulabilitet:
Cancer
Graviditet – især op til/efter fødsel
Ændret flow:
Atrieflimren/-flagren
Dyb venetrombose
Andre indikationer: Akut myokardieinfarkt ST-eleveret myokardieinfarkt Stabil/ustabil angina pectoris Apopleksi Kardiomyopati Tromboemboli Hjerteklapproteser Arterielle (thrombocytter) vs. venøse (fibrin) thromber
a) Inddel thrombocythæmmende lægemidler i grupper
og angiv et stof for hver gruppe.
b) Beskriv virkningsmekanismen for hver gruppe.
Cyklooxygenasehæmmere a) Acetylsalicylsyre b) Irreversibel COX-1 hæmning Arachidonsyre metabolisme stoppes TXA2 syntese stoppes Mindre TXA2 betyder: • GPIIb/IIIa ekspression ↓ • Thrombocyt aktivering ↓ Lav dosis: COX-1 hæmning (÷TXA2 => ÷ Vasokonstriktion og ÷thrombocytaktivator) Høj dosis: COX-2 hæmning (÷ PGI2 => ÷ vasodilator og ÷ thrombocytinhibitor)
ADP-receptor antagonister
a) Clopidogrel og Ticagrelor
b)
Irreversibel hæmning
af ADP-receptoren
GPIIb/IIIa ekspression nedsættes
Aktivering af thrombocyt hæmmes
Farmakokinetiske fun facts:
Clopidogrel
Prodrug aktiv metabolit gennem leverens CYP2C19
2-3% af vestlig befolkning er slow-metabolizers
P-glykoprotein substrat nedsat optag i tarm
Ticagrelor
Ikke et prodrug – reversibel hæmning!
Således hurtigere, kraftigere virkning
Fosfodiesterasehæmmere a) Dipyridamol b) PDE hæmmes, således stiger cAMP og cGMP intracellulært Adenosin optag hæmmes Tilsammen nedsat thrombocytaktivering Vasodilation
(Thrombinreceptor-antagonister)
(GPIIb/IIIa-receptor-antagonister)
Hvor længe ses effekt af behandling med acetylsalicylsyre efter ophør? Hvorfor?
Rammer COX-1 hos thrombocytter
Øjeblikkelig virkning – afhængig af dosis et par dage
Binder irreversibelt
Thrombocyt levetid: 7-10 dage
(Samme gør sig gældende for clopidogrel)
a) Inddel koagulationshæmmende lægemidler i grupper
og angiv et stof for hver gruppe.
b) Beskriv virkningsmekanismen for hver gruppe.
Vitamin K-antagonister
Warfarin
Ikke antagonist i klassisk forstand
Binder enzym – ikke receptor
Hæmmer vitamin K-reduktase i leveren
Faktor II, VII, IX og X gamma-carboxyleres ikke funktionsløs
Hæmmer funktionen af de anti- koagulerende protein C og S
Hepariner
Ufraktioneretheparin(UFH), lavmolekylærtheparin(LMH)
Afhængig af antithrombin
Hæmmer faktor IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa
Pentasaccharid enhed binder antithrombin
18-saccharid enhed binder faktor IIa (thrombin)
UFH – gennemsnitligt 50 saccharid enheder
Hæmmer IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa
LMH– gennemsnitligt 18 saccharid enheder
Hæmmer IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa – varierende fra UFH Mest brugte!
Ingen klinisk forskel på de to
Indirekte faktor Xa hæmmere (pentasaccharid) Fondaparinux
Pentasaccharid enhed
Binder og potenserer antithrombin
Hæmmer kun faktor Xa
Direkte faktor Xa hæmmere:
Apixaban, edoxaban, rivaroxaban
Direkte thrombin-hæmmere:
Dabigatran
Peroralt indtag
Direkte hæmning af hhv. faktor Xa og faktor IIa (thrombin)
OBS: Dabigatran etexilat er produg!
Omdannes i leveren til det aktive Dabigatran.
Hvornår indtræder effekten af warfarin efter indtag? Hvorfor?
Hæmmer vitamin K-reduktase
Altså rammes kun nydannede koagulationsfaktorer
Koagulationsfaktorer har halveringstid på 1-3 dage
Altså rammes kun nydannede koagulationsfaktorer
OBS hyperkoagulabilitet
Halveringstid af protein C og S ca. 8 timer
Opstart evt. heparin
Beskriv farmakokinetikken for warfarin og angiv mulige interaktioner.
Næsten 100% absorption fra tarm
>90% binding til albumin
Hepatisk metabolisering primært af CYP2C9
T1/2 ca. 1-2 dage
Metabolitter udskilles med galde og renalt
Effekt øges:
CYP2C9 substrater NSAID, tolbutamid, losartan
Paracetamol, propranolol, simvastatin ukendt mekanisme Antibiotika Vitamin-K producerende bakterier cleares
Andre antithrombotika/antikoagulantia
Effekt nedsættes:
Grøntsager kål, broccoli
P-piller øget syntese af koagulationsfaktorer
Og en masse andet! Brug INR!
Hvad er INR og hvad bruges det til?
International Normalized Ratio Prothrombintid (PT) Faktor III og calcium tilsættes plasma. Koagualtionstid måles INR=PT(patient)/PT(reference)
Monitorering af warfarin
Ønsket ratio
Raske: 0,9 – 1,2
Terapeutisk: 2 – 3 eller 2,5 – 3,5
Beskriv begrebet ”heparin bridging”.
Brugen af heparin under opstart eller pausering af antikoagulantia.
Optil/efter kirurgi med pausering af warfarin
Under graviditet med pausering af warfarin
En patienten har hørt, at warfarin har været brugt som rottegift og nægter at lade sig medicinere med dette stof på længere sigt.
Angiv et alternativt præparat samt dettes fordele/ulemper.
Direkte faktor Xa hæmmere Apixaban, edoxaban, rivaroxaban Direkte thrombinhæmmere: Dabigatran Fordele: Kræver ikke monitorering Effekt indtræder hurtigt Færre interaktioner! Ulemper: Svært at monitorere Ingen antidot
Angiv et fibrinolytikum samt indikation for anvendelse.
Beskriv virkningsmekanismen.
Vævsplasminogenaktivator (t-PA)
Indikationer: AMI Store lungeembolier Cerebral tromboemboli Evt. arterielle tromboembolier
